세포감소 수술 및 고열 복강내 미토마이신-C로 복막 표면 악성 종양(대장직장, 충수돌기, 위점액종, 위) 환자를 치료하는 단일군 연구

위장관(GI) 암으로 인한 복막 표면 악성 종양 환자는 난치성 복수, 악성 내장 폐쇄 및 암 악액질의 형태로 진행된 국소 질환에 거의 균일하게 굴복합니다. GI 악성 종양으로 인한 복막 암종증의 자연사는 복막에 국한된 질병을 가진 환자가 동시 잠재성 혈행성 전이의 증가된 위험에 남아 있기 때문에 약 5개월 7의 전체 생존 중앙값으로 치명적입니다. 전신 요법이 혈행성 질환 확산 환자의 결과를 개선하는 반면, 주로 복막-혈장 분할의 존재로 인해 전신 제제에 상대적으로 내성이 있는 것으로 알려진 복막 표면 악성 종양의 제어에 개선이 필요합니다. 더욱이, 위장관 암의 복막 파종에 대한 외과적 절제술 단독의 결과는 외과적으로 모든 미세한 질병 병소를 제거하는 것이 어렵다는 점을 감안할 때 실망스러웠습니다. 복막강으로의 화학요법의 주입은 뚜렷한 약동학적 이점을 제공한다. 온열요법을 추가하면 전신 약물 흡수 없이 항종양 상승 작용을 통해 복강 내 화학 요법의 효과를 강화할 수 있습니다.

미토마이신-C는 이러한 목적을 위해 선택되는 세포독성제이며 위장관 기원의 복막 암종증 환자의 고열 복강내 화학요법에 대해 가장 광범위하게 연구된 것입니다. 미토마이신-C는 또한 일관된 약동학, 유리한 독성 프로파일 및 종양 저산소증 조건 하에서 강화되는 고열 촉진 종양 세포 독성을 입증하는 것으로 나타났습니다. 또한, Mitomycin-C는 최적의 세포 축소 후 개선된 결과에 기여합니다. 따라서, 복막내 가열 화학요법의 전달은 상대적으로 전신 독성이 거의 없는 세포독성제의 용량 밀집된 국소 전달의 이점을 갖는다. 현재의 임상 경험에 따르면 현대 전신 화학요법에 세포감소 수술과 고열 복강내 화학요법을 추가하면 종양학적 결과가 크게 개선될 수 있습니다.

암 치료를 위한 Montefiore-Einstein 센터는 악성 종양 환자의 예후 요인과 치료에 대한 반응 및 독성을 예측하는 요인을 식별하기 위해 진행 중인 협동 암 생물 표본 저장소 및 상관/번역 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 이 중요한 과학적 작업을 지원하기 위해 혈청 표본과 함께 조직 블록 제출[원발성 종양 및 복막 표면 악성 종양]은 전체 조직 마이크로어레이(TMA)가 연구될 수 있도록 생체 표본 제출에 대한 정보에 입각한 동의를 제공하는 모든 환자에게 필수입니다. 이러한 질문은 이 시험의 맥락에서 치료를 받고 있는 위장관 암종증 환자의 예후 및 예측 가치의 바이오마커의 분자 프로필을 확립할 것입니다.

분석을 위한 1차 종점은 미토마이신-C로 CRS 및 HIPEC를 진행하는 복막 암종증 환자의 세포감소 완전성, 고열 달성, 이환율 및 사망률을 포함한 기술적 매개변수를 평가하는 것입니다. 포함 기준을 충족한 환자는 수술실로 이동됩니다. 탐사 및 세포 축소 수술을 위한 공간. 아래에 설명된 대로 세포감소의 완전성(CC 0 - CC 3)을 기록합니다. 완전한 세포감소는 CC 0 또는 CC 1로 정의됩니다. 적절한 고열을 달성하는 능력은 41-43ºC의 목표 복강내 온도로 정의됩니다. 부작용은 연구 치료 후 등록을 통해 평가됩니다. 부작용의 중증도는 NCI-CTCAE 버전 4를 사용하여 평가할 것입니다. 연구 치료와 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 평가되는 부작용은 AE가 해결되거나 대상이 임상적으로 안정될 때까지 추적될 것입니다. 신체 검사, 활력 징후, 혈액학, 임상 화학 및 소변 검사를 포함한 기타 안전성 데이터는 피험자 중단을 통해 사전 동의가 등록된 시점 또는 초기 연구 치료 후 12개월 중 먼저 발생하는 시점부터 수집됩니다.

