건강한 케냐 성인 및 유아의 명반에 흡착된 S.Pneumoniae 전세포 백신(PATH-wSP)의 용량 찾기 연구

실험적: 성인 코호트 1, PATH-wSP, 600mcg

한쪽 팔에 600mcg PATH-wSP를 한 번 주사한 후 4주 후 다른 쪽 팔에 600mcg PATH-wSP를 한 번 주사했습니다.

생물학적: PATH-wSP

Alum에 흡착된 Streptococcus pneumoniae Whole Cell Vaccine

위약 비교기: 성인 코호트 1, 식염수

한쪽 팔에 식염수를 1회 주사한 후 4주 후에 다른 쪽 팔에 식염수를 1회 주사했습니다.

다른: 식염

0.9% 염화나트륨 주입, USP

실험적: 성인 코호트 2, PATH-wSP, 1000mcg

한쪽 팔에 1000mcg PATH-wSP를 한 번 주사한 후 4주 후 다른 팔에 1000mcg PATH-wSP를 한 번 주사했습니다.

생물학적: PATH-wSP

Alum에 흡착된 Streptococcus pneumoniae Whole Cell Vaccine

위약 비교기: 성인 코호트 2, 식염수

한쪽 팔에 식염수를 1회 주사한 후 4주 후에 다른 쪽 팔에 식염수를 1회 주사했습니다.

다른: 식염

0.9% 염화나트륨 주입, USP

실험적: 유아 코호트 1 PATH-wSP 300 mcg+활성 대조군

왼쪽 허벅지에 PATH-wSP 300 mcg를 한 번 주사하고 오른쪽 허벅지에 두 개의 활성 비교 백신(Synflorix 및 Pentavac)을 각각 한 번 주사합니다. 이 3회 주사 후 8주 후 왼쪽 허벅지에 PATH-wSP 300mcg를 1회 주사합니다.

생물학적: PATH-wSP

Alum에 흡착된 Streptococcus pneumoniae Whole Cell Vaccine

생물학적: 신플로릭스

1회 용량(0.5mL)에는 다음이 포함됩니다.

다음 폐렴구균 다당류 혈청형 각각 1μg:

1, 5, 6B, 7F, 9V, 14 및 23F

및 3μg의 다음 폐렴구균 다당류 혈청형:

4, 18C 및 19F.

혈청형은 다음 중 하나에 결합됩니다.

단백질 D(Non-Typeable Haemophilus influenzae 유래) 운반 단백질, 파상풍 톡소이드 운반 단백질 또는 디프테리아 톡소이드 운반 단백질

다른 이름들:

• 10가 폐렴구균 결합 백신(PCV10)

생물학적: 펜타백

각 PFS에는 0.5ml(단일 용량)가 들어 있습니다.

디프테리아 톡소이드 20 Lf ~ 30 Lf 파상풍 톡소이드 2.5 Lf ~ 10 Lf B. 백일해 4 IU HBsAg(rDNA) 10 mcg 파상풍 톡소이드에 접합된 정제된 캡슐형 HIB 다당류(PRP) 10 mcg 알루미늄 인산염에 흡착, AL+++ 1.25 mg 방부제: Thiomersal 0.005 % 복용량: 근육 주사로 0.5ml.

다른 이름들:

• 디프테리아 백일해 파상풍 B형 간염 헤모필루스 b 결합체

실험적: 유아 코호트 1 PATH-wSP 300mcg+식염수

왼쪽 허벅지에 PATH-wSP 300mcg 1회 주사 및 오른쪽 허벅지에 식염수 1회 주사와 함께 오른쪽 허벅지에 식염수 1회 주사. 이 3회 주사 후 8주 후 왼쪽 허벅지에 PATH-wSP 300mcg를 1회 주사합니다.

생물학적: PATH-wSP

Alum에 흡착된 Streptococcus pneumoniae Whole Cell Vaccine

다른: 식염

0.9% 염화나트륨 주입, USP

활성 비교기: 유아 코호트 1: 활성 대조군만

왼쪽 허벅지에 식염수를 1회 주사하고 오른쪽 허벅지에 2개의 활성 비교 백신(Synflorix 및 Pentavac)을 각각 1회 주사합니다. 이 3회 주사 후 8주 후에 왼쪽 허벅지에 식염수를 1회 주사합니다.

다른: 식염

0.9% 염화나트륨 주입, USP

생물학적: 신플로릭스

1회 용량(0.5mL)에는 다음이 포함됩니다.

