AL-335, 오달라스비르, 시메프레비르 병용제의 안전성, 약동학 및 효능 평가를 위한 연구

포함 기준:

1. 참가자가 서면 동의를 제공했습니다.
2. 연구자의 의견에 따르면 참가자는 프로토콜 요구 사항, 지침 및 프로토콜에 명시된 제한 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 계획대로 연구를 완료할 가능성이 높습니다.
3. 남성 또는 여성, 18-70세
4. 체질량 지수(BMI) 18-35제곱미터당 킬로그램(kg/m^2 포함)
5. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청(베타-인간 융모성 성선자극호르몬) 임신 검사를 받아야 합니다.

6. 여성 참가자는 다음 중 하나를 수행해야 합니다.

   • 다음과 같이 정의된 가임 가능성이 없어야 합니다. i. 최소 12개월 동안의 폐경 후([즉] 대체 의학적 원인 없이 2년 동안의 무월경) 및 폐경 후 범위의 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치(참조 실험실당), 또는 ii. 외과적 불임(예[예], 전체 자궁적출술, 양측 난소절제술 또는 역전 수술 없이 양측 난관 결찰/양측 난관 클립을 시행) 또는 달리 임신할 수 없음, 또는
   • 가임 가능성이 있고
   • 연구 약물 투여 후 6개월까지(또는 현지 규정에 따라 더 오래) 스크리닝부터 이성애적으로 활동적이지 않음(예: 금욕 또는 동성애), 또는

   • 이성애가 활발한 경우

     • 정관수술을 한 파트너가 있거나(참가자의 구두 설명에 따라 불임이 확인됨), 또는

     • 스크리닝에서 허용되는 피임 방법을 사용하고 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 투여 후 6개월 동안(또는 현지 규정에 따라 더 오래) 동일한 피임 방법을 계속 사용하는 데 동의합니다. 경구 호르몬 기반 피임제는 효능을 약화시킬 수 있는 약물-약물 상호작용의 가능성으로 인해 계획된 연구 약물 투여 전 14일부터 마지막 ​​치료 투여 후 6개월까지 허용되지 않습니다. 호르몬(즉, 자궁내 시스템[IUS*]) 또는 비호르몬인 자궁내 장치(IUD)는 매우 효과적이고 신뢰할 수 있는 것으로 간주됩니다. 따라서 IUD/IUS를 사용하는 참가자는 추가 피임 방법을 사용할 필요가 없습니다(이중 장벽 방법이 필요하지 않음). 다른 비경구 호르몬 기반 피임 방법(예: 주사제, 임플란트, 경피 시스템, 질 링)을 계속 사용할 수 있지만 연구 약물과 호르몬 기반 피임의 상호작용이 알려지지 않았기 때문에 이러한 방법은 신뢰할 수 있는 것으로 간주되지 않습니다. 따라서 참가자는 이중 장벽 방법(예: 남성용 콘돔 + 정자제가 포함되거나 포함되지 않은 격막 또는 자궁경부 캡)을 사용해야 합니다.

       • IUS는 전신 혈장 농도에 의존하지 않으므로 잠재적인 약물 간 상호 작용(DDI)의 영향을 받지 않을 것으로 예상됩니다.

   참고 1: 성적 금욕은 연구 약물과 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의되는 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 성적 금욕의 신뢰성은 연구 기간과 참가자의 선호하는 일상 생활 방식과 관련하여 평가할 필요가 있습니다.

   참고 2: 라텍스 마찰로 인한 파손 또는 손상의 위험이 있으므로 남성용 및 여성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.

7. 호르몬 대체 요법을 받고 있고 연구 약물 투약 30일 전에 호르몬 요법을 중단하고 연구 기간 동안 호르몬 대체 요법을 중단하는 데 동의하는 폐경 후 여성은 연구 참여 자격이 있을 수 있습니다.

   • 남성 참가자는 다음 중 하나를 수행해야 합니다.
   • 외과적으로 불임이거나(정관 절제술을 받았음), 또는 달리 아이를 낳을 수 없음, 또는
   • 연구 등록(제1일)부터 연구 약물 투여 후 최소 6개월까지 이성애 활동(예: 금욕 또는 동성애)이 아니거나, 또는

   • 이성애가 활발한 경우:

     • 폐경 후(2년 무월경), 외과적으로 불임(예: 전체 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 역전 수술 없이 양측 난관 결찰/양측 난관 클립을 받은 경우) 또는 달리 임신할 수 없는 파트너가 있는 경우 또는
     • 연구 등록(제1일)부터 허용 가능한 산아제한 방법을 실천하고 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 투여 후 최소 6개월 동안(또는 현지 규정에 의해 지시된 경우 더 오래) 동일한 피임 방법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. ). 남성 참여자에게 허용되는 피임 방법은 이중 장벽 방법(예: 남성 콘돔 + 정자제가 포함되거나 포함되지 않은 격막 또는 자궁경부 캡)입니다.

