慢性 C 型肝炎ウイルス遺伝子型 1b 感染の被験者におけるペグインターフェロンおよびリバビリンと組み合わせた TG-2349 の有効性と安全性を評価する研究

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
2. -東アジアの被験者、男性または女性、およびベースライン/1日目で18歳（または法定成人年齢）から70歳までの年齢。
3. -ボディマス指数（BMI）が18.0〜35.0 kg / m2（包括的）の範囲で、体重が40 kg以上。
4. -以下に記載されている慢性C型肝炎（CHC）の存在：

(1) 陽性の抗HCV抗体検査または陽性のHCV RNA検査または陽性のHCVジェノタイピング検査がベースライン/1日目の来院の少なくとも6か月前、または (2) ベースライン/1日目の来院の前に実施された肝生検またはFibroTest線維症および/または炎症の存在など、慢性HCV感染の証拠。

5.スクリーニング時に抗HCV抗体が陽性である。 6. 中央研究所によって決定された、スクリーニングでの HCV RNA レベルが 1 x 10000 IU/mL 以上の存在。

7.中央研究所によって決定された、スクリーニング時の遺伝子型1b HCV感染の存在。 決定的でない結果は、被験者を研究参加から除外します。

8. インターフェロン（IFN）、リバビリン（RBV）、または他の承認済みまたは治験中のHCV特異的薬剤による前治療なしと定義されるHCV治療未経験。

9. 肝硬変の欠如

以下のいずれかとして定義される肝硬変：

1. -肝硬変を示す肝生検（例：Metavirスコア= 4またはIshakスコア≥5）。
2. 肝硬変または12.5kPaを超える結果を示すFibroScan。
3. -スクリーニング中のFibroTest線維症スコア> 0.58およびAPRI（AST：血小板比指数）> 2。

上記の基準による肝硬変の確定診断がない場合は、肝生検が必要です。肝生検の結果は、非侵襲的検査の結果に取って代わり、決定的なものと見なされます。

10.臨床的に重大な異常がない心電図のスクリーニング。 11. 被験者は、スクリーニング時に次の検査パラメータを持っている必要があります。

1. ALT ≤ 10 × 正常値の上限 (ULN)
2. AST≦10×ULN
3. -ギルバート症候群の病歴を除く総ビリルビン≤1.5×ULN。 ギルバート症候群が提案された病因である場合、総ビリルビンは ≤ 2 × ULN でなければなりません。
4. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/mm3
5. 血小板数≧90,000細胞/mm3
6. HbA1c≦8.5%
7. -甲状腺刺激ホルモン（TSH）および遊離T4 ≤ ULN
8. -Cockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランス（CLcr）≥60 mL /分
9. -血清クレアチニン≤1.5×ULN
10. -女性被験者のヘモグロビン≥11 g / dL;男性被験者で12g/dL以上
11. アルブミン≧3.5g/dL
12. -INR（プロトロンビン時間の国際正規化比）≤1.5 x ULN 被験者がINRに影響する抗凝固療法で安定していない場合
13. 抗核抗体 (ANA) ≤ 1:320。 12.治験責任医師が決定したように、慢性HCV感染を除いて、被験者は一般的に健康でなければなりません。

13.被験者は、治験薬投与のための投薬指示に従うことができ、必要なすべての治療後の訪問を含む、評価の研究スケジュールを完了することができなければなりません。

14. 女性被験者は、以下のことが確認された場合、研究に参加する資格があります。

(1) 妊娠中または授乳中でないこと。 (2) 非出産の可能性がある (すなわち、子宮摘出術を受けた女性、両方の卵巣を切除した女性、または医学的に卵巣機能不全が記録された女性、または閉経後の女性 - 過去に発生した月経が停止している (12 か月以上) 50 歳以上の女性) ）、または（3）出産の可能性がある（つまり、子宮摘出術を受けておらず、両方の卵巣が除去されておらず、医学的に文書化された卵巣不全がない女性）。

無月経の 50 歳以下の女性は、出産の可能性があると見なされます。 これらの女性は、無作為化前のベースライン/1日目の訪問時に、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 また、スクリーニングから治験薬の最終投与後 6 か月まで、次のいずれかに同意する必要があります。

- 性交を完全に控える。 性交を定期的に控えること（例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法）は許可されていません。

または - コンドームを正しく使用する男性パートナーに加えて、スクリーニングから治験薬の最終投与後6か月まで、以下にリストされている以下の避妊方法の1つを一貫して正しく使用する:

