Immunoglobuliini nekrotisoiviin pehmytkudosinfektioihin: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (INSTINCT)

Potilaat, joilla on nekrotisoivia pehmytkudosinfektioita (NSTI), saavat suonensisäistä polyspesifistä immunoglobuliini G:tä (IVIG) osana Rigshospitaletin standardihoitoa. Nykyiset saatavilla olevat todisteet eivät tue IVIG:n käyttöä tai sen pois jättämistä NSTI:n adjuvanttihoitona. Tämän tutkimuksen avulla tutkijat arvioivat IVIG:n vaikutukset potilaiden raportoimaan lopputulokseen ja muihin tärkeisiin tuloksiin NSTI-potilailla

Suunnittelu Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus, jossa potilaat jaetaan satunnaisesti 1:1 saamaan joko IVIG:tä tai yhtä suuren tilavuuden 0,9 % suolaliuosta.

Sijainti Yksi keskustutkimus suoritettiin tehohoidon osastolla 4131, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet.

Satunnaistaminen Satunnaistaminen ositetaan NSTI:n ensisijaisen esiintymisen mukaan raajoissa/päässä/kaulassa (kyllä/ei), koska streptokokit vaikuttavat pääasiassa näihin anatomisiin kohtiin. Luodaan kaksi satunnaisluetteloa, joiden lohkokoko vaihtelee. Kaksi erillistä laatikkoa sisältävät peräkkäin numeroituja, läpinäkymättömiä, suljettuja kirjekuoria (SNOSE). Kaksi tutkimuksesta riippumatonta henkilöä luo kirjekuoret satunnaistusluetteloiden mukaisesti ja dokumentoi, että kirjekuoret ovat satunnaisluetteloiden mukaisia. Tutkimuspaikan henkilökunnalla on pääsy laatikoihin ympäri vuorokauden, ja he nostavat yhdestä kahdesta laatikosta kirjekuoren, joka sisältää potilaan satunnaistamisen ja lääkelokiasiakirjan, johon on määritetty joko "Privigen" tai "Saline".

Interventio Kokeilulääkettä annetaan, kun potilas saapuu teho-osastolle ja seuraavat kaksi peräkkäistä päivää. Vaihtoehtoisesti ensimmäinen annos koelääkettä annetaan leikkaussalissa.Kokelääke koostuu joko IVIG:stä 25 g/vrk (250 ml) (Privigen, CSL Behring) tai vastaavasta tilavuudesta 0,9 % suolaliuosta. IVIG:n annostus on 25 g/vrk kolmena peräkkäisenä päivänä kaikille potilaille, mikä on Rigshospitaletin kliinisen protokollan mukainen. Hoito annetaan Privigenin kliinisen protokollan mukaisesti Rigshospitaletissa. Hoitavat lääkärit päättävät kaikista muista interventioista.

Sokkoutus Tutkimuslääkkeen valmistelee teho-osastolla potilaan saapuessa ja kahden seuraavana peräkkäisenä päivänä teho-osaston sairaanhoitaja, joka ei muuten osallistu tutkimuspotilaan hoitoon ja jota valvoo toinen henkilökunnan jäsen, joka ei myöskään ole mukana potilaan hoidossa. Privigen on hieman kellertävä, kun taas suolaliuos on kirkasta. Lisäksi Privigen valmistetaan 50 ja 100 ml:n pulloissa. Privigen-pullo pakataan suolaliuospussiin, joka sisältää vastaavan määrän millilitraa, mustaan ​​muovipussiin ja suljetaan muovinauhalla. Oranssi, läpinäkyvä infuusiosarja (B. Braun, viite 8700127SP) asetetaan joko Privigen-pulloon tai suolaliuosta sisältävään pussiin sen mukaan, onko potilas saanut aktiivista hoitoa vai lumelääkettä. Oranssi väri peittää nesteen värin ja antaa ilmakuplien näkyä. Läpinäkymättömän teipin pala peittää tippakammion, jolloin Privigenin vaahtoaminen on mahdotonta nähdä. Jokaiselle kolmelle koelääkkeen annokselle valmistetaan kolme pussia, jotka sisältävät vastaavasti 100 ml, 100 ml ja 50 ml. Pussiin merkitään potilasnumeron sisältävä etiketti. Jos sokeuden poistaminen on välttämätöntä, se on helppo tehdä katsomalla kirjekuoresta, jossa on sama potilasnumero.

Lääkepisteet Tutkimuslääkettä valmisteleva teho-osaston sairaanhoitaja merkitsee koelääkkeen eränumeron potilaan satunnaistus- ja lääkelokiasiakirjaan. Hoitava lääkäri määrää "koelääkkeen" sähköiseen lääketiedostoon (CIS 3.9.1, Daintel).

Alaryhmäanalyysi Oletettu streptokokki-infektio Alaryhmäanalyysi tehdään potilaille, joilla on ensisijaisesti NSTI-infektio raajoissa, kaulassa tai päässä, koska nämä ovat todennäköisemmin streptokokki-infektioita, joissa IVIG:n vaikutukset voivat olla erilaisia.

Tietojen rekisteröinti Tutkimushenkilöstö syöttää tiedot sähköiseen verkkopohjaiseen tapausraporttilomakkeeseen (eCRF) potilaiden muistiinpanoista. eCRF on erityisesti suunniteltu tähän tarkoitukseen.

Turvallisuus

Potilaat poistetaan tutkimusprotokollasta, jos tapahtuu seuraavaa:

• SAR- tai SUSAR-oireet Potilaat, jotka on peruutettu tutkimuksesta edellä mainituista syistä, saavat NSTI:n normaalin protokollan hoitoa IVIG:tä lukuun ottamatta.

