전립선암 환자를 대상으로 한 AZD4635의 공개 라벨 제2상 연구

모든 모듈의 모든 환자에 대한 포함 기준:

1. 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석에 앞서 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서 제공
2. 참가자는 사전 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
3. 참가자는 조직학적 또는 세포학적 확인이 있는 전립선암이 있어야 합니다.
4. 참가자는 이전에 표준 치료 요법을 받고 진행해야 합니다.
5. 참가자는 보관용 종양 조직 샘플을 제공할 수 있어야 합니다. 보관 종양 조직을 사용할 수 없는 경우 새로운 종양 생검 조직이 필요합니다.
6. 모든 참가자는 분석을 위한 충분한 쌍 샘플이 없는 한 등록 시 생검(쌍)을 위해 안전하게 접근할 수 있는 질병 부위를 가지고 있어야 합니다. 접근 가능한 병변은 임상적으로 금기 사항이 없는 한 생검이 가능하고(선별 시) 생검을 반복할 수 있는(AZD4635 치료 2주 후) 것으로 정의됩니다. 짝을 이룬 생검의 제공은 원하는 수의 생검 가능 참가자가 등록되고 조사자가 이 요구 사항을 항상 알고 있는지 확인하기 위해 면밀히 모니터링됩니다.
7. 측정 가능한 질병이 있는 참가자는 반응을 추적할 수 있고 반복 측정에 적합한 뼈 스캔 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기공명영상(MRI) 스캔에서 최소 1개의 문서화된 병변이 있어야 합니다. 확인된 상승이 진행의 유일한 징후인 경우 질병은 측정 가능한 PSA ≥1.0 ng/mL이어야 합니다(소세포 암종 제외) 8 이전 2주 동안 임상적 악화 없이 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1 28일의 스크리닝 기간으로 전환하고 최소 12주의 치료를 완료할 가능성이 높습니다.

9. 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력. 10. 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다. 11. 스크리닝 시 체중 ≥ 35kg 12. 연구 치료별 피임 요구 사항을 준수하려는 의지: 참가자는 연구 기간 동안 외과적으로 불임이거나 허용 가능한 피임 방법(살정제와 함께 차단 방법으로 정의됨)을 사용해야 합니다. ICF에 서명한 시점부터) 그리고 여성 파트너의 임신을 예방하기 위해 AZD4635의 마지막 투여 후 3개월 동안. 남성 참가자는 치료 후 24주 동안 정자를 기증하거나 보관해서는 안 됩니다.

모듈 1 및 2에 대한 포함 기준:

1. 참여자는 조직학적 또는 세포학적 확인이 있는 전이성 거세 저항성 전립선암이 있어야 합니다. 참가자는 뼈 전용 전이성 질환이 있을 수 있습니다.
2. 참가자는 고환 절제술을 받았거나 테스토스테론이 50 ng/dL 미만인 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제 또는 길항제 요법을 받고 있어야 하며 연구 기간 동안 LHRH 작용제 또는 길항제 요법을 유지하는 데 동의해야 합니다.
3. 참가자는 이전에 2세대 호르몬제(예: 아비라테론, 엔잘루타마이드 또는 아팔루타마이드)를 포함하여 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)에 대해 승인된 전신 요법을 2개 이상 받고 진행해야 합니다.

4. 참가자는 다음 중 하나에 따라 스크리닝 전 6개월 이내에 진행된 mCRPC의 증거를 가지고 있어야 합니다.

   1. PSA 진행은 각 평가 사이에 ≥1주 간격으로 PSA 수치가 최소 2회 상승하는 것으로 정의되며, 스크리닝 시 PSA 값은 ≥ 1.0 ng/mL이어야 합니다.
   2. PSA 진행 유무에 관계없이 RECIST 버전 1.1 기준에 기반한 연조직의 방사선학적 질병 진행.
   3. PSA 진행 여부에 관계없이 뼈 스캔에서 2개 이상의 새로운 뼈 병변의 출현으로 정의되는 뼈의 방사선학적 질병 진행.

모든 모듈의 모든 참가자에 대한 제외 기준:

