알츠하이머 치매 예방의 메트포르민 (MAP)

참가자 수준의 학습 절차.

1. 상영. 우리는 전화 사전 심사와 대면 심사를 포함하여 심사를 위한 2계층 접근 방식을 제안합니다. 전화 선별검사에는 인구통계(연령, 언어), 병력, 메트포르민에 대한 금기 사항 및 약물을 포함한 포함 및 제외 기준에 대한 질문이 포함됩니다. 직접 선별 검사에는 동의, 직접 인체 측정(신장, 체중, 허리 및 엉덩이 둘레), 활력 징후(혈압 및 심박수), EKG, 실험실 검사(TSH, RPR, 비타민 B12, 전체 혈구 수[CBC)가 포함됩니다. ], 기본 대사 패널[BMP], 간 패널, 지질 패널 및 헤모글로빈 A1c[HbA1c]), 및 aMCI를 결정하는 데 사용되는 직접 신경 심리학 배터리.

2. 기준선/스크리닝 연구 방문. 이력에는 나이, 손잡이, 교육, 직업 및 고용 이력, 과거 병력, 인지에 영향을 미치는지 여부(긍정적 또는 부정적)에 대한 판단을 포함하여 사용된 모든 약물이 포함됩니다. 추천 출처도 문서화되어 있습니다. 정신 병력, 우울증의 현재 및 과거 병력, 현재 불안, 알코올 및 기타 물질 사용, 두부 손상, 고혈압, 심장 질환, 갑상선 질환, 기타 주요 의학적 상태 및 수술이 스크리닝 시 평가됩니다. 전체 병력은 스크리닝 시에만 얻을 수 있습니다. 사건 또는 부작용에 대한 모든 보고는 모든 방문 시 전체 병력 및 신체 검사를 촉구합니다. 메트포르민에 대한 금기 사항에 대한 울혈성 심부전, 폐, 간 또는 신장 질환의 징후에 특히 중점을 두고 신체 검사를 스크리닝 시 수행하고 신경계 질환의 존재에 대한 신경학적 검사를 실시할 것입니다. 혈압과 심박수를 포함한 활력 징후도 확인됩니다. 기립 높이는 cm로 보정된 stadiometer를 사용하여 측정됩니다. 체중은 kg 단위로 보정된 밸런스 빔 저울을 사용하여 측정됩니다. BMI(체중 k/신장 m2)를 계산하기 위해 참가자가 서 있는 상태에서 저울을 사용하여 체중 0.1kg 단위로 측정하고 신발을 신지 않은 키를 0.5cm 단위로 측정합니다. 허리 둘레(WC)는 배꼽 높이에서 측정됩니다. 엉덩이 둘레(HP)는 둔부 근육의 최대 돌출 수준에서 측정됩니다. 안정시 혈압(BP)은 자동 오실로메트릭 장치를 사용하여 측정되며, 5분 휴식 후 앉은 자세에서 1분 간격으로 3회 측정됩니다. 2차 및 3차 측정의 평균이 기록됩니다.

