만성 C형 간염 바이러스 유전자형 1b형 감염 환자에서 TG-2349와 ​​Peg-interferon 및 Ribavirin 병용요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
2. 베이스라인/1일에 18세(또는 법적 성인 연령)에서 70세 사이의 남성 또는 여성 동아시아인 피험자.
3. 18.0~35.0kg/m2(포함) 범위의 체질량 지수(BMI) 및 체중 ≥ 40kg.
4. 아래에 기록된 만성 C형 간염(CHC)의 존재:

(1) 기준선/1일차 방문 최소 6개월 전에 양성 항 HCV 항체 검사 또는 양성 HCV RNA 또는 양성 HCV 유전자형 검사 또는 (2) 기준선/1일차 방문 전에 수행된 간 생검 또는 FibroTest 섬유증 및/또는 염증의 존재와 같은 만성 HCV 감염의 증거.

5. 스크리닝 시 항-HCV 항체 양성. 6. 중앙 검사실에서 결정한 스크리닝 시 HCV RNA 수준 ≥ 1 x 10000 IU/mL의 존재.

7. 중앙 실험실에 의해 결정된 스크리닝 시 유전자형 1b형 HCV 감염의 존재. 결정적이지 않은 결과는 대상을 연구 참여에서 제외합니다.

8. 이전에 인터페론(IFN), 리바비린(RBV) 또는 기타 승인되었거나 조사 중인 HCV 특이 제제를 사용한 치료가 없는 것으로 정의되는 HCV 치료 경험이 없는 자.

9. 간경변의 부재

다음 중 하나로 정의되는 간경변증:

1. 간경변을 보이는 간 생검(예: Metavir 점수 = 4 또는 Ishak 점수 ≥ 5).
2. 간경화 또는 > 12.5kPa 결과를 보여주는 FibroScan.
3. 스크리닝 동안 > 0.58의 FibroTest 섬유증 점수 및 > 2의 APRI(AST: 혈소판 비율 지수).

위의 기준으로 간경변증으로 확정 진단되지 않으면 간 생검이 필요합니다. 간 생검 결과는 비침습적 검사 결과를 대체하고 결정적인 것으로 간주됩니다.

10. 임상적으로 유의한 이상이 없는 ECG 스크리닝. 11. 피험자는 스크리닝 시 다음 실험실 매개변수를 가져야 합니다.

1. ALT ≤ 10 × 정상 상한(ULN)
2. AST ≤ 10 × ULN
3. 길버트 증후군 병력을 제외한 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN. 길버트 증후군이 제안된 병인인 경우 총 빌리루빈은 ≤ 2 × ULN이어야 합니다.
4. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500 세포/mm3
5. 혈소판 수 ≥ 90,000개 세포/mm3
6. HbA1c ≤ 8.5%
7. 갑상선 자극 호르몬(TSH) 및 자유 T4 ≤ ULN
8. Cockcroft-Gault 방정식으로 계산된 크레아티닌 청소율(CLcr) ≥ 60mL/분
9. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN
10. 여성 피험자의 경우 헤모글로빈 ≥ 11g/dL; ≥ 남성 피험자의 경우 12g/dL
11. 알부민 ≥ 3.5g/dL
12. INR(프로트롬빈 시간에 대한 국제 표준화 비율) ≤ 1.5 x ULN
13. 항핵 항체(ANA) ≤ 1:320. 12. 피험자는 조사자가 판단한 바와 같이 만성 HCV 감염을 제외하고 일반적으로 건강 상태가 양호해야 합니다.

13. 피험자는 연구 약물 투여를 위한 투약 지침을 준수할 수 있어야 하며 필요한 모든 치료 후 방문을 포함하여 연구 평가 일정을 완료할 수 있어야 합니다.

14. 여성 피험자는 다음과 같이 확인되면 연구에 참여할 수 있습니다.

(1) 임신 또는 수유 중이 아닙니다. (2) 가임 가능성이 없는 여성(즉, 자궁 적출술을 받았거나, 두 난소가 모두 제거되었거나 의학적으로 난소 부전이 기록된 여성 또는 폐경 후 여성 - 이전 월경이 중단(≥12개월 동안)된 50세 초과 여성) ), 또는 (3) 가임기(즉, 자궁절제술을 받지 않았고, 양쪽 난소를 모두 제거하지 않았으며, 의학적으로 기록된 난소 부전이 없는 여성).

무월경이 있는 50세 이하의 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 이들 여성은 선별 검사에서 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 기준선/무작위화 전 1일차 방문에서 소변 임신 검사 음성을 받아야 합니다. 그들은 또한 스크리닝부터 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 6개월까지 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

- 성관계를 완전히 금합니다. 성교의 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법)은 허용되지 않습니다.