다음 폐렴구균 다당류 혈청형 각각 1μg:

1, 5, 6B, 7F, 9V, 14 및 23F

및 3μg의 다음 폐렴구균 다당류 혈청형:

4, 18C 및 19F.

혈청형은 다음 중 하나에 결합됩니다.

단백질 D(Non-Typeable Haemophilus influenzae 유래) 운반 단백질, 파상풍 톡소이드 운반 단백질 또는 디프테리아 톡소이드 운반 단백질

다른 이름들:

• 10가 폐렴구균 결합 백신(PCV10)

생물학적: 펜타백

각 PFS에는 0.5ml(단일 용량)가 들어 있습니다.

디프테리아 톡소이드 20 Lf ~ 30 Lf 파상풍 톡소이드 2.5 Lf ~ 10 Lf B. 백일해 4 IU HBsAg(rDNA) 10 mcg 파상풍 톡소이드에 접합된 정제된 캡슐형 HIB 다당류(PRP) 10 mcg 알루미늄 인산염에 흡착, AL+++ 1.25 mg 방부제: Thiomersal 0.005 % 복용량: 근육 주사로 0.5ml.

다른 이름들:

• 디프테리아 백일해 파상풍 B형 간염 헤모필루스 b 결합체

실험적: 유아 코호트 2 PATH-wSP 600mcg+활성 대조군

왼쪽 허벅지에 PATH-wSP 600 mcg를 한 번 주사하고 오른쪽 허벅지에 두 개의 활성 비교 백신(Synflorix 및 Pentavac)을 각각 한 번 주사합니다. 이 3회 주사 후 8주 후 왼쪽 허벅지에 PATH-wSP 600mcg를 1회 주사합니다.

생물학적: PATH-wSP

Alum에 흡착된 Streptococcus pneumoniae Whole Cell Vaccine

생물학적: 신플로릭스

1회 용량(0.5mL)에는 다음이 포함됩니다.

다음 폐렴구균 다당류 혈청형 각각 1μg:

1, 5, 6B, 7F, 9V, 14 및 23F

및 3μg의 다음 폐렴구균 다당류 혈청형:

4, 18C 및 19F.

혈청형은 다음 중 하나에 결합됩니다.

단백질 D(Non-Typeable Haemophilus influenzae 유래) 운반 단백질, 파상풍 톡소이드 운반 단백질 또는 디프테리아 톡소이드 운반 단백질

다른 이름들:

• 10가 폐렴구균 결합 백신(PCV10)

생물학적: 펜타백

각 PFS에는 0.5ml(단일 용량)가 들어 있습니다.

디프테리아 톡소이드 20 Lf ~ 30 Lf 파상풍 톡소이드 2.5 Lf ~ 10 Lf B. 백일해 4 IU HBsAg(rDNA) 10 mcg 파상풍 톡소이드에 접합된 정제된 캡슐형 HIB 다당류(PRP) 10 mcg 알루미늄 인산염에 흡착, AL+++ 1.25 mg 방부제: Thiomersal 0.005 % 복용량: 근육 주사로 0.5ml.

다른 이름들:

• 디프테리아 백일해 파상풍 B형 간염 헤모필루스 b 결합체

실험적: 유아 코호트 2 PATH-wSP 600mcg+식염수

왼쪽 허벅지에 PATH-wSP 600mcg 1회 주사 및 오른쪽 허벅지에 식염수 1회 주사와 함께 오른쪽 허벅지에 식염수 1회 주사. 이 3회 주사 후 8주 후 왼쪽 허벅지에 PATH-wSP 600mcg를 1회 주사합니다.

생물학적: PATH-wSP

Alum에 흡착된 Streptococcus pneumoniae Whole Cell Vaccine

다른: 식염

0.9% 염화나트륨 주입, USP

활성 비교기: 유아 코호트 2: 활성 대조군만

왼쪽 허벅지에 식염수를 1회 주사하고 오른쪽 허벅지에 2개의 활성 비교 백신을 각각 1회 주사합니다. 이 3회 주사 후 8주 후에 왼쪽 허벅지에 식염수를 1회 주사합니다.

다른: 식염

0.9% 염화나트륨 주입, USP

생물학적: 신플로릭스

1회 용량(0.5mL)에는 다음이 포함됩니다.

다음 폐렴구균 다당류 혈청형 각각 1μg:

1, 5, 6B, 7F, 9V, 14 및 23F

및 3μg의 다음 폐렴구균 다당류 혈청형:

4, 18C 및 19F.

혈청형은 다음 중 하나에 결합됩니다.