모든 다중 양식(CRS-HIPEC) 사례에 대해 이 임상 시험의 맥락에서 다음이 필요합니다.

1. 시험에 대한 환자 자격이 결정되고 단면 영상이 검토됩니다.
2. 수술 전 복막암 지수(PCI) 점수는 CT 및/또는 복강경 검사로 결정됩니다.
3. 육안으로 명백한 모든 복막 표면 질환의 완전한 절제를 달성하기 위한 노력의 일환으로 외과의의 재량에 따라 복막 표면 질환의 부피와 분포를 기반으로 6가지 주요 복막 절제술 절차 중 일부 또는 전부를 포함하는 세포 축소 수술을 시행합니다. 수술 중 PCI는 종양 축소 수술 시작 시 결정됩니다.
4. 온열 수술 중 복강 내 화학 요법이 제공됩니다.
5. 관류가 완료되면 복부를 다시 탐색하고 잔존액을 흡인하고 HIPEC 이전에 아직 완료하지 않은 경우 재건을 완료합니다.
6. 절제술 후 PCI가 결정되고 세포감소의 완전성이 평가되며 섹션 5.2에 정의된 CC 및 RR 시스템을 사용합니다.
7. 복강 내 튜브와 배액관을 배치하고 외과 의사의 재량에 따라 일반적인 방식으로 절개 부위를 개방하거나 폐쇄합니다.

5.4 외과적 품질 보증 및 관리(QA/QC)

5.4.1 외과적 QA/QC 전략

모든 다중 양식(CRS-HIPEC) 사례에 대해 이 임상 시험의 맥락에서 다음이 필요합니다.

1. 시험에 대한 환자 자격이 결정되고 단면 영상이 검토됩니다.
2. 수술 전 PCI 점수는 CT 및/또는 복강경 검사로 결정됩니다.
3. 육안으로 명백한 모든 복막 표면 질환의 완전한 절제를 달성하기 위한 노력의 일환으로 외과의의 재량에 따라 복막 표면 질환의 부피와 분포를 기반으로 6가지 주요 복막 절제술 절차 중 일부 또는 전부를 포함하는 세포 축소 수술을 시행합니다. 수술 중 PCI는 종양 축소 수술 시작 시 결정됩니다.
4. 온열 수술 중 복강 내 화학 요법이 제공됩니다.
5. 관류가 완료되면 복부를 다시 탐색하고 잔존액을 흡인하고 HIPEC 이전에 아직 완료하지 않은 경우 재건을 완료합니다.
6. 절제술 후 PCI가 결정되고 세포감소의 완전성이 평가되며 섹션 5.2에 정의된 CC 및 RR 시스템을 사용합니다.
7. 복강 내 튜브와 배액관을 배치하고 외과 의사의 재량에 따라 일반적인 방식으로 절개 부위를 개방하거나 폐쇄합니다. 5.5 지지 치료 부작용이나 독성에 대한 모든 적절한 지지 치료는 Montefiore Medical Center의 Montefiore-Einstein 암 치료 센터의 의사가 제공합니다. 환자는 연구 치료 절차와 관련된 문제를 관리하기 위해 필요에 따라 입원할 수 있습니다.

7.1 부작용 보고에 대한 정의 부작용(AE) 평가, 데이터 수집 및 보고는 이 연구에 등록된 환자의 안전을 보장하기 위해 수행됩니다. 종양 축소 수술 및 복강내 화학요법의 사용에 부차적인 부작용은 면밀히 모니터링되고 적절하게 기록되며 필요에 따라 보고됩니다. 개정된 부작용에 대한 NCI 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 있는 설명 및 등급 척도는 AE 보고에 활용됩니다. 모든 적절한 치료 영역은 CTCAE 버전 4.0 사본에 액세스할 수 있어야 합니다. CTCAE 버전 4.0의 사본은 암 치료 평가 프로그램(CTEP) 웹 사이트(http://ctep.cancer.gov)에서 다운로드할 수 있습니다.

