간 전이 유무에 관계없이 HER2 양성 전이성 유방암 환자에게 RC48-ADC를 정맥 투여한 연구

1단계 무작위 통제 기간에 대한 포함 기준:

• 연구 참여에 자발적으로 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
• 18세 - 70세(포함)의 피험자와 71세 미만의 피험자는 ≤ 70세로 간주됩니다.
• 예상 생존 기간 ≥ 12주.
• ECOG PS 점수 0 또는 1.
• 여성 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받았거나 폐경 후 상태이거나, 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 후 최대 6개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 자궁 내 장치, 피임 약물 또는 콘돔)을 하나 이상 사용하는 데 동의해야 합니다. 완료되고 연구 등록 전 7일 이내에 혈액 임신 검사가 음성이어야 하며 수유 중이 아니어야 합니다. 남성 피험자의 경우: 모든 피험자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 기간 종료 후 추가 6개월 동안 외과적으로 불임 수술을 받거나 의학적으로 승인된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 연구 요구 사항을 이해할 수 있고, 연구 프로토콜 및 후속 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.

적절한 장기 기능

• 골수 기능:

헤모글로빈 ≥ 9g/dL; 절대 호중구 수 ≥ 1.5×109/L; 혈소판 ≥ 100 × 109/L;

• 간 기능(연구 기관에서 지정한 정상 값을 기준으로 함):

혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN); 간 전이가 없는 경우 ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤ 2.5 × ULN, 간 전이가 있는 경우 ALT, AST 및 ALP ≤ 5 × ULN;

• 신장 기능(연구 기관에서 지정한 정상 값을 기준으로 함):

혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN, 또는 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60mL/분, 또는 24시간 소변 Crcl ≥ 60mL/분;

• 심장 기능:

뉴욕심장협회(NYHA) 분류 < 등급 III; 좌심실 박출률 ≥ 50%; 종양 관련 기준

• 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 난치성 및 절제 불가능한 침습성 국소 진행성 또는 전이성 유방암;
• 양성 HER2 발현(양성 정의: IHC 3+ 또는 FISH+); 피험자가 제공한 HER2 발현의 이전 테스트 결과(조사자가 확인해야 함) 및 연구 기관 또는 중앙 실험실에서 얻은 결과는 모두 허용 가능했습니다. 피험자는 HER2 테스트를 위한 원발성 또는 전이성 종양 부위의 샘플을 제공할 수 있습니다(파라핀 블록, 파라핀 포매 절편 또는 새로 절제된 조직을 사용하여 준비된 절편).
• 이전의 탁산 요법(단독 요법 또는 다른 약물과의 병용 요법, 치료 기간은 ≥ 2주기이어야 함);
• 이전 보조 요법으로 국소 진행성 암 또는 재발 및 전이 동안 전이가 있는 환자에 대해 트라스투주맙 또는 그 바이오시밀러로 치료를 받은 경우(단독 요법 또는 보조 요법 단계에서 ≥ 3개월 동안 및 ≥ 6주 동안 다른 약물과 병용 요법) 재발 후 및 전이 단계에서);
• 조사자에 의해 확인된 가장 최근의 치료 중 또는 이후에 종양 진행의 증거가 있거나 기록된 병력이 있는 경우;
• 재발/전이 후 화학요법을 2회 이상 받지 않습니다. 화학 요법 라인의 수는 화학 요법 약물로 제한되며 각 화학 요법은 표적 약물 및 / 또는 내분비 약물을 제외한 화학 요법 라인의 수로 계산됩니다. 이전 화학 요법과 동일한 유지 치료는 계산되지 않습니다.
• RECIST v1.1당 최소 하나의 측정 가능한 병변이 있습니다.

1기의 무작위 통제 기간에 대한 제외 기준:

• 연구 치료 전 4주 이내에 연구 약물 사용;
• 연구 치료 전 4주 이내에 대수술을 받았고 아직 회복되지 않았음;
• 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내에 생백신 접종을 받았거나 연구 동안 백신을 받을 예정이었던 자;
• 연구 치료 시작 전 1년 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 동맥/정맥 혈전색전증 사건을 경험한 자
• 당뇨병, 고혈압, 폐섬유증, 급성 폐질환, 간질성 폐질환, 간경변증 등 조절되지 않는 전신 질환을 앓고 있는 경우
• 현재 전신 치료가 필요한 활동성 감염으로 고통 받고 있습니다.
• 활동성 결핵의 병력이 있는 경우;
• 양성 HIV 테스트 결과;
• 활동성 B형 또는 C형 간염 환자(HBsAg 양성 및 HBV DNA 양성, HCVAb 양성);
• 배액 또는 기타 방법으로 제어할 수 없는 삼출액(대량의 흉수 또는 복수 포함)의 존재
• RC48-ADC, 카페시타빈, 라파티닙 또는 유사 약물의 특정 성분에 대한 알려진 과민성 또는 지연형 과민성;
• 장폐색증, 궤양성 대장염, 만성 설사, 연하 불능 및 약물 투여 및 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태와 같이 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기존의 위장 장애;
• 프로토콜 요구 사항 준수에 영향을 미칠 수 있는 알려진 정신 장애 또는 약물 남용 장애가 있는 경우
• 기타 질병, 대사 장애, 비정상적인 신체 검사 소견 또는 비정상적인 실험실 검사 결과가 있으며, 조사자가 판단하기에 질병 또는 상태를 연구 약물의 금기 사항으로 합리적으로 의심하거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있습니다. 미래에 또는 환자를 높은 위험에 빠뜨리는 것;
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 또는 출산 계획이 있는 여성/남성
• 임상 연구에 대한 순응도가 낮은 것으로 추정되거나 연구자가 연구에 참여하기에 적합하지 않은 다른 요인이 있다고 판단하는 피험자;
• 뇌 전이 및/또는 암성 수막염의 존재.
• 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 5년 이내에 다른 악성 종양이 있었습니다(비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종 또는 효과적으로 치료되고 완치된 것으로 간주되는 기타 종양은 제외).
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 사전 화학요법, 방사선요법, 면역요법을 받은 적이 있음;
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 유방암에 대한 호르몬 요법을 받았음;
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법을 받은 환자;
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 항종양 중국 전통 의학을 받은 자;
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 카페시타빈을 투여 받았거나, 이전 카페시타빈 치료에 반응하지 않았거나(카페시타빈 치료 중 진행 또는 치료 후 6개월 미만 동안 임상 효능 유지 포함), 또는 카페시타빈에 대한 불내성. 카페시타빈을 보조 요법으로 받고 6개월 이상 이 요법을 중단한 환자가 자격이 있습니다.
• 이전 항종양 요법의 독성은 CTCAE[버전 4.03] 등급 0-1로 회복되지 않았으며 다음 예외가 있습니다. a). 탈모증; 비). 색소 침착; 씨). 연구자가 돌이킬 수 없는 것으로 간주하는 방사선 요법으로 인한 장기 독성;
• HER2 티로신 키나제 억제제(TKI)를 사용한 이전 전신 요법 또는 임상 연구 참여
• 이전에 T-DM1로 치료를 받았거나 같은 종류의 약물을 사용한 임상 연구에 참여했습니다.
• 5-플루오로우라실 또는 알려진 디하이드로피리미딘 데하이드로게나제 결핍에 대해 알려진 과민증이 있는 경우.

1단계 교차 기간의 포함 기준:

• 이전에 무작위 대조 기간의 연구에 참여했고 라파티닙과 카페시타빈을 함께 투여받았으며 질병 진행 후 항종양 치료를 받지 않았습니다(RECIST v1.1 기준).
• 일반적인 상황 부분은 1단계 무작위 통제 기간의 선택 기준을 말한다.

1기의 교차 기간에 대한 제외 기준:

• 연구 치료 전 4주 이내에 대수술을 받았고 아직 회복되지 않았음;
• 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내에 생백신 접종을 받았거나 연구 기간 동안 백신을 받을 예정이었습니다(COVID-19 백신 제외).
• 연구 치료 시작 전 1년 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 동맥/정맥 혈전색전증 사건을 경험한 자
• 당뇨병, 고혈압, 폐섬유증, 급성 폐질환, 간질성 폐질환, 간경변증 등 조절되지 않는 전신 질환을 앓고 있는 경우
• 현재 전신 치료가 필요한 활동성 감염으로 고통 받고 있습니다.
• 양성 HIV 테스트 결과;
• 활동성 B형 또는 C형 간염 환자(HBsAg 양성 및 HBV DNA 양성, HCVAb 양성);
• 배액 또는 기타 수단으로 제어할 수 없는 삼출액의 존재(거대한 흉수 또는 복수 포함)
• RC48-ADC 또는 유사한 약물의 특정 성분에 대해 알려진 과민성 또는 지연형 과민증이 있는 경우;
• 프로토콜 요구 사항 준수에 영향을 미칠 수 있는 알려진 정신 장애 또는 약물 남용 장애가 있는 경우
• 기타 질병, 대사 장애, 비정상적인 신체 검사 소견 또는 비정상적인 실험실 검사 결과가 있으며, 조사자가 판단하기에 질병 또는 상태를 연구 약물의 금기 사항으로 합리적으로 의심하거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있습니다. 미래에 또는 환자를 높은 위험에 빠뜨리는 것;
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 또는 출산 계획이 있는 여성/남성
• 이 교차 기간의 프로토콜 준수가 불량한 것으로 추정되거나 연구자가 연구에 참여하기에 적합하지 않은 다른 요인이 있다고 판단하는 피험자;
• 뇌 전이 및/또는 암성 수막염의 존재. 이전에 뇌 전이 치료를 받은 적이 있고, 질병이 안정적이고, 임상시험용 제품(IP)의 첫 투여 전 4주 이내에 영상 검사로 확인된 질병 진행이 없고, 모든 신경학적 증상이 새로 나타나거나 퍼진 뇌 전이의 증거 없이 기준선 수준으로 회복되었습니다. 또한 방사선, 수술 또는 스테로이드를 사용한 치료는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 14일 전에 중단되었습니다. 이 예외에는 임상 상태의 안정성과 관계없이 제외되어야 하는 암성 수막염은 포함되지 않았습니다.
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법을 받은 환자;
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 라파티닙 및/또는 카페시타빈으로 치료를 받았음;
• 이전 항종양 요법의 독성은 CTCAE[버전 4.03] 등급 0-1로 회복되지 않았으며 다음 예외가 있습니다. a). 탈모증; 비). 색소 침착; 씨). 연구자가 돌이킬 수 없는 것으로 간주하는 방사선 요법으로 인한 장기 독성;

II기의 무작위 통제 기간에 대한 포함 기준:

• 일반적인 상황 부분은 1단계 무작위 통제 기간의 선택 기준을 말한다.

II기의 무작위 통제 기간에 대한 제외 기준:

• 이전 항종양 요법의 독성은 CTCAE [버전 5.0] 등급 0-1로 회복되지 않았으며 다음 예외가 있습니다. a). 탈모증; 비). 색소 침착; 씨). 연구자가 돌이킬 수 없는 것으로 간주하는 방사선 요법으로 인한 장기 독성;
• 나머지 부분은 1단계 무작위 대조군 기간의 제외 기준을 참조한다.

2기의 교차 기간에 대한 포함 기준:

• 이전에 무작위 대조 기간의 연구에 참여했고 라파티닙과 카페시타빈을 함께 투여받았으며 질병 진행 후 항종양 치료를 받지 않았습니다(RECIST v1.1 기준).
• 예상 생존 기간 ≥ 12주;
• ECOG PS 점수 0 또는 1;
• 여성 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받았거나 폐경 후 상태이거나, 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 후 최대 6개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 자궁 내 장치, 피임 약물 또는 콘돔)을 하나 이상 사용하는 데 동의해야 합니다. 완료되고 연구 등록 전 7일 이내에 혈액 임신 검사가 음성이어야 하며 수유 중이 아니어야 합니다. 남성 피험자의 경우: 모든 피험자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 기간 종료 후 추가 6개월 동안 외과적으로 불임 수술을 받거나 의학적으로 승인된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 연구 요구 사항을 이해할 수 있고, 연구 프로토콜 및 후속 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.

적절한 장기 기능

• 골수 기능:

헤모글로빈 ≥ 9g/dL; 절대 호중구 수 ≥ 1.5×109/L; 혈소판 ≥ 100 × 109/L;

• 간 기능(연구 기관에서 지정한 정상 값을 기준으로 함):

혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN); 간 전이가 없는 경우 ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤ 2.5 × ULN, 간 전이가 있는 경우 ALT, AST 및 ALP ≤ 5 × ULN;

• 신장 기능(연구 기관에서 지정한 정상 값을 기준으로 함):

혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN, 또는 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60mL/분, 또는 24시간 소변 Crcl ≥ 60mL/분;

• 심장 기능:

뉴욕심장협회(NYHA) 분류 < 등급 III; 좌심실 박출률 ≥ 50%;

2기의 교차 기간에 대한 제외 기준:

• 이전 항종양 요법의 독성은 CTCAE [버전 5.0] 등급 0-1로 회복되지 않았으며 다음 예외가 있습니다. a. 탈모증; 비. 색소 침착; 씨. 연구자가 돌이킬 수 없는 것으로 간주하는 방사선 요법으로 인한 장기 독성;
• 나머지 부분은 교차 기간의 첫 번째 단계의 제외 기준을 나타냅니다.