단백질 D(Non-Typeable Haemophilus influenzae 유래) 운반 단백질, 파상풍 톡소이드 운반 단백질 또는 디프테리아 톡소이드 운반 단백질

다른 이름들:

• 10가 폐렴구균 결합 백신(PCV10)

생물학적: 펜타백

각 PFS에는 0.5ml(단일 용량)가 들어 있습니다.

디프테리아 톡소이드 20 Lf ~ 30 Lf 파상풍 톡소이드 2.5 Lf ~ 10 Lf B. 백일해 4 IU HBsAg(rDNA) 10 mcg 파상풍 톡소이드에 접합된 정제된 캡슐형 HIB 다당류(PRP) 10 mcg 알루미늄 인산염에 흡착, AL+++ 1.25 mg 방부제: Thiomersal 0.005 % 복용량: 근육 주사로 0.5ml.

다른 이름들:

• 디프테리아 백일해 파상풍 B형 간염 헤모필루스 b 결합체

백신 접종 후 피로/권태를 경험하는 성인 피험자의 수/백분율

요청된 반응은 백신 접종 후 60분 동안 중증도에 대해 현장 직원이 첫 주 동안 매일 평가한 다음 백신 접종 후 1주 후에 병원을 방문하여 평가했습니다.

백신 접종 후 근육통을 경험한 성인 피험자의 수/백분율

요청된 반응은 백신 접종 후 60분 동안 중증도에 대해 현장 직원이 첫 주 동안 매일 평가한 다음 백신 접종 후 1주 후에 병원을 방문하여 평가했습니다.

백신 접종 후 두통을 경험한 성인 피험자의 수/백분율

요청된 반응은 백신 접종 후 60분 동안 중증도에 대해 현장 직원이 첫 주 동안 매일 평가한 다음 백신 접종 후 1주 후에 병원을 방문하여 평가했습니다.

2등급은 비마약성 진통제를 24시간 이상 반복해서 사용하는 것입니다.

백신 접종 후 주사 부위에 통증을 경험하는 성인 피험자의 수/백분율

요청된 반응은 백신 접종 후 60분 동안 중증도에 대해 현장 직원이 첫 주 동안 매일 평가한 다음 백신 접종 후 1주 후에 병원을 방문하여 평가했습니다.

2등급은 비마약성 진통제를 24시간 이상 사용하는 것입니다.

백신 접종 후 주사 부위에 압통을 경험한 성인 피험자의 수/백분율

요청된 반응은 백신 접종 후 60분 동안 중증도에 대해 현장 직원이 첫 주 동안 매일 평가한 다음 백신 접종 후 1주 후에 병원을 방문하여 평가했습니다.

백신 접종 후 주사 부위에서 경결을 경험한 성인 피험자의 수/퍼센트

요청된 반응은 백신 접종 후 60분 동안 중증도에 대해 현장 직원이 첫 주 동안 매일 평가한 다음 백신 접종 후 1주 후에 병원을 방문하여 평가했습니다.

1등급: 활동을 방해하지 않음 2등급: 활동을 방해함

백신 접종 후 주사 부위에서 발열을 경험한 성인 피험자의 수/백분율

요청된 반응은 백신 접종 후 60분 동안 중증도에 대해 현장 직원이 첫 주 동안 매일 평가한 다음 백신 접종 후 1주 후에 병원을 방문하여 평가했습니다.

백신 접종 후 발열을 경험하는 유아 피험자의 수/백분율

요청된 반응은 백신 접종 후 60분 동안 중증도에 대해 현장 직원이 첫 주 동안 매일 평가한 다음 백신 접종 후 1주 후에 병원을 방문하여 평가했습니다.

백신 접종 후 피부 발진을 경험한 유아 피험자의 수/백분율

요청된 반응은 백신 접종 후 60분 동안 중증도에 대해 현장 직원이 첫 주 동안 매일 평가한 다음 백신 접종 후 1주 후에 병원을 방문하여 평가했습니다.

등급 2: 미만성 황반/반구진/모빌리폼 발진 포함

백신 접종 후 과민성을 경험하는 유아 피험자의 수/백분율

요청된 반응은 백신 접종 후 60분 동안 중증도에 대해 현장 직원이 첫 주 동안 매일 평가한 다음 백신 접종 후 1주 후에 병원을 방문하여 평가했습니다. 중증도는 프로토콜에서 등급 0-4(없음, 경증, 중등도 및 중증)로 정의되었습니다.