심각하고 예상하지 못한 부작용에 대한 시기적절한 보고는 시험 기간 내내 수행됩니다. 상업적 에이전트(IND에 따라 제공되지 않음)만 이 연구에서 활용됩니다. 연구 피험자는 이 연구와 관련하여 제공된 모든 절차 및 치료법의 적응증, 성격, 대안, 예상 결과, 위험 및 이점에 대해 알릴 것입니다. 분명히, 이 연구에 참여하는 사람들에게는 잠재적이고 예측 가능한 위험이나 불편함이 있습니다. HIPEC 또는 이 시험에서 제공된 수술 절차와 관련될 수 있는 부작용 또는 합병증에 대한 자세한 정보는 연구 과정 중에 수집됩니다.

CTEP CTCAE 버전 4.0을 사용하여 유형을 식별하고 이 시험에서 부작용의 심각도를 등급화합니다. 이상반응이 사망으로 이어졌거나, 생명을 위협하는 질병 또는 부상을 초래했거나, 신체 구조 또는 신체 기능의 영구적 손상을 초래했거나, 입원 환자 입원 또는 기존 입원 기간 연장이 필요한 경우 부작용은 심각한 부작용(SAE)으로 간주됩니다. , 또는 신체 구조 또는 신체 기능에 대한 영구적 손상을 방지하기 위해 의료 또는 외과 개입을 초래했습니다.

예상하지 못한 부작용(UAE)은 건강이나 안전에 대한 심각한 부작용 또는 상업 대리인 및/또는 수술 절차로 인해 발생하거나 그와 관련된 생명을 위협하는 문제나 사망으로 간주됩니다. 본 연구 계획에서 성격, 심각성 또는 발병 정도 또는 본 연구에 참여하는 피험자의 권리, 안전 또는 복지와 관련된 상업 대리인 및/또는 운영과 관련된 기타 예상치 못한 심각한 문제에서 확인되지 않았습니다.

7.2 유해 사례 평가 유해 사례의 심각도 유형 및 등급은 NCI CTCAE, 버전 4.0을 사용하여 식별됩니다. 유해 사례의 귀인/치료 관계는 연구 의사에 의해 관련 없음, 있을 법하지 않음, 가능함, 예상됨 또는 확실함으로 정의될 것입니다.

부작용은 연구 제품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 연구 제품의 사용과 일시적으로 관련된 비정상적인 실험실 소견, 증상 또는 질병을 포함하여 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후로 정의됩니다. 여기에는 기준선 상태에서 새로 시작되거나 심각도 또는 빈도가 악화된 모든 발생이 포함됩니다. 부작용(AE) 평가는 정보에 입각한 동의서 서명 시 시작되며 연구 치료 후 30일까지 계속됩니다. 연구 치료와 관련이 있을 수 있거나, 아마도, 또는 확실히 관련이 있는 것으로 평가된 AE는 AE가 해결될 때까지 또는 환자가 임상적으로 안정될 때까지 추적되어야 합니다. 신체 검사, 활력 징후, 혈액학, 임상 화학 및 소변 검사를 포함한 기타 안전성 평가는 피험자 중단 또는 초기 연구 치료 후 12개월 중 먼저 발생하는 시점까지 수행됩니다.

연구 물질의 효능을 테스트하기 위해 수행된 진단 절차에 의해 감지된 상태는 AE로 간주되지 않습니다.

암 또는 기타 질병과 같은 기존 질병의 증상 또는 임상적으로 유의한 검사실 또는 기기 이상은 AE로 간주되지 않아야 합니다. 그러나 새로운 증상의 발생 또는 검사실 또는 기기 이상뿐만 아니라 기존 증상의 악화는 AE로 간주됩니다.

실험실 테스트 이상을 포함한 진단 절차의 비정상적인 결과는 다음과 같은 결과를 초래하는 경우 부작용으로 간주됩니다.

• 연구 중단.
• 치료 또는 기타 치료 개입.
• 추가 진단 평가(이상을 확인하기 위한 동일한 절차의 반복 제외).
• 연구자가 결정한 바와 같이 상당한 임상적 영향을 미칠 관련 임상 징후 또는 증상.

사전 동의서에 서명한 시점부터 첫 번째 연구 치료 절차 직전까지 발생하는 모든 불리한 의료 사건은 병력 사례 보고 양식(CRF)에서 "치료 전 사건"으로 보고됩니다.

연구 치료 후 발생하는 모든 유해 사례는 발병, 지속 기간, 중증도(NCI CTCAE), 연구 절차/투약과의 추정된 관계(관련 없음, 있을 법하지 않음, 아마도, 아마도, 확실히), 치료 조치의 표시와 함께 AE CRF에 문서화될 것입니다. 촬영, 결과.