   참고: 호르몬 피임법(경구, 주사, 임플란트) 또는 호르몬(IUS) 또는 비호르몬 IUD를 사용하는 여성 파트너가 있는 남성 참가자와 정관 수술을 받았거나 아이를 낳을 수 없는 남성 참가자는 추가 피임법을 사용할 필요가 없습니다. 행동 양식.

   참고 1: 성적 금욕은 연구 약물과 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의되는 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 성적 금욕의 신뢰성은 연구 기간과 참가자의 선호하는 일상 생활 방식과 관련하여 평가할 필요가 있습니다.

   참고 2: 라텍스 마찰로 인한 파손 또는 손상의 위험이 있으므로 남성용 및 여성용 콘돔을 함께 사용하지 마십시오.

   참고: 남성과 여성의 피임법 사용은 이러한 포함 기준에서 제안된 것보다 엄격한 경우 임상 연구에 참여하는 참가자의 피임법 사용에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.

8. 참가자는 투약 시작부터 연구 약물 투여 완료 후 6개월까지 정자/난자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
9. 유전자형(GT) 1a 또는 1b 또는 GT2 또는 3 만성 C형 간염(CHC), 코호트에 따라 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 양성 HCV 리보핵산(RNA)이 적어도 6 개월. 유전자형 검사는 스크리닝 방문 시 이루어져야 합니다. 참고: GT1 환자는 코호트에 특정 하위 유형이 필요하지 않는 한 성공적으로 하위 유형을 지정할 수 없더라도 포함할 수 있습니다.
10. HCV RNA 바이러스 양이 >=10^4 IU일 수 있는 대상성 간경변증(Child Pugh Class A) 참가자를 제외하고 밀리리터당 50,000 국제 단위(IU/mL) 이상(>=) HCV RNA 바이러스 양 선별 /mL
11. CHC에 대한 이전 치료 없음(직접 작용하는 항바이러스제 및 인터페론 기반 치료를 포함하여 승인된 또는 조사 중인 약물에 대한 사전 노출이 없는 것으로 정의됨)

12. 자격을 갖추기 위해 기준선 방문 6개월 이내에 수집된 간 경직 점수가 12.5킬로파스칼(kPa) 이하(<=)인 섬유스캔(간경변이 있는 참가자 제외, 아래 참조).

    • 대상성 간경변이 있는 참여자는 Child-Pugh Class A 정의(부록 G 참조)와 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다. i. 간경변의 존재를 나타내는 간 생검 결과(예: Metavir F4; Ishak >5) 또는 ii. 간 강성 점수 >12.5kPa로 섬유스캔 평가
13. 참가자는 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 심전도(ECG)를 포함한 의료 평가 결과를 기반으로 조사자가 판단한 건강 상태가 양호합니다.
14. Simeprevir(SMV)를 복용하는 동안 그리고 4주간의 후속 조치 동안 장기간의 태양 노출과 태닝 기구 사용을 기꺼이 피합니다. 참여자는 잠재적인 일광화상을 방지하기 위해 최소 자외선 차단 지수 >30의 광역 자외선 차단제와 립밤을 사용하도록 조언해야 합니다.

제외 기준:

1. 임신, 임신 계획 중(치료 중 및 치료 종료 후 최대 6개월[EOT]), 모유 수유 중인 여성 참여자 또는 여성 파트너가 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 남성 참여자(치료 중 및 최대 치료 종료 후 최대 6개월[EOT]) EOT 후 6개월)
2. 대상성 간경변이 있거나 없는 CHC 이외, 임상적으로 유의한 심혈관계, 호흡기계, 신장계, 위장관계, 혈액계, 신경계, 갑상선 또는 조사자 및/또는 의뢰자의 의료 모니터에 의해 결정된 기타 의학적 질병 또는 정신 장애
3. 중요하거나 불안정한 심장 질환(예: 협심증, 울혈성 심부전, 심근 경색, 이완기 기능 장애, 심각한 부정맥, 관상 동맥 심장 질환 및/또는 임상적으로 중요한 ECG 이상), 중등도에서 중증의 판막 질환 또는 조절되지 않는 고혈압의 병력 또는 기타 임상 증거 심사에서
4. 스크리닝 심초음파 박출률 <55%(%) 또는 임상적으로 관련된 심근병증을 암시하는 기타 심초음파 소견
5. <60mL/분의 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault)
6. A형 간염 바이러스 면역글로불린(HAV) 면역글로불린 M(IgM), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) Ab에 대한 양성 검사
7. 조사자가 임상적으로 중요하다고 생각하는 비정상적인 스크리닝 실험실 결과
8. 정맥류 출혈, 자발성 세균성 복막염, 복수, 간성 뇌병증 또는 활동성 황달과 같은 임상적 간 대상부전의 병력(작년 이내)
9. 연구자의 의견에 따라 연구의 목표 또는 참가자의 복지를 손상시키거나 참가자가 연구 요구 사항을 충족하지 못하게 하는 모든 조건
10. 연구 약물 시험에 참여하거나 연구 약물 투여 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 백신을 투여받았음
11. 임상적으로 유의미한 비정상적인 스크리닝 ECG 소견(예: PR >200msec, QRS 간격 >120msec 또는 수정된 QT 간격(QTc) >450msec(남성 참가자의 경우) 및 >470msec(여성 참가자의 경우)) 심전도. 심장 차단 또는 번들 브랜치 차단의 모든 증거도 제외됩니다.
12. 비정상적인 ECG 간격의 병력 또는 가족력, 예: 연장된 QT 증후군(torsade de pointes) 또는 심장 돌연사
13. 참가자는 참가자의 의사가 약물을 처방하지 않는 한 메타돈을 포함하여 긍정적인 prestudy 약물 선별 검사를 받았습니다. 검사해야 하는 약물 목록에는 암페타민, 바르비투르산염, 코카인, 아편제, 펜시클리딘(PCP) 및 벤조디아제핀이 포함됩니다.

14. 다음을 포함한 검사실 이상:

    • 헤마토크리트 <0.34
    • 백혈구 수 <3,500/밀리미터(mm)^3(대상성 간경변 환자의 경우 <1,000/mm^3)
    • 절대 호중구 수 <1,000/mm^3(대상성 간경변 환자의 경우 <750/mm^3)
    • 혈소판 <=120,000/mm^3(대상성 간경변 환자의 경우 혈소판 ≤90,000/mm^3)
    • 당화혈색소(HbA1C) >55mmol/mol
    • 프로트롬빈 시간 >=1.5 * 정상 상한(ULN)
    • 스크리닝 시 알부민 <=32그램/리터(g/L), 빌리루빈 >=1.5밀리그램/데시리터(mg/dL)(문서화된 길버트병이 있는 참가자는 허용됨)
    • 혈청 ALT 농도 >=5* ULN
    • CK >1.5* ULN 적격성 결정을 위해 적절한 조건(예: 단식, 선행 운동 없음)에서 단일 반복 실험실 평가가 허용됩니다.
15. 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태(예: 위절제술 또는 위장관 절개술, 소장 절제술 또는 활성 장절개술과 같은 기타 중요한 위장관 수술)
16. 연구 약물의 첫 투여 후 60일 이내에 임상적으로 상당한 실혈 또는 상당한 양(즉, >500mL)의 선택적 헌혈; 연구 약물의 첫 투여 후 7일 이내에 >1 단위의 혈장
17. 연구 수행 또는 그 해석을 방해할 임상적으로 관련된 활동성 감염의 증거
18. 스크리닝 방문 후 3개월 이내에 정기적으로 여성의 경우 주당 표준 음주 10잔 초과, 남성의 경우 주당 표준 음주 15회 초과(1 단위는 알코올 10g으로 정의)의 병력
19. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 처방전 없이 살 수 있는(OTC) 약물, 약초 약물, 시토크롬 P450(CYP450) 효소 또는 약물 전달체(P-gp 포함)의 유도제 또는 억제제를 포함한 금지된 약물의 사용 스폰서의 의료 모니터에서 사전에 승인하지 않는 한 제외됩니다. 참고: 만성 약물 사용은 의학적으로 필요하고, 주임 연구원과 의료 모니터가 허용하는 것으로 간주되는 한 허용되며 금지된 약물은 허용되지 않습니다(섹션 5.12 참조).
20. 활성 물질(설파 알레르기 포함) 또는 AL-335, Odalasvir(ODV) 또는 SMV의 부형제에 대한 과민증
21. 최근(6개월 이내) 간 초음파에서 간종괴 또는 악성 종양이 의심되는 병변의 증거(간경변증이 있는 참가자만 해당)