진행성 KRAS 돌연변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 MEK 억제제 비니메티닙(MEK162)과 병용한 CDK4/6 억제제 팔보시클립(PD-0332991) 연구

포함 기준:

• 참여자는 치유 가능한 치료 방법이 선택 사항이 아닌 조직학적으로 확인된 진행성 NSCLC(CLIA 인증 방법을 통해 확인된 KRAS 돌연변이 포함)가 있어야 합니다.
• 파트 I 용량 증량: 참가자는 연구 시작 4주 이내에 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• MTD 확장 및 파트 II: 참가자는 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술의 경우 > 20mm 또는 나선형 CT의 경우 > 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 주사. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 10을 참조하십시오.
• 연령 ≥ 18세. 현재 18세 미만 참가자에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• 참가자는 등록 전에 사전 치료를 얼마든지 받을 수 있습니다.
• ECOG 수행 상태 < 2(부록 A 참조).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 > 1,500mm3
  • 헤모글로빈 > 9g/dL
  • 혈소판 > 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 < 2 X 기관 정상 상한(ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2.5 X ULN -또는-
  • 간 전이가 있는 경우 AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5.0 X ULN
  • 크레아티닌 < 1.5 X 기관 ULN -또는-
  • 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault에 따라 결정됨) > 50 mL/min
• 발육중인 인간 태아에 대한 팔보시클립 및 비니메티닙의 효과는 완전히 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 및 중단 후 90일 동안 적절한 피임법(복합 호르몬 및 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 참가자의 Rb 상태를 후향적으로 평가하기 위한 보관 조직의 가용성. 요구 사항은 폭이 4미크론인 각 조직 절단이 포함된 최소 5개의 염색되지 않은 슬라이드입니다. 이상적으로는 15개의 슬라이드가 요청됩니다. 사용 가능한 보관 조직이 없는 환자는 주임 연구원의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
• 환자는 이전 치료의 독성 측면에서 1등급 이하로 회복되어야 합니다(2등급 이하일 수 있는 신경병증 및 탈모증 제외).
• MTD 확장: 환자는 치료 전 및 치료 중 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 연구자의 의견에 따라 생검 절차가 상당한 위험을 초래하거나 폐 전이성 질환만 있는 경우 환자는 이 요구 사항에서 면제됩니다.
• 환자는 경구용 약물을 복용할 수 있어야 합니다.

• 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 심장 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan)로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) > 50%.
  • QTc < 480밀리초.

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 2주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 대수술을 받은 참가자.
• 연구 약물과 동시에 임의의 다른 연구 제제를 받는 참가자.
• 만성 스테로이드가 필요한 증상이 있는 뇌 전이가 있는 참가자. 뇌 전이 병력이 있는 환자는 치료를 받고 스테로이드를 사용하지 않고 영상 검사에서 최소 1개월 동안 안정적이면 등록이 허용됩니다.
• MTD 확장: 현재 항응고제를 복용하고 있고 치료 전 및 치료 중 종양 생검을 용이하게 하기 위해 약물을 안전하게 보관할 수 없는 환자는 참여에서 제외됩니다.
• 강력한 CYP3A4 억제제/유도제의 병용은 팔보시클립과의 약물간 상호작용으로 인해 금지됩니다. 중등도 CYP3A4 억제제/유도제는 주의해서 사용해야 합니다(부록 C 참조).
• 파트 I 용량 증량: 양성자 펌프 억제제(PPI)의 동시 사용은 금지됩니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 전신 치료가 필요한 진행 중이거나 활성 감염
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 심장 부정맥
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
  • 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 > 160 mmHg로 정의되는 고혈압
  • 심근 경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 < 스크리닝 전 6개월
• QT 증후군의 병력, Brugada 증후군, QTc 연장의 알려진 병력 또는 Torsades de Pointes.
• 길버트 증후군의 역사.
• 상승된 CK와 관련된 신경근 장애의 병력(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축).
• 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 다른 악성 종양의 병력. 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 제자리 암종의 병력이 허용됩니다. 치료 목적으로 치료받은 악성 종양이 있는 대상체는 악성 종양이 주기 1, 1일 전에 치료 없이 2년 이상 차도 상태인 경우에도 허용됩니다. 치료 목적으로 치료된 국소 전립선암 대상자는 허용된
• 연구 치료제의 첫 투여 후 새로운 격렬한 운동 요법을 시작할 계획인 환자.
• 흡수 장애 증후군의 병력 또는 연구자의 의견에 따라 경구 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 조절되지 않는 메스꺼움, 구토 또는 설사의 병력.
• 연구 물질이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 모체를 연구 제제로 치료한 후 영아에게 이차적인 이상 반응의 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 모체가 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

• 파트 II: 다른 악성 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다.

  • 그들은 적어도 3년 동안 질병이 없었고 연구자에 의해 그 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주됩니다.
  • 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단을 받고 치료를 받은 경우 자격이 있습니다.
• 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 알려진 HIV 양성 환자는 약동학적 상호 작용의 가능성 때문에 부적격입니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다.
• 알려진 활동성 B형 간염 및/또는 활동성 C형 간염 감염이 있는 환자.
• 참가자를 망막 정맥 폐색에 대해 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 선별 안과 검사에서 눈에 보이는 망막 병리의 증거(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도 병력 등).
• 망막 퇴행성 질환의 병력.
• 선별 안과 검사에서 신경 감각 망막 박리, 망막 정맥 폐색(RVO) 또는 신생혈관 황반 변성의 존재.