수술 합병증은 수술 중 또는 수술 후 발생하는 이상적인 회복 과정에서 벗어나 관리(진단 또는 치료 개입)의 변화와 완전한 회복 및/또는 보조 요법의 지연 또는 만성 장애를 초래하는 이차 사건으로 정의됩니다.

수술 합병증은 5단계 수술 이환율 및 사망률 척도(정의된 합병증의 치료에 필요한 치료 강도에 따라)에 따라 점수가 매겨집니다.

등급 치료 강도

1. 경구용 약물(예: 수술 부위 감염 또는 병상 치료를 위한 경구용 항생제)
2. 정맥 주사 약물 또는 영양(예: 상심실성 빈맥에 대한 항부정맥 요법)
3. 내시경, 중재방사선 또는 재수술(예: 농양의 수술 배액)
4. 만성 장애 또는 주요 장기 절제(예: 호흡 부전 후 성능 상태 감소)

5. 사망 7.3 이상반응의 신속한 보고

   상용 약제를 받는 환자에 대한 신속한 부작용 보고는 다음과 같은 경우에 필요합니다.

   • 치료와 관련이 있을 가능성이 있거나 확실하거나 확실하게 관련된 모든 등급 4 및 5의 예상치 못한 부작용.
   • 속성에 관계없이 치료 종료 후 30일 이내에 발생한 모든 5등급 이상 반응

   다음과 같은 경우에는 신속한 부작용 보고가 필요하지 않습니다.

   • 수술과 관련된 부작용

   • 방사선과 관련된 부작용
   • 첫 번째 암 재발 또는 두 번째 원발성 암 발병 후 발생하는 부작용 7.4 부작용의 일상적인 보고 모든 등급 3-5 AE는 적절한 데이터 양식에 기록되어야 합니다. 신속 보고는 연구에 대한 데이터 제출 요건의 일부로서 AE 보고에 추가되며 이를 대체하지 않습니다.

   부작용은 신체 시스템(예: 심혈관 관련, 신장 관련 등)별로 분류되며 IRB의 요구에 따라 Montefiore 기관 검토 위원회(IRB)에 보고됩니다.

   연구 약물과 관련이 있는지 여부에 관계없이 연구 치료 후 30일 동안 발생한 모든 원인으로 인한 사망을 포함한 모든 심각한 사건은 전화, 팩스 또는 이메일을 통해 PI에 즉시(24시간 이내) 보고해야 합니다. 전화나 이메일을 통해 처음 보고한 경우 최초 보고 후 24시간 이내에 팩스로 서면 보고서를 제출해야 합니다.

   초기 보고서

   조사자가 심각한 부작용을 알게 된 후 24시간 이내:

   • 심각한 부작용 보고 양식(SAER)을 작성하고 서명한 후 PI에게 팩스로 보냅니다.

   • 대상의 파일에 SAER의 초기 버전을 저장합니다.

   후속 보고서

   자발적으로 또는 Medical Monitor 또는 Safety Surveillance의 요청으로 받은 새로운 정보. 새로운 정보를 받은 후 48시간 이내:

   • 새 정보로 새 SAER을 작성하십시오. 양식에 서명하고 PI에 팩스로 보냅니다.

   • 증빙 문서(예: 병원 퇴원 요약서, 정상 범위의 실험실 테스트 결과, 부검 또는 생검 보고서)의 팩스 사본을 PI에 전송합니다.

   • SAE의 후속 버전과 모든 지원 문서를 대상의 파일에 넣습니다.

   최종 보고서

   최종 정보 수신 후 48시간 이내:

   • 사용 가능한 추가 정보가 없으며 이 업데이트가 최종 업데이트로 간주될 수 있는지 확인합니다.

   • 새로운 최종 정보로 새 SAER 양식을 작성하십시오. 양식에 서명하고 PI에 팩스로 보냅니다. 위와 같이 추가 증빙 정보의 사본을 보내십시오.
   • 최종 SAER의 이 버전을 대상의 파일에 넣습니다.

   FDA 보고가 필요한 기간(역일 기준 7일 또는 15일) 내에 충족될 수 있도록 심각한 부작용 발생 24시간 이내에 IRB에 알려야 합니다.