또는 - 선별검사부터 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 6개월까지 콘돔을 올바르게 사용하는 남성 파트너 외에 아래에 나열된 다음 피임 방법 중 하나를 일관되고 올바르게 사용:

1. 연간 실패율이 1% 미만인 자궁 내 장치(IUD)
2. 여성 장벽 방법: 살정제가 포함된 자궁경부 캡 또는 다이어프램
3. 난관 살균
4. 남성 파트너의 정관 수술
5. 호르몬 함유 피임약:

나. 레보노르게스트렐 임플란트 ii. 주사 가능한 프로게스테론 iii. 경구 피임약(혼합 또는 프로게스테론 단독) iv. 피임 질 링 v. 경피 피임 패치. 15. 남성 피험자는 콘돔을 일관되고 정확하게 사용하는 데 동의해야 하며, 여성 파트너는 스크리닝부터 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 6개월까지 위에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다.

16. 남성 피험자는 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 최소 6개월까지 스크리닝에서 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 간경변의 존재.
2. 스크리닝 시 IgM 항-HAV(A형 간염 바이러스) 항체 또는 HBsAg에 대한 혈청학적 검사 양성.
3. 스크리닝 시 HIV-1 또는 HIV-2에 대한 양성 ELISA 검사.
4. 비-HCV 병인의 만성 간 질환(예: 혈색소침착증, 윌슨병, 알파-1 항트립신 결핍증, 담관염).
5. 기준선/1일 전 2개월 이내에 400mL 이상의 혈액 기증 또는 손실.
6. 스크리닝 12개월 이내의 임상 관련 약물 남용. 양성 약물 스크리닝은 처방약으로 설명할 수 없는 경우 피험자를 제외합니다. 진단 및 처방은 연구자의 승인을 받아야 합니다.
7. AUDIT 점수 ≥ 8로 정의된 알코올 남용.
8. 혈색소병증(예: 주요 지중해빈혈 또는 겸상적혈구빈혈), 자가면역 갑상선염 또는 자가면역 간염을 포함한 기타 자가면역 질환을 포함한 RBV 또는 IFN 요법에 대한 금기.
9. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 임신한 여성 파트너가 있는 남성.
10. 기준선/첫날 방문 후 30일 이내에 금지된 약물 사용:

(1) 혈액 자극제(예: 적혈구 생성 자극제[ESA], 과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF] 및 트롬보포이에틴[TPO] 모방제) (2) 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신성 면역억제제의 만성 사용 (> 2주 동안 > 10mg/일에 해당하는 프레드니손), 아자티오프린 또는 단클론 항체(예: 인플릭시맙) (3) 모든 적응증에 대한 조사용 제제 또는 장치 (4) RBV 또는 IFN의 처방 정보에 따라 허용되지 않는 약물(5) 표 6-2에 나열된 금지 약물. 11. RBV, IFN, TG-2349, 설파제 또는 제형 부형제에 대해 알려진 과민성.

12. 다음 중 하나에 대한 현재 또는 이전 병력:

1. 임상적으로 중요한 질병(HCV 제외) 또는 대상 치료, 평가 또는 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 기타 주요 의학적 장애 잠재적으로 임상적으로 중요한 질병(HCV 제외)에 대해 현재 평가 중인 피험자도 제외됩니다.
2. 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애 또는 수술 후 상태.
3. 채혈의 어려움 및/또는 정맥 절개를 위한 정맥 접근이 어렵습니다.
4. 임상적 간 대상부전(즉, 복수, 뇌병증 또는 정맥류 출혈).
5. 중추신경계(CNS) 외상, 발작 장애, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작.
6. 고형 장기 이식.
7. 심각한 심장 질환(ECG 및/또는 임상 병력에 근거한 심근 경색증을 포함하되 이에 국한되지 않음).
8. 중대한 폐 질환 또는 포르피린증.
9. 임상적으로 중요한 망막 질환
10. 지난 5년 이내에 정신 질환으로 인한 정신과 입원, 자살 시도 및/또는 장애 기간. 기준선/제1일 이전 최소 12개월 동안 안정적인 치료 요법으로 잘 조절되거나 지난 12개월 동안 약물 치료가 필요하지 않은 정신 질환(이전에 언급된 조건 없음)이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다.
11. 수술적 절제로 완치되는 특정 암(기저세포 피부암 등)을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내의 악성 종양. 가능한 악성 종양에 대해 평가 중인 피험자는 적합하지 않습니다.
12. 심각한 약물 알레르기(예: 아나필락시스 또는 간독성).