   신경 심리학 배터리. FCSRT(Free and Cued Selective Reminding Test)의 총 리콜 점수. FCSRT는 인코딩 및 검색을 용이하게 하기 위해 의미론적 신호를 사용하는 시각적 및 청각적 표현이 포함된 16개 항목 단어 목록입니다. 시험의 점수 범위는 0에서 48까지입니다. 논리적 기억 IIa(일화적 기억)에 대한 문단 회상: 25비트 정보로 구성된 1개의 짧은 이야기를 피험자에게 소리내어 읽은 직후와 약 30분의 지연 후에 다시 자유로운 회상이 유도됩니다. 즉시(최대 점수 = 25) 그리고 지연 간격(최대 점수 = 25) 후에 회상되는 이야기의 총 정보 비트가 기록됩니다. 지연 점수(0-25층 단위)가 합성에 사용됩니다. 숫자 기호 대체 테스트: 숫자 기호 대체 테스트는 WAIS-R의 하위 집합입니다. 이 테스트는 각 빈 사각형 바로 위에 무작위로 인쇄된 9개의 숫자(1-9) 중 하나가 있는 7행으로 표시되는 110개의 작은 빈 사각형으로 구성됩니다. 빈 사각형 행 위에 "키"가 인쇄됩니다. "키"는 1부터 9까지의 숫자를 익숙하지 않은 기호와 짝을 이룹니다. 피험자는 90초 동안 최대한 빨리 작업해야 합니다. 관심 척도는 제한 시간 내에 올바르게 채워진 사각형의 수입니다(최대 원시 점수 = 110). 간이 정신 상태 검사(MMSE). MMSE 척도는 방향성, 기억력, 주의력, 집중력, 이름 짓기, 반복, 이해력, 문장을 만들고 겹치는 오각형 2개를 복사하는 능력을 평가합니다. MMSE는 낮은 점수가 낮은 수행 능력과 더 큰 인지 장애를 나타내는 올바르게 완료된 항목의 수로 채점됩니다. 총 점수 범위는 0(나쁨)에서 30(완벽)까지입니다. 트레일 메이킹 테스트, 파트 A: 이 시각 지각 능력, 주의력 및 속도 테스트는 번호가 매겨진 흰색 8 1/2" X 11" 용지 위에 25개의 원으로 구성됩니다. 참가자는 모든 숫자를 오름차순(예: 1에서 2, 2에서 3 등)으로 가능한 한 빨리 연필 선으로 원을 연결하도록 지시받습니다. 참가자의 성과는 작업을 완료하는 데 필요한 시간(초)과 작업 및 누락의 오류 수로 판단됩니다. 재판을 완료하는 시간은 관심의 척도가 될 것입니다. Trail-Making Test, Part B: 시각 지각 능력, 주의력 및 세트 이동 능력에 대한 이 테스트는 8 1/2" X 11" 크기의 흰색 종이 위에 분포된 25개의 원으로 구성되어 있습니다. 문자(A~L). 참가자는 숫자와 문자를 오름차순(예: A에서 1, 1에서 B, B에서 2, 2에서 C)으로 번갈아 가며 가능한 한 빨리 연필 선으로 원을 연결하도록 지시받습니다. 참가자의 성과는 작업을 완료하는 데 필요한 시간(초)과 작업 및 누락의 오류 수로 판단됩니다. 재판을 완료하는 시간은 관심의 척도가 될 것입니다. Trail-Making Test, Part B는 반복 평가를 위해 동일한 난이도의 여러 형태로 제공됩니다. ADAScog12. 이 테스트는 핵심 배터리의 일부로 사용되며 기억력, 추론, 명명, 방향, 관념적 실천, 구성적 실천, 구어, 언어 이해, 단어 찾기 어려움 및 시험 지침을 기억하는 능력을 평가합니다. 10단어 지연 기억을 추가하면 aMCI에 민감도가 추가되고 최대 점수는 80점입니다. 기능적 능력: ADCS-ADL-PI: ADCS-ADL-PI는 ADCS 예방 기기 시험에서 개발되었습니다. 주제는 지난 2개월 동안 18개의 IADL 작업 수행을 평가합니다. 기술 사용(예: 컴퓨터 및 휴대폰)에 대한 질문이 포함됩니다. 각 IADL에 대한 응답에는 개선된 IADL 성능(오류 감소, 빠른 완료, 메모 또는 지침 참조 필요 감소), 변경 사항 없음('평소와 다름'), 다양한 수준의 성능 저하 및 비수행이 포함됩니다. 임상 치매 등급(CDR). CDR은 치매의 중증도를 부재, 의심, 경증, 중등도 또는 중증으로 평가하는 임상 척도입니다(CDR 점수는 각각 0, 0.5, 1, 2 또는 3). 점수는 기억, 방향, 판단 및 문제 해결, 지역 사회 문제, 가정 및 취미, 개인 관리의 6개 영역을 평가하는 구조화된 인터뷰를 사용하여 대상 및 연구 파트너와의 인터뷰를 기반으로 합니다. 6가지 기능 범주 각각에서 얻은 손상 정도 등급은 전체 치매 등급(0에서 3까지)으로 통합되며 상자 합계(CDR-SB)를 사용하여 보다 정교한 변화 측정이 가능합니다. . 평가자간 신뢰도가 높아 신뢰도와 타당도가 확립되었습니다. 메모리 불만 질문지(MAC-Q): MAC-Q는 6개 항목으로 구성됩니다. 처음 5개 항목은 기억력 감퇴가 있는 사람들에게 자주 문제가 된다고 보고되는 특정 상황과 관련이 있으며, 마지막 항목은 전반적인 자기 인식 기억력 감퇴를 광범위하게 측정합니다. 인지 진단. 연구 의사는 35분이 소요되고 세부적인 병력 및 가족력, 신경학적 검사를 포함하는 NACC(National Alzheimer's Coordinating Centers) 평가 및 UDS(Uniform Data Set)를 완료할 것입니다. Geriatric Depression Scale 및 Neuropsychiatric Inventory(NPI) 질문의 짧은 버전을 사용한 평가, Hachinski 척도를 더한 혈관 위험 요소 평가 및 임상 치매 등급(CDR). 인지 진단은 포함 및 제외 목적으로 검사되며 탐색적 결과로도 검사됩니다. 인지 진단 전환(예: MCI에서 치매로의 전환), CCMC의 심사 패널은 매월 합의 회의 또는 통화를 실시합니다. 이 패널은 공동 조사자 Luchsinger, Goldberg, Devanand로 구성됩니다. 회의 중에 피험자의 모든 인지적, 기능적 및 기타 임상 정보에 대한 정보가 제공되며 연구 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. 인지 결핍의 증거(신경심리학적 점수에 기초함), 사회적 또는 직업적 기능 손상의 증거(기능적 측정에 의해 평가됨), 인지 및 사회적 직업 기능 저하의 증거가 치매 진단에 사용되는 기준이 될 것입니다.