   적시에 모든 심각한 부작용을 보건 당국에 보고할 필요가 있기 때문에 연구자가 부작용을 임상적으로 고려하지 않더라도 심각한 것으로 간주되는 모든 부작용을 즉시 보고하는 것이 매우 중요합니다. 중대한 또는 약물 관련.

   조사자가 피험자가 연구에 참여하는 동안 발생하는 SAE(연구 치료와의 관계에 관계없이)를 알게 되는 경우, SAE는 이 프로토콜에 명시된 절차에 따라 보고되어야 합니다.

   피험자가 연구 치료 후 30일 이내에 철회하는 경우, 연구 치료 후 30일 이내에 발생하는 모든 SAE는 이 프로토콜에 명시된 절차에 따라 보고되어야 합니다.

   연구 치료와 관련이 있을 가능성이 있거나 가능성이 있거나 확실히 관련이 있는 것으로 평가되는 모든 중대한 이상 반응은 이상 반응이 해소되고, 이상 반응이 안정화되고, 이상 반응이 기준치로 돌아갑니다(기준치가 이용 가능한 경우). , 또는 부작용이 연구 치료 또는 연구 수행에 기인하지 않는 것으로 나타납니다.

   8.1 생물 표본 수집

   상관 과학 연구 참여에 동의한 환자에게는 원발성 종양(동기성 질환의 경우), 복막 표면 악성 종양, 복막 세포학 및 관류액, 혈청 샘플의 수집 및 제출이 필요합니다.

   동결된 종양 조직 또는 종양 조직(원발암 및 복막 표면) 블록, 세포학을 위한 복막액, 복막 관류액 및 혈청 샘플은 아래에 설명된 상관 과학 연구에 사용됩니다. 환자는 또한 향후 연구를 위해 사용하지 않은 샘플을 보관하는 데 동의할 수 있습니다. 분석 결과는 연구 대상자에게 보고되지 않으며 연구 대상자가 프로토콜에 따라 치료되고 준수되는 방식에 영향을 미치지 않습니다.

   종양 샘플, 복막액 세척액 및 관류액 샘플은 다음을 포함하는 일상적인 조직 뱅킹 정책에 따라 Cancer Bio-specimen Repository(CBSR)에서 처리됩니다.

   • 제출 병리학자의 의료-법적 문제를 해결하기 위한 보호 장치

   • 조직 및 조직 블록의 보관 및 절편 품질 관리

   • 저장/절단된 조직 및 조직 블록의 품질 보증

   • CBSR 승인 프로토콜에서 인간 생물학적 표본 활용에 대한 과학적 검토 프로세스.

   CBSR 핵심 실험실은 Einstein-Montefiore Institute for Clinical and Translational Research(ICTR)에 소속되어 있으며 다음 위치에 있습니다.

   9.0 윤리적 고려 사항 9.1 IRB 검토 본 연구는 미국연방규정집(CFR) 21장, 50부(인간 피험자 보호) 및 56부(기관 심사 위원회)에 따라 Montefiore Medical Center에서 수행됩니다. 헬싱키 선언과 그 개정안의 원칙. Montefiore Institutional Review Board(IRB)는 프로토콜과 정보에 입각한 동의를 검토합니다. 연구는 IRB 승인 없이 시작되지 않습니다. 모든 피험자는 연구에 참여하기 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다. 본 연구는 자격을 갖춘 연구자에 의해 GCP(Good Clinical Practices)에 따라 수행됩니다.

   이 연구는 구체적으로 다음 기능을 통합합니다.

   • 단일 암 연구 설계
   • 전향적으로 명시된 목표 및 분석 계획
   • 안전성 및 유효성에 대해 허용되고 미리 지정된 결과 측정
   • 정기적인 모니터링을 통한 평가와 함께 GCP(Good Clinical Practices)를 준수합니다.

   안전성 및 유효성 데이터가 적절하고 잘 문서화되었음을 보장하기 위해 품질 보증 절차가 수행됩니다.

   환자의 기밀을 유지하기 위해 연구와 관련된 모든 증례 보고서 양식, 연구 보고서 및 의사소통은 이니셜 및 할당된 주제 번호로 주제를 식별합니다. 주제는 이름으로 식별되어서는 안 됩니다. 지역, 국가 또는 연방 규정에 따라 조사관은 사례 보고서 양식에 수집된 데이터를 확인하기 위해 데이터 모니터링 위원회 직원이 모든 관련 의료 기록에 액세스할 수 있도록 허용합니다. 미국 식품의약국(FDA)과 같은 규제 기관도 검사를 위한 원본 문서를 포함하여 모든 연구 기록에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 임상 정보는 피험자 동의서에 명시된 대로 피험자의 서면 허가 없이는 공개되지 않습니다.