Kokeilun aikana Sponsori lähettää vuosittain raportteja SAR:ien esiintymisestä Tanskan terveys- ja lääkeviranomaiselle ja alueelliselle eettiselle komitealle.

Epäillyt odottamattomat vakavat haittavaikutukset Epäillyt odottamattomat vakavat haittavaikutukset (SUSAR) määritellään vakaviksi haittavaikutuksiksi, joita ei ole kuvattu Privigenin valmisteyhteenvedossa (0,9 % suolaliuoksella ei ole kuvattu vakavia haittavaikutuksia). Sponsori ilmoittaa kaikista epäilyttävistä vakavista haittavaikutuksista 7 päivän kuluessa Tanskan terveys- ja lääkeviranomaiselle Eudravigilance Clinical Trials Module -moduulin kautta, alueelliselle eettiselle komitealle ja CSL Behringille. Tutkimuksen aikana tutkija lähettää vuosittaisia ​​raportteja epäilyttävistä odottamattomista oireista Tanskan terveys- ja lääkeviranomaisille ja alueellisille eettisille komiteoille.

Haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat Haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) ei tallenneta kokonaisuutena, koska suurin osa tehohoitopotilaista kokee useita vakavia haittavaikutuksia kriittisen sairautensa aikana. Lisäksi useimmat SAE-tapaukset kirjataan toissijaisiin tulosmittauksiin (SOFA-pisteet ja verenvuoto).

Kokeen päättäminen Tutkimus lopetetaan ennenaikaisesti, jos tulee uutta, varmaa tietoa IVIG:n käytöstä NSTI-potilailla.

Näytteen koon arvio 50 koehenkilöä kussakin ryhmässä tarvitaan havaitsemaan 7 pisteen ero SF-36:n PCS:ssä vertailuryhmän odotetun pistemäärän 42 (SD 11) perusteella (tiedot omista seurantatutkimuksistamme). teho 80 % ja kaksisuuntainen merkitsevyystaso 0,05 ja odotettu 1 vuoden kuolleisuusaste 20 %.

Tilastolliset menetelmät -analyysi tehdään hoitoaikeella vertaamalla SF-36:n PCS-arvoja kahdessa ryhmässä kuuden kuukauden kuluttua khin-neliötestillä ja moninkertaisella logistisella regressioanalyysillä käyttämällä säätämättömiä analyysejä ja analyyseja, jotka on mukautettu potilasmuuttujiin (SAPS II- ja SOFA-pisteet 24 tuntia ennen satunnaistamista).

Potilaat, jotka on sisällytetty lopulliseen tilastolliseen analyysiin Potilaita, jotka on poistettu tutkimusprotokollasta, seurataan ja analysoidaan kuin jäljellä olevat potilaat. Potilaita, jotka siirretään toiseen teho-osastolle, seurataan ensisijaisen tulosmitan saavuttamiseksi. Poistettuja potilaita ei korvata uusilla potilailla, lukuun ottamatta erityistapausta, jossa potilas vaatii kaikkien rekisteröityjen tietojen poistamista.

Puuttuvien tietojen imputoinnin vastuullisuusmenettelyä käytetään, jos puuttuminen > 5%.

Välianalyysi Välianalyysiä ei suoriteta, koska suunniteltua 100 potilasta pienemmän otoksen analyysit ovat vähemmän merkityksellisiä niille tuloksille, joilla on merkitystä (kuolleisuus ja SAR).

Valvonta

Suoritamme hyvän kliinisen käytännön (GCP) seurantaa ennalta määritellyn seurantasuunnitelman mukaisesti, joka sisältää seuraavat asiat:

• Aloituskäynti
• Kaikille potilaille: Dokumentoitu tietoinen suostumus
• Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit
• Toimenpiteen dokumentoitu toimitus tai toimittamatta jättäminen eCRF:ssä protokollan mukaisesti verrattuna lähdetietoihin, jotka ovat potilaiden sairaalatiedot
• Päättymiskäynti: Ensisijainen tulos

Tietojen käsittely ja säilytys Tietoja käsitellään kansallisen tietosuojaviraston mukaisesti, ja niitä suojaavat kansalliset lait "Loven om behandling af personoplysninger" ja "Sundhedsloven". Kaikki alkuperäiset levyt (sis. suostumuslomakkeet, eCRF:t ja asiaankuuluvat kirjeenvaihdot) arkistoidaan kokeilupaikalla 15 vuoden ajan. Puhdas sähköinen koetietokantatiedosto toimitetaan Tanskan tietoarkistoon ja sitä säilytetään 15 vuotta ja anonymisoidaan viranomaisten pyynnöstä.

Laadunvalvonta ja laadunvarmistus Osatutkija vastaa tutkimussairaanhoitajien ja muun tutkimuspaikan henkilöstön valmistelusta ennen tutkimuksen aloittamista. Tätä koulutusta dokumentoidaan jatkuvasti.

Interventioryhmien seuranta eCRF:n päivittäisestä seurannasta vastaavat tähän tehtävään valtuutetut henkilöt.

Etiikka Oikeudenkäynnissä noudatetaan Helsingin julistusta ja Tanskan lakia. Sisällyttäminen alkaa alueellisen eettisen komitean, Tanskan terveys- ja lääkeviranomaisen ja kansallisen tietosuojaviraston hyväksynnän jälkeen (Tanskan pääkaupunkialueen - Hovedstadenin alueen yhteisen ilmoitusjärjestelmän kautta) ja tutkimukseen rekisteröitymisen jälkeen osoitteessa www.clinicaltrials.gov.