괴사성 연조직 감염에 대한 면역글로불린: 무작위 대조 시험 (INSTINCT)

괴사성 연조직 감염(NSTI) 환자는 Rigshospitalet에서 표준 치료의 일부로 IVIG(다중특이적 면역글로불린 G) 정맥 주사를 받습니다. 현재 이용 가능한 증거는 NSTI의 보조 치료로서 IVIG의 사용이나 생략을 지원하지 않습니다. 이 시험을 통해 연구자들은 환자가 보고한 결과 및 NSTI 환자의 다른 중요한 결과에 대한 IVIG의 효과를 평가할 것입니다.

설계 IVIG 또는 동일한 용량의 0.9% 식염수를 투여하기 위해 환자를 1:1로 무작위 배정하는 무작위, 이중 맹검, 임상 시험.

위치 Rigshospitalet의 코펜하겐 대학 병원 4131 중환자실에서 단일 센터 시험을 실시했습니다.

무작위화 연쇄상구균이 주로 이러한 해부학적 부위에 영향을 미치기 때문에 무작위화는 사지/두경부(예/아니오)에 대한 NSTI의 기본 제시에 따라 계층화됩니다. 블록 크기가 다양한 두 개의 무작위 목록이 생성됩니다. 두 개의 개별 상자에는 순차적으로 번호가 매겨진 불투명 봉인 봉투(SNOSE)가 들어 있습니다. 시험과 무관한 두 사람이 무작위 목록에 따라 봉투를 생성하고 봉투가 무작위 목록과 일치함을 문서화합니다. 시험 현장의 직원은 24시간 상자에 접근할 수 있으며 두 상자 중 하나에서 "Privigen" 또는 "Saline"이 지정된 환자 무작위화 및 의약품 로그 문서가 포함된 봉투를 꺼냅니다.

중재 시험 약은 환자가 ICU에 도착했을 때와 다음 연속 2일 동안 제공됩니다. 또는 시험약의 첫 번째 용량이 수술실에서 제공됩니다. 시험약은 IVIG 25g/일(250ml)(Privigen, CSL Behring) 또는 동일한 부피의 0.9% 식염수로 구성됩니다. IVIG의 용량은 Rigshospitalet의 임상 프로토콜에 따라 모든 환자에 대해 연속 3일 동안 25g/일입니다. 치료는 Rigshospitalet에서 Privigen에 대한 임상 프로토콜에 따라 제공됩니다. 치료하는 임상의는 다른 모든 개입을 결정할 것입니다.

눈가림 시험 약은 시험 환자의 치료에 달리 관여하지 않는 ICU 간호사에 의해 환자 도착 시 및 다음 2일 연속으로 ICU에서 준비되며, 시험 환자가 아닌 다른 직원이 감독합니다. 환자의 치료에 참여합니다. Privigen은 약간 황색을 띠는 반면 식염수는 투명합니다. 또한 Privigen은 각각 50ml와 100ml의 병으로 생산됩니다. Privigen 한 병은 해당 밀리리터 수의 식염수 백과 함께 검은색 비닐 백에 포장되고 플라스틱 스트립으로 밀봉됩니다. 오렌지색의 투명한 주입 세트(B. Braun, ref. 8700127SP)는 환자가 활성 치료 또는 위약에 할당되었는지 여부에 따라 Privigen 병 또는 식염수가 들어 있는 백에 삽입됩니다. 주황색은 기포가 보이도록 하면서 유체 색상을 가립니다. 불투명한 테이프 조각이 드립 챔버를 가려서 Privigen의 거품을 볼 수 없습니다. 시험약의 3회 용량 각각에 대해 각각 100ml, 100ml 및 50ml가 들어 있는 3개의 백이 준비된다. 가방에는 환자 번호가 포함된 에티켓이 표시됩니다. 눈가림 해제가 필요한 경우 동일한 환자 번호가 적힌 봉투를 보면 쉽게 할 수 있습니다.

의약품 점수 시험 의약품 배치 번호는 시험 의약품을 준비하는 ICU 간호사가 환자 무작위 배정 및 의약품 로그 문서에 기록합니다. 주치의는 전자 투약 파일(CIS 3.9.1, 다인텔).

연쇄상구균 감염으로 추정되는 하위군 분석 IVIG의 효과가 다를 수 있는 연쇄상구균 감염일 가능성이 높기 때문에 사지, 목 또는 머리에 NSTI가 일차적으로 나타난 환자에 대해 하위군 분석을 수행합니다.

데이터 등록 데이터는 시험 담당자가 환자 기록에서 전자 웹 기반 사례 보고서 양식(eCRF)에 입력합니다. eCRF는 이러한 목적을 위해 특별히 설계되었습니다.