   연구원은 다음 방법을 사용하여 연구에서 수집된 정보의 기밀성을 보장합니다.

   • 종이 기반 기록은 안전한 장소에 보관되며 연구에 참여하는 직원만 접근할 수 있습니다.
   • 모든 연구 데이터는 잠긴 파일 캐비닛과 암호로 보호된 파일에 보관됩니다.
   • 컴퓨터 기반 파일은 액세스 권한 및 암호를 사용하여 연구에 관련된 직원만 사용할 수 있습니다.
   • 연구 관련 정보에 액세스하기 전에 직원은 식별 가능한 건강 정보의 보안 및 기밀성을 보호하는 데 동의하는 진술서에 서명해야 합니다.
   • 가능할 때마다 식별자는 연구 관련 정보에서 제거됩니다.

10. 통계적 고려 10.1 샘플 크기

이 프로토콜에 대해 제안된 환자의 목표 수는 세포 감소의 완전성을 평가하는 우리의 주요 목표를 기반으로 합니다. 수술 후 이환율 및 사망률뿐만 아니라 온열요법의 달성도 중간 분석에서 중요한 요소가 될 것입니다. 잠재적인 목표는 이러한 추정치를 활용하여 향후 연구 가설 및 프로토콜 개발을 생성하고 게시된 데이터에 대한 데이터를 벤치마킹하는 것입니다.

샘플 크기 계산은 기본 목표를 기반으로 합니다. 과도한 독성이 발생하거나 누적이 중간 분석에서 종료되지 않는 한 목표 샘플 크기는 50명의 환자입니다. n=50의 샘플 크기는 0.5의 비율에 대해 최대 너비가 0.289이고 비율이 0.70에 대해 0.267인 양측 95% 신뢰 구간을 생성합니다. 계산은 정확한 이항 분포를 기반으로 합니다. 대규모 다기관 연구에서 환자의 75%가 완전 연속 관해 0(CCR) 및 17% CCR-1 1로 분류되었습니다.

10.2 통계 데이터 분석

데이터는 Excel 스프레드시트에 입력되고 SAS v9.2로 분석됩니다. 데이터 분석은 정확성, 완전성 및 내부 타당성에 대한 확인을 포함하는 데이터의 품질 관리가 선행됩니다.

세포감소율, 온열요법 달성율, 수술 후 이환율 및 사망률을 계산하여 95% 신뢰 구간으로 보고합니다. 기술적인 데이터 분석이 수행되고 모든 부작용 및 전반적인 환자 특성이 설명됩니다. 완전한 세포 감소 및 고열 달성과 관련된 요인을 조사하기 위해 이변량 분석을 실시할 것입니다. 범주형 변수는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 분석됩니다. 분포가 정규성 가정을 충족하는 연속 변수는 t-테스트로 분석됩니다. 분포가 정규성을 근사하지 않는 변수는 Wilcoxon 순위 합계 테스트를 사용하여 분석됩니다.

진행까지의 시간, 무진행 생존 및 전체 생존을 평가하기 위한 2차 종점에 대해 Kaplan-Meier 방법을 사용할 것입니다. 무진행 생존은 수술 시점부터 재발 날짜까지 계산하거나 환자가 마지막으로 본 시점에서 중도절단됩니다. 전체 생존은 수술 시간부터 사망 시간까지 계산하거나 환자가 마지막으로 본 시간에서 중도절단됩니다. 완전한 세포감소를 달성한 환자와 그렇지 않은 환자의 생존을 비교하기 위해 로그 순위 테스트를 사용할 것입니다. Greenwood의 공식을 사용하여 95% 신뢰 구간을 계산합니다.

QOL 데이터는 FACT-C(Functional Assessment of Cancer Treatment) 기기를 사용하여 수집됩니다. QOL 데이터 수집의 타당성을 평가하고 데이터 누락률을 계산합니다. 누락된 데이터에 대한 이유는 가능한 한 특성화됩니다. 이 외에도 QOL 데이터는 평균, 표준 편차, 중앙값, 사분위수 및 범위를 사용하여 그래픽으로 설명합니다. 시간 경과에 따른 QOL 데이터의 탐색적 분석을 위해 계층적 선형 모델의 사용을 검토할 것입니다.