1. 다음을 제외한 다른 원발성 침습성 악성 종양의 병력 또는 존재: 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양; 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자점; 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종; 감시 중인 국소 비침습성 원발성 암종
2. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병 또는 AZD4635의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 소장 절제술.
3. 이전에 치료받지 않은 뇌 전이. 뇌 전이에 대한 방사선 또는 수술을 받은 참가자는 치료가 최소 21일 이전에 완료되고 중추신경계(CNS) 질병 진행 또는 가벼운 신경학적 증상의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다.
4. 탈모증, 림프구 감소증 및 갑상선 기능 저하증을 제외하고, 연구 치료 시작 시점에 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE v5.0) 등급 1보다 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성
5. 이전의 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 기타 면역 종양 요법 이후 3등급 이상, 심각하거나 생명을 위협하는 면역 매개 반응이 있는 참가자.
6. 지난 3개월 동안 심근경색, 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중의 과거력
7. 참가자는 현재 항고혈압 치료를 받거나 받지 않고 정상 혈압이거나 잘 조절된 혈압(<150/90)을 가지고 있어야 합니다. 고혈압 진단 또는 이력이 있는 경우 참가자는 등록 전 1주 이내에 의료 전문가가 임상 환경에서 수행한 2회의 혈압 측정으로 입증된 바와 같이 항고혈압제로 혈압을 적절하게 조절해야 합니다. 고혈압 약을 복용 중인 환자는 최소 3주 동안 매일 두 번 혈압 수치를 측정하고 기록할 수 있어야 합니다.
8. 조사자 또는 의료 모니터가 판단한 바와 같이 활동성 출혈 체질 또는 결핵을 포함한 활동성 감염을 포함하여 심각하거나 통제되지 않는 전신 질환의 모든 증거(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 및 결핵 검사를 포함하는 임상 평가) ), B형 간염 바이러스[알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과], C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체) 또는 활동성 A형 간염. B형 간염 핵심 항체[항-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재)가 적합합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 참가자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다. 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
9. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염, 크론병], 게실염, 셀리악병, 전신성 홍반성 루푸스, 베게너 증후군, 중증 근무력증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염, 자가면역성 폐렴, 자가면역신염 또는 신장병증 등) 치료 시작 전 3년 이내 다음은 이 기준에 대한 예외입니다. .
10. AZD4635 또는 기타 A2AR 길항제를 사용한 사전/동시 요법.
11. 생리적 대체 요법 이상의 용량으로 코르티코스테로이드를 계속 사용합니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다. 관절내 주사), b) 과민 반응에 대한 전처치로서 스테로이드(예: CT 스캔 전투약)이 허용됨, c) 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일 미만의 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드.
12. 이전 치료 종료와 연구 약물의 첫 번째 용량 사이의 다음 간격을 준수해야 합니다. a) 항암 요법: 연구 약물의 첫 번째 용량의 ≥21일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것). 이러한 제제의 마지막 투여와 연구 약물의 첫 번째 투여 사이에 최소 7일이 경과해야 합니다. (예외: 테스토스테론의 거세 수준(50 ng/dL 이상)을 유지하려면 안드로겐 차단 요법이 필요합니다. b) 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
13. 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술(의료 모니터에서 정의한 바에 따름, 혈관 통로 배치 제외).
14. 연구 치료제의 첫 투여 후 7일 이내의 경미한 수술 절차(의료 모니터가 정의한 대로).
15. 참가자는 감수성 유방암 저항성 단백질(BCRP) 또는 유기 음이온 수송체 폴리펩티드 1(OATP1B1), OATP1B3, 유기 음이온 수송체 1(OAT1), 유기 양이온 수송체 1(OCT1), OCT2, 다중 약물 및 독소 압출 단백질 1(MATE1) 및 P 당단백질(P-gp) 기질 또는 CYP1A2의 강력하거나 중등도의 억제제/유도제(투여 1일 전 2주 동안 중단할 수 없고 마지막 투여 후 2주까지 연구 내내 보류됨) AZD4635의.
16. 발작 위험을 증가시키는 다른 A1R 길항제(예: 테오필린, 아미노필린)와의 병용 약물.
17. 연구 치료제의 첫 투여 후 6주 이내의 니트로소우레아 또는 미토마이신 C
18. 쿠마딘을 이용한 지속적인 치료
19. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 받은 자
20. 세인트 존스 워트(St. John's wort), 카바(kava), 마황(ma huang), 징코 빌로바(ginkgo biloba), 데히드로에피안드로스테론(dehydroepiandrosterone), 요힘베(yohimbe), 쏘팔메토(saw palmetto) 및 인삼을 포함하되 이에 국한되지 않는 허브 제제/약물은 연구 전반에 걸쳐 허용되지 않습니다. 참가자는 AZD4635의 첫 번째 투여 7일 전에 이러한 한약 사용을 중단해야 합니다. 예외에 동의할 수 있지만 미리 의료 모니터가 상황을 검토해야 합니다.
21. 연구 치료제의 첫 번째 투여량의 4주 이내에 넓은 범위의 방사선을 사용하는 방사선 요법 또는 2주 이내에 완화를 위해 제한된 방사선 범위를 사용하는 방사선 요법.
22. 다른 치료 임상 시험에 등록. (예외: 참가자는 조사 영상 또는 비개입 연구에 참여할 수 있습니다.)
23. AZD4635 또는 AZD4635와 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력.

24. 다음 심장 기준 중 하나:

    • 3개의 ECG에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTcF) >470msec
    • 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단)
    • QT 간격 연장이 알려진 병용 약물. QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 받는 참가자는 연구 승인을 위해 의료 모니터 또는 후원자와 논의할 수 있습니다.
    • 박출률 <55% 또는 제도적 기준의 정상 하한

25. 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증된 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능:

    • 절대 호중구 수 <1.5 x 10⁹/L
    • 혈소판 수 <100 x 10⁹/L
    • 헤모글로빈 <9.0g/dL
    • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 정상 상한(ULN) >2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN >5배
    • Aspartate aminotransferase(AST) 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 ULN의 >2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 >5배
    • 총 빌리루빈(TBL) >1.5배 ULN
    • 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min과 동시에 ULN의 1.5배를 초과하는 크레아티닌(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산); 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우에만 필요합니다.
26. 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및 그 대리인 및/또는 연구 현장 직원에게 적용).
27. 참가자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 것 같지 않은 경우 참가자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자 또는 의료 모니터의 판단.
28. 다른 임상 중재 연구에 참여하거나 참여자가 현재 연구에서 연구 약물을 이미 1회 이상 투여받은 경우

모듈 1의 제외 기준:

1. 치료용 항암 백신을 제외한 기타 항-CTLA-4, 항-PD-1, 항-PD-L1 및 항-PD-L2 항체를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 매개 요법에 대한 사전 노출.
2. 활성 원발성 면역결핍의 병력.
3. 결핵을 포함한 활동성 감염(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가)

모듈 2의 제외 기준:

1. 다른 항-CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 항체 및 CD73, CD39 또는 아데노신 수용체를 표적으로 하는 제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 면역 매개 요법의 이전 수용(치료용 항암 백신 제외) .
2. 올레클루맙 제형의 성분에 대한 알레르기 또는 반응의 알려진 병력 또는 인간 감마글로불린 요법에 대한 아나필락시스의 병력.
3. 지난 3개월 이내에 정맥 혈전증의 병력.