백신 접종 후 졸음을 경험한 유아 피험자의 수/퍼센트

요청된 반응은 백신 접종 후 60분 동안 중증도에 대해 현장 직원이 첫 주 동안 매일 평가한 다음 백신 접종 후 1주 후에 병원을 방문하여 평가했습니다. 중증도는 프로토콜에서 등급 0-4(없음, 경증, 중등도 및 중증)로 정의되었습니다.

백신 접종 후 식욕 상실을 경험한 유아 피험자의 수/퍼센트

요청된 반응은 백신 접종 후 60분 동안 중증도에 대해 현장 직원이 첫 주 동안 매일 평가한 다음 백신 접종 후 1주 후에 병원을 방문하여 평가했습니다. 중증도는 프로토콜에서 등급 0-4(없음, 경증, 중등도 및 중증)로 정의되었습니다.

백신 접종 후 주사 부위에서 통증/압통을 경험하는 유아 피험자의 수/퍼센트

요청된 반응은 백신 접종 후 60분 동안 중증도에 대해 현장 직원이 첫 주 동안 매일 평가한 다음 백신 접종 후 1주 후에 병원을 방문하여 평가했습니다.

백신 접종 후 주사 부위에서 경결/종창을 경험하는 유아 피험자의 수/퍼센트

요청된 반응은 백신 접종 후 60분 동안 중증도에 대해 현장 직원이 첫 주 동안 매일 평가한 다음 백신 접종 후 1주 후에 병원을 방문하여 평가했습니다. 중증도는 프로토콜에서 등급 0-4(없음, 경증, 중등도 및 중증)로 정의되었습니다.

뉴몰리소이드(L460D) 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 항체의 기하 평균 농도(GMC): ELISA 검정

ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)로 측정.

PspA-Fam1 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 항체의 기하 평균 농도(GMC): ELISA 검정

ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)로 측정.

L460D 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 항체의 기하 평균 농도(GMC)

MSD(Meso Scale Discovery)를 사용하여 측정했습니다.

PspA-Fam1 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 항체의 기하 평균 농도(GMC): Meso Scale Discovery(MSD) 분석

PhtD 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 항체의 기하 평균 농도(GMC)

MSD(Meso Scale Discovery) 분석을 사용하여 측정

BCH0785 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 항체의 기하 평균 농도(GMC)

MSD(Meso Scale Discovery) 분석을 사용하여 측정

StkP 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 항체의 기하 평균 농도(GMC)

MSD(Meso Scale Discovery) 분석을 사용하여 측정

PcpA 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 항체의 기하 평균 농도(GMC)

MSD(Meso Scale Discovery) 분석을 사용하여 측정

SPWCA 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 항체의 기하 평균 농도(GMC)

MSD 분석

PiuA 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 항체의 기하 평균 농도(GMC)

MSD 분석

PiaA 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 항체의 기하 평균 농도(GMC)

MSD 분석

폐렴구균 단백질(L460D) 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 항체의 기하 평균 배수 변화: ELISA

ELISA를 사용하여 측정

PspA-Fam1 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 항체의 기하 평균 배수 변화: ELISA

ELISA를 사용하여 측정

폐렴구균 단백질(L460D) 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 항체의 기하 평균 배수 변화: MSD

MSD를 사용하여 측정

PspA-Fam1 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 항체의 기하 평균 배수 변화: MSD