후생유전학 및 게놈 데이터는 새로운 연구 가설의 공식화를 알리기 위한 목적으로 탐색적 방식으로 조사될 것입니다.

10.2.1 임시 분석 결정 규칙 임시 분석은 제안된 치료의 안전성을 평가하기 위해 처음 등록된 20개의 사례 후에 수행됩니다. 중단 규칙은 수술 후 30일 사망을 기준으로 합니다.

Glehen 등이 HIPEC와 병용하여 세포감소 수술로 치료한 복막 암종증(PC) 환자의 가장 큰 후향적 시리즈에서 보고한 전체 사망률은 4.1%였습니다. Glehen의 데이터에 따르면 4.1% 사망률 주변의 95% 신뢰 구간의 상한은 5.3%입니다.

5%의 사망률이 예상되지만 - Glehen이 보고한 것과 유사함 - Koppe eta! 58 그리고 이 접근법을 받는 환자는 매우 진행된 질병을 가지고 있고 종종 다른 모든 요법을 통해 진행된다는 점을 감안할 때 (치료로 인한) 30일 사망률이 10%보다 높기 때문에 허용할 수 없는 것으로 간주합니다. 사용 가능한 가장 큰 회고전 시리즈에서 기대할 것입니다.

30일 사망률은 처음 20명의 환자가 등록된 후 평가됩니다. 2명 이하의 환자(I 0%)가 30일 이내에 기저 질환이 아닌 치료에 기인하거나 치료와 관련이 없는 사망으로 고통받는 경우, 우리는 50명의 환자를 계속할 것입니다. 치료 후 30일 이내에 3명 이상의 환자가 치료에 직접적으로 기인한 사망을 겪는 경우, 저희는 누적을 중단하고 더 높은 사망률의 원인을 조사할 것입니다.

수술사망의 근본원인이 규명된 후 연구팀은 IRB와 협의해 수술 재개 여부를 결정할 예정이다.

10.3 환자 발생:

Montefiore-Einstein Center for Cancer Care에서의 경험과 상반기 동안 본 환자 수를 기반으로 연간 30명의 환자를 선별할 것으로 예상합니다. 우리는 이들 환자의 2/3가 연구에 포함 기준을 충족할 것으로 추정합니다. 우리는 이 프로토콜에 대한 참여율이 높을 것으로 예상하고 제안된 50명의 환자 샘플을 모집하는 데 2-3년이 걸릴 것으로 예상합니다. 우리는 진행의 증거가 있을 때까지 또는 총 연구 시간 5년 동안 이 환자들을 추적할 것입니다.

10.4 중간 보고서

중간 보고서는 12개월마다 작성됩니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

• 월별 환자 발생률
• 설명적인 환자의 인구통계학적 특성
• 설명적인 임상 데이터

• 부작용의 빈도 및 심각도

  11. 데이터 수집 및 보고 11.1 데이터 수집

계획된 평가와 예정되지 않은 평가 모두에 대해 프로토콜에 따라 치료받은 각 환자에 대해 완전한 연구 기록 또는 의료 기록을 유지해야 합니다. 이러한 기록에는 기본 문서(예: 실험실 보고서, X선 보고서, 스캔 보고서, 병리 보고서, 의사의 메모 등) 다음을 확인합니다.

• 환자가 모든 자격 기준을 충족함
• 서명된 정보에 입각한 동의서는 치료 전에 얻을 것입니다.
• 프로토콜에 따라 치료가 제공됩니다(주어진 용량, 합병증 및 임상 결과에 대한 날짜 기록).
• 독성은 프로토콜에 따라 평가됩니다.
• 반응은 프로토콜(X-선, CT-스캔, MRI, 검사실 보고서, 임상 평가에 명시된 날짜, 적절한 경우)에 따라 평가됩니다.
• MMC 약물 책임 기록은 각 환자에 대해 보관됩니다.
• 환자는 일일 부작용을 기록하기 위해 일기를 사용해야 합니다.

