당뇨병성 신경병증에 대한 니코틴아미드 리보사이드 (NiRiD)

현재 당뇨병성 신경병증(DN)에 대한 효과적인 질병 수정 요법은 없습니다. 이전에 실패한 치료 시도는 종종 진행된 중증 신경병증을 가진 개인을 대상으로 했습니다. 중증도가 여전히 경미할 때 과정 초기에 신경병증을 치료하고 내당능 장애(IGT) 또는 잘 조절된 제2형 진성 당뇨병(T2DM)이 있는 참가자를 대상으로 하는 특히 강력한 인센티브가 있습니다. 제안된 연구 디자인은 정량화할 수 있는 초기 DN, 허벅지의 표피내 신경 섬유 밀도(IENFD)를 사용하여 시간 경과에 따른 실제 신경 섬유 밀도를 정확하게 평가하는 동시에 통증 및 삶의 질 측정을 통합합니다. 전임상 데이터는 당뇨병성 신경병증에 대한 잠재적 치료법으로 NR의 사용을 지원합니다. 1상 데이터는 인간의 안전성을 나타냅니다.

당뇨병의 가장 일반적인 형태인 T2DM은 2030년까지 전 세계적으로 약 3억 6600만 명의 사람들에게 영향을 미칠 것으로 예상됩니다. 다발신경병증의 일생 발생률은 약 45%이고 모든 유형의 신경병증은 T2DM 환자의 약 59%입니다. 당뇨병 진단 시 수행된 신경 전도 검사에 대한 연구는 신경병증이 여전히 무증상일 때 환자에게 신경병증이 이미 존재한다는 것을 보여줍니다. 또한 DN은 심각한 이환율, 높은 사망률, 주요 신체 장애, 열악한 삶의 질, 추정 총 연간 비용이 220억 달러에 이르는 높은 비용을 초래합니다(www.diabetes.org). 말초 신경계의 복잡한 구조와 해부학으로 인해 DN은 심한 통증, 감각 결손, 족부 궤양 및 절단을 포함하여 매우 광범위한 임상 증상 및 결손을 나타냅니다. DN과 관련된 높은 이환율에도 불구하고 확립된 DN에 대한 요법을 평가하는 대부분의 무작위 임상 시험은 실망스러웠습니다. 현재까지 이 상태에 대한 병리학적 치료법은 없습니다. 현재 엄격한 혈당 조절은 1형 당뇨병 환자에서 DN의 발달을 예방하거나 지연시키는 유일한 설득력 있는 전략입니다. 엄격한 혈당 조절이 T2DM의 신경병증을 개선한다는 설득력 있는 증거는 적습니다.

DN은 전체 말초 신경계에 확산되고 대칭적인 손상입니다. 가장 작은 Aδ 얇은 수초 섬유와 수초가 없는 C 섬유는 DN의 자연사에서 가장 빨리 손상될 가능성이 있습니다. 이 섬유는 통증, 온도 식별, 촉각 지각 및 자율 반응을 중재하며 말초 신경 섬유의 80% 이상을 구성합니다. DN에서 치료 개입의 효과를 결정할 때 질병의 변화를 가장 잘 식별하는 결과 측정을 활용하는 것이 중요합니다. 크고 작은 섬유 신경병증이 T2DM에서 발생하지만 작은 섬유 신경병증이 더 일반적입니다. 중요한 것은 많은 종점이 임상 시험에서 너무 둔감한 것으로 판명되었기 때문에 적절한 종점을 개발하는 것이 DN에서 문제였습니다. 예를 들어, 임상 척도에서 내용 타당도를 확립할 필요가 있습니다. IENFD는 초기 DN의 변화를 결정하는 민감하고 신뢰할 수 있는 측정입니다. 또한 IENFD는 DN 중증도 증가와 직접적인 관련이 있으며 수행하기 쉬울 정도로 안전하며 IENFD는 현재 소섬유 신경병증의 변화를 측정하는 데 있어 금본위제를 나타냅니다. 따라서 IENFD는 이번 임상시험에서 가장 적절한 평가변수로 선정됐다. IENFD의 형태학적 정량화는 피부 생검에서 쉽게 측정되며 이는 일상적인 임상 실습의 일부로 사용됩니다. 피부 생검은 최소 침습 절차이며 참가자의 1% 미만이 출혈, 감염 또는 치유 지연과 같은 경미한 부작용을 경험합니다. IENFD 평가에 대한 관찰자 간 가변성은 특히 허벅지 평가와 잘 일치함을 보여줍니다. 이 절차에 대한 환자 거부율은 최소입니다(1% 미만).

이것은 IGT 또는 T2DM 및 경미한 DN이 있는 참가자의 소섬유 신경병증 측정에 대한 위약과 비교하여 NR의 효과를 평가하기 위한 2상, 단일 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험입니다. 참가자는 하루에 두 번 NR 0.5g(총 1g/일) 또는 1:1 비율로 일치하는 위약에 무작위로 배정됩니다. 활성 그룹의 참가자는 NR의 부작용 위험이 매우 낮기 때문에 1g/일 용량으로 시작합니다. 1일 1g을 6개월 동안 지속적으로 복용합니다. 또한(이 정보를 아직 받지 못한 경우) 모든 참가자에게 일반적인 당뇨병 영양 조언과 주당 약 150분 동안 운동하라는 일반적인 조언이 제공됩니다. 이는 포도당 조절 장애 및 DN이 있는 모든 환자에게 제공되는 치료 정보의 현재 표준을 나타냅니다.

1차 효능 측정: 기준선과 비교하여 6개월에서 허벅지 IENFD의 변화. 2차 효능 측정: 기준선과 비교하여 6개월에서 원위 다리 IENFD의 변화.