ELISA를 사용하여 측정

PhtD 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 항체의 기하 평균 배수 변화

MSD를 사용하여 측정

BCH0785 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 항체의 기하 평균 배수 변화

MSD를 사용하여 측정

StkP 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 항체의 기하 평균 배수 변화

MSD를 사용하여 측정

PcpA 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 항체의 기하 평균 배수 변화

MSD를 사용하여 측정

SPWCA 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 항체의 기하 평균 배수 변화

MSD를 사용하여 측정

PiuA 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 항체의 기하 평균 배수 변화

MSD를 사용하여 측정

PiaA 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 항체의 기하 평균 배수 변화

MSD를 사용하여 측정

유아 코호트(ELISA) 중 폐렴구균 단백질(L460D)에 대한 IgG 반응의 배수 변화

ELISA를 사용하여 측정

PspA-Fam1(ELISA)에 대한 IgG 반응의 배수 변화

ELISA를 사용하여 측정

L460D 폐렴구균 단백질(MSD)에 대한 IgG 반응의 배수 변화

MSD를 사용하여 측정

PspA-Fam1 폐렴구균 단백질(MSD)에 대한 IgG 반응의 배수 변화

MSD를 사용하여 측정

PhtD 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 반응의 배수 변화

MSD를 사용하여 측정

BCH0785 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 반응의 배수 변화

MSD를 사용하여 측정

StkP 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 반응의 배수 변화

MSD를 사용하여 측정

PcpA 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 반응의 배수 변화

MSD를 사용하여 측정

SPWCA 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 반응의 배수 변화

MSD를 사용하여 측정

PiuA 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 반응의 배수 변화

MSD를 사용하여 측정

PiaA 폐렴구균 단백질에 대한 IgG 반응의 배수 변화

MSD를 사용하여 측정

뉴몰리신에 대한 중화 항체 반응을 보이는 성인 피험자의 수/백분율

Ply(뉴몰리신)에 대한 기능적 항체 반응은 토끼 적혈구의 야생형 Ply-유도 용해를 중화하는 항체의 능력에 기초한 독소 중화 검정을 사용하여 평가되었습니다. 간단히 말해서, 인간 혈청 샘플의 연속 2배 희석액(1/5 희석에서 시작)을 96-웰 플레이트에서 야생형 Ply와 함께 첨가했습니다. 그런 다음 토끼 적혈구를 첨가하고 인큐베이션 후 상청액을 제거하고 새로운 96-웰 플레이트로 옮기고 분광 광도계 플레이트 판독기를 사용하여 540nm에서 흡광도를 측정했습니다. 평균 A450 nm 블랭크 값을 10% 빼서 각 플레이트에 대한 플레이트 특정 컷 포인트를 얻었습니다. 각 샘플은 음성(<1/20) 또는 양성(역가가 1/20에서 1/320 사이)으로 분류되었습니다.

뉴몰리신에 대한 중화 항체 반응을 보이는 유아 피험자의 수/백분율

Ply(뉴몰리신)에 대한 기능적 항체 반응은 토끼 적혈구의 야생형 Ply-유도 용해를 중화하는 항체의 능력에 기초한 독소 중화 검정을 사용하여 평가되었습니다. 간단히 말해서, 인간 혈청 샘플의 연속 2배 희석액(1/5 희석에서 시작)을 96-웰 플레이트에서 야생형 Ply와 함께 첨가했습니다. 그런 다음 토끼 적혈구를 첨가하고 인큐베이션 후 상청액을 제거하고 새로운 96-웰 플레이트로 옮기고 분광 광도계 플레이트 판독기를 사용하여 540nm에서 흡광도를 측정했습니다. 평균 A450 nm 블랭크 값을 10% 빼서 각 플레이트에 대한 플레이트 특정 컷 포인트를 얻었습니다. 각 샘플은 음성(<1/20) 또는 양성(역가가 1/20에서 1/320 사이)으로 분류되었습니다.

유아 피험자 중 PNC-IgG 혈청형의 기하 평균 농도(GMC)

이들 IgG 단백질의 GMC를 측정하여 PATH-wSP와 10가 폐렴구균 접합 백신(Synflorix)의 잠재적 간섭을 평가했습니다. Cohort 1의 GMC는 Cohort 2와 다른 시점에서 측정되었으므로 결과를 별도로 제시합니다.

유아 피험자 중 디프테리아 부스터 면역 반응의 기하 평균 농도(GMC) 비율

이러한 단백질의 GMC를 측정하여 PATH-wSP와 Pentavac 부스터 용량의 잠재적 간섭을 평가했습니다.

유아 피험자 중 B형 간염 부스터 면역 반응의 기하 평균 농도(GMC) 비율

이러한 단백질의 GMC를 측정하여 PATH-wSP와 Pentavac 부스터 용량의 잠재적 간섭을 평가했습니다.

유아 피험자 중 헤모필루스 인플루엔자 b형(Hib) 부스터 면역 반응의 기하 평균 농도(GMC) 비율

이러한 단백질의 GMC를 측정하여 PATH-wSP와 Pentavac 부스터 용량의 잠재적 간섭을 평가했습니다.

유아 피험자 중 백일해 FHA 및 백일해 독소 면역 반응의 기하 평균 농도(GMC) 비율

이러한 단백질의 GMC를 측정하여 PATH-wSP와 Pentavac 부스터 용량의 잠재적 간섭을 평가했습니다.

유아 피험자 중 백일해 핌브리아 면역 반응의 기하 평균 농도(GMC) 비율

이러한 단백질의 GMC를 측정하여 PATH-wSP와 Pentavac 부스터 용량의 잠재적 간섭을 평가했습니다.

유아 피험자 중 파상풍 부스터 면역 반응의 기하 평균 농도(GMC) 비율

이러한 단백질의 GMC를 측정하여 PATH-wSP와 Pentavac 부스터 용량의 잠재적 간섭을 평가했습니다.