11.2 데이터 안전 모니터링 계획 PI와 연구 인력은 모든 유해 사례를 검토하기 위해 적어도 매월 회의를 가질 것입니다. 예상치 못한 부작용 및/또는 심각한 부작용은 MMC IRB에 보고됩니다. 추세가 확인되고/또는 위험이 이를 보증하는 경우 적립이 중단되고/또는 그에 따라 프로토콜 및/또는 동의가 수정됩니다. MMC IRB는 제출된 이상반응을 매월 검토하여 추세도 평가하고 추세가 확인될 때마다 주임 조사관의 후속 계획을 요구합니다.

11. 3 데이터 보고 모든 환자는 연구에 참여하기 전에 참여 연구자가 작성하고 서명한 정보에 입각한 동의서 및 연구 중(적격성 확인) 양식에 서명해야 합니다.

환자는 독성 발생에 대해 치료 기간 동안 적어도 한 달에 한 번씩 추적 관찰될 것입니다. 독성 및 부작용 보고를 위해 CTCAE 버전 4.0을 사용하여 독성을 평가합니다. 연구자가 관찰했든 환자가 보고했든 간에 모든 불리한 임상 경험은 각 에피소드의 기간 및 강도, 연구 치료와 관련하여 취한 조치 및 환자의 결과에 대한 세부 정보와 함께 기록해야 합니다. 시험자는 연구 치료제와의 관계 및 심각성에 대해 각각의 부작용을 평가해야 합니다.

11.3.1 일상적인 데이터 보고:

데이터는 MMC C3D 웹 기반 보고 시스템에서 캡처됩니다. 데이터의 최소 25%가 원본 데이터로 검증됩니다. 부작용을 치료하는 데 사용되는 1등급 및 2등급 실험실 독성 및 약물은 원본 문서에 유지되지만 C3D에는 캡처되지 않습니다. 다음 외부 랩만 C3D로 캡처됩니다.

• 헤모글로빈, WBC, ANC, 혈소판, 알라닌 아미노전이효소/아스파르테이트 아미노전이효소(ALT/AST), 총 빌리루빈, 크레아티닌 {심각한 부작용과 관련된 기타 검사는 적절하게 캡처될 수 있음}

11.3.2 연구 및 부작용에 대한 사망의 신속한 보고

프로토콜 PI는 MMC-IRB에 보고합니다.

• 모든 사망
• 동의서 양식에 나열되지 않았으며 연구와 관련이 있을 가능성이 있거나 확실히 관련이 있는 모든 3등급 및 4등급(CTCAE) 사건

• 동의서에 나열되지 않았지만 연구와 관련이 있을 가능성이 있거나 확실하게 관련된 모든 심각한 부작용(SAE). SAE는 다음과 같은 뜻밖의 의료 사건으로 정의됩니다.

  • 사망에 이르렀다
  • 생명을 위협했다
  • 필수 또는 장기 입원
  • 지속적이거나 상당한 장애/무능을 초래함
  • 선천적 기형 또는 선천적 결함을 초래했습니다.
  • 영구적 손상 또는 사망을 방지하기 위해 필요한 개입
  • 중요한 의료 행사입니다.
  • 의심되는 양성 임신

11.3.3 지속적 검토 보고서의 부작용 보고

데이터는 매년 IRB의 검토를 위해 제출됩니다. MMC-IRB는 이전 계속 검토 이후 프로토콜에서 발생한 부작용에 대한 요약 보고서를 요구합니다. 프레젠테이션 방법은 MMC-IRB에 참가자에 대한 위험을 명확하게 식별하고 위험을 결정하는 데 필요한 정보를 제공해야 합니다. 요약 보고서는 다음 지침을 기반으로 합니다.

• 예상치 못한 심각도 및/또는 예상치 못한 예상 사건의 빈도는 위험과 관련하여 보고되고 해석되어야 합니다: 내러티브에서 연구 참가자의 이점.
• 1등급 이벤트는 필요하지 않습니다.
• 연구 이벤트와 관련하여 예상치 못한 2 등급이 필요합니다.
• 연구와 관련된 3, 4학년 예상 및 예상치 못한 사건이 요구됩니다.
• 속성에 관계없이 모든 심각한 이벤트.
• 5등급(모두) 이벤트는 귀속 여부와 상관없이 포함됩니다. 참가자에 대한 프로토콜 관련 위험을 기반으로 MMC-IRB는 관례적인 연간 검토 기간보다 더 자주 지속 검토 기간을 설정할 수 있는 권한을 보유합니다.