안전

다음과 같은 경우 환자는 시험 프로토콜에서 제외됩니다.

• SAR 또는 SUSAR 위에서 언급한 이유로 시험에서 제외된 환자는 IVIG를 제외하고 NSTI에 대한 표준 프로토콜 치료를 받게 됩니다.

시험 기간 동안 스폰서는 SAR 발생에 대한 연간 보고서를 덴마크 보건의약청 및 지역 윤리 위원회에 보냅니다.

예상되지 않은 중대한 이상 반응 의심되는 예상치 못한 심각한 이상 반응(SUSAR)은 Privigen의 제품 특성 요약(SPC)에 설명되지 않은 심각한 이상 반응으로 정의됩니다(0.9% 식염수에 대해 심각한 이상 반응이 설명되지 않음). 스폰서는 7일 이내에 Eudravigilance 임상 시험 모듈을 통해 덴마크 보건의약국, 지역 윤리 위원회 및 CSL Behring에 모든 SUSAR를 보고합니다. 시험 기간 동안 조사관은 SUSAR 발생에 대한 연간 보고서를 덴마크 보건 및 의약품 당국과 지역 윤리 위원회에 보냅니다.

유해 사례 및 심각한 유해 사례 유해 사례(AE) 및 심각한 유해 사례(SAE)는 대부분의 ICU 환자가 심각한 질병 중에 여러 SAE를 경험하기 때문에 개체로 기록되지 않습니다. 또한 대부분의 SAE는 2차 결과 측정(SOFA 점수 및 출혈)에서 캡처됩니다.

시험 종료 NSTI 환자의 IVIG 사용에 관한 새롭고 확실한 정보가 발생하는 경우 시험이 조기에 종료됩니다.

샘플 크기 추정 대조군의 예상 점수 42(SD 11)(자체 후속 연구의 데이터)를 기준으로 SF-36의 PCS에서 7점의 차이를 감지하려면 각 그룹의 50명의 피험자가 필요합니다. 검정력 80%, 양측 유의 수준 0.05, 예상 1년 사망률은 20%입니다.

통계적 방법 분석은 조정되지 않은 분석 및 환자 변수에 대해 조정된 분석(SAPS II 및 SOFA 점수의 무작위배정 24시간 전).

최종 통계 분석에 포함된 환자 시험 프로토콜에서 제외된 환자를 추적하여 나머지 환자로 분석합니다. 다른 ICU로 이송된 환자는 1차 결과 측정을 위해 후속 조치를 받게 됩니다. 탈퇴된 환자는 환자가 등록된 모든 데이터의 삭제를 요구하는 특정한 경우를 제외하고는 새로운 환자로 대체되지 않습니다.

누락 데이터 대체에 대한 책임 절차는 누락 >5%인 경우 사용됩니다.

중간 분석 중간 분석은 계획된 100명의 환자 미만의 샘플 크기 분석이 관련성 있는 결과(사망률 및 SAR)에 덜 의미가 있으므로 수행되지 않습니다.

모니터링

다음 문제를 포함하여 미리 정의된 모니터링 계획에 따라 GCP(Good Clinical Practice) 모니터링을 수행합니다.

• 시작 방문
• 모든 환자의 경우: 문서화된 정보에 입각한 동의서
• 포함 및 제외 기준
• 환자의 병원 기록인 원본 데이터와 비교하여 프로토콜에 따라 중재의 eCRF에서 문서화된 전달 또는 비전달
• 종료 방문: 주요 결과

데이터 취급 및 기록 보관 데이터는 국가 데이터 보호국(National Data Protection Agency)에 따라 처리되며 "Loven om behandling af personoplysninger" 및 "Sundhedsloven" 국내법에 의해 보호됩니다. 모든 원본 기록(. 동의서, eCRF 및 관련 서신)은 15년 동안 시험 장소에 보관됩니다. 깨끗한 전자 시험 데이터베이스 파일은 덴마크 데이터 보관소에 전달되어 15년 동안 유지되며 당국에서 요청하는 경우 익명으로 처리됩니다.

품질 관리 및 품질 보증 하위 조사자는 시험 시작 전에 연구 간호사 및 기타 시험 현장 직원을 준비시킬 책임이 있습니다. 이 교육은 지속적으로 문서화됩니다.

중재 그룹의 모니터링 eCRF의 일상적인 모니터링은 이 특정 작업에 위임된 사람이 수행합니다.

윤리 재판은 헬싱키 선언과 덴마크 법을 준수합니다. 포함은 지역 윤리 위원회, 덴마크 보건의약국 및 국립 데이터 보호국(덴마크 수도권 지역 Hovedstaden의 공동 통지 시스템을 통해)의 승인과 www.clinicaltrials.gov에서 시험 등록 후에 시작됩니다.