1. 年間の失敗率が 1% 未満の子宮内避妊器具 (IUD)
2. 女性のバリア法: 殺精子剤を含む子宮頸部キャップまたは横隔膜
3. 卵管殺菌
4. 男性パートナーの精管切除
5. ホルモン含有避妊薬:

私。レボノルゲストレルのインプラント ｉｉ． 注射可能なプロゲステロン ｉｉｉ． 経口避妊薬（併用またはプロゲステロンのみ） iv。 避妊膣リング対経皮避妊パッチ。 15. 男性被験者は一貫して正しくコンドームを使用することに同意する必要があり、女性パートナーはスクリーニングから治験薬の最終投与後 6 か月まで、上記の避妊方法の 1 つを使用することに同意する必要があります。

16. 男性被験者は、治験薬の最終投与から少なくとも 6 か月後まで、スクリーニングからの精子提供を控えることに同意する必要があります。

除外基準:

1. 肝硬変の存在。
2. -スクリーニング時のIgM抗HAV（A型肝炎ウイルス）抗体またはHBsAgの血清学的検査が陽性。
3. -スクリーニング時のHIV-1またはHIV-2のELISA検査陽性。
4. -HCV以外の病因の慢性肝疾患（例、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、アルファ-1アンチトリプシン欠乏症、胆管炎）。
5. -ベースライン/ 1日目までの2か月以内に400 mLを超える血液を寄付または紛失した。
6. -スクリーニングから12か月以内の臨床的に関連する薬物乱用。 肯定的な薬物スクリーニングは、処方薬によって説明できない限り、被験者を除外します。診断と処方箋は治験責任医師の承認が必要です。
7. AUDITスコアが8以上で定義されるアルコールの乱用。
8. -ヘモグロビン症（例、サラセミアメジャーまたは鎌状赤血球貧血）、自己免疫性甲状腺炎、または自己免疫性肝炎を含む他の自己免疫障害を含むRBVまたはIFN療法の禁忌。
9. 妊娠中または授乳中の女性または男性で、パートナーが妊娠中の女性。
10. ベースライン/1日目の来院から30日以内の禁止薬物の使用:

(1) 血液刺激剤 (例えば、赤血球生成刺激剤 [ESA]、顆粒球コロニー刺激因子 [G-CSF]、およびトロンボポエチン [TPO] ミメティクス) (2) コルチコステロイドを含むがこれに限定されない全身性免疫抑制剤の慢性使用(プレドニゾン同等物 > 10 mg/日を > 2 週間)、アザチオプリン、またはモノクローナル抗体 (例えば、インフリキシマブ) (3) あらゆる適応症の治験薬またはデバイス (4) RBV または IFN の処方情報に従って許可されていない薬物 (5)表 6-2 に記載されている禁止薬物。 11. -RBV、IFN、TG-2349、サルファ剤、または製剤賦形剤に対する既知の過敏症。

12.次のいずれかの現在または以前の履歴：

1. -臨床的に重大な病気（HCV以外）または被験者の治療、評価、またはプロトコルの遵守を妨げる可能性のあるその他の主要な医学的障害;潜在的に臨床的に重要な疾患（HCV以外）について現在評価中の被験者も除外されます。
2. -治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害または術後の状態。
3. 採血の困難および/または瀉血のための静脈アクセスの困難。
4. -臨床的な肝代償不全（すなわち、腹水、脳症または静脈瘤出血）。
5. 中枢神経系 (CNS) 外傷、発作性疾患、脳卒中または一過性脳虚血発作。
6. 固形臓器移植。
7. -重大な心疾患（心電図および/または病歴に基づく心筋梗塞を含むがこれに限定されない）。
8. 重大な肺疾患またはポルフィリン症。
9. 臨床的に重要な網膜疾患
10. 過去5年以内の精神疾患による精神科入院、自殺未遂、および/または一定期間の障害。 ベースライン/1日目の少なくとも12か月前から安定した治療計画で十分に管理されている、または過去12か月に投薬を必要としなかった精神疾患（前述の条件なし）の被験者が含まれる場合があります。
11. -スクリーニング前5年以内の悪性腫瘍。ただし、外科的切除によって完全に治癒する特定の癌（基底細胞皮膚癌など）は除きます。 悪性腫瘍の可能性について評価中の被験者は適格ではありません。
12. 重大な薬物アレルギー（アナフィラキシーや肝毒性など）。