3. 무작위화. 적격 참가자는 1:1 비율로 무작위 배정되어 메트포르민 또는 위약을 투여받게 되며, 각 부위별로 크기 2 또는 4의 무작위 순열 블록 무작위화를 사용하여 전체 및 부위별 치료 할당의 균형을 달성합니다.
4. 적정. 참가자가 동의하고 자격이 있는 것으로 간주되고 기준선 평가를 완료한 후 메트포르민/위약 용량이 무작위 배정 시 하루 500mg에서 10일마다 500mg씩 증가하는 30일 적정 기간을 완료합니다. 하루 최대 2,000mg. 참가자는 10일마다 직접 방문하여 약물/위약 내성을 확인합니다. 메트포르민 정제는 일반적으로 밤에 한 번 권장되는 단일 용량으로 함께 복용합니다. 참가자는 허용되는 최고 용량을 유지합니다.
5. 기준 뇌 MRI. 참가자는 대조 없이 기본 뇌 MRI를 갖도록 초대됩니다. 우리는 모든 현장에서 186명의 참가자를 대상으로 뇌 3T MRI가 실시될 것으로 예상합니다. MRI 시퀀스에는 3Plane Gradient Echo Localizer, 3D MPRAGE T1, 3D T2, DTI 30 방향, DTI 30 방향, pCASL Axial, pCASL Axial Calibration이 포함됩니다. 이러한 시퀀스의 획득에는 약 50분이 소요됩니다.
6. 기준선 뇌 아밀로이드 PET: 아밀로이드 PET 이미징은 18F-Florbetaben을 사용하여 얻을 것입니다. 18F-Florbetaben은 8.1mCi로 주입되며 이미지 획득은 주입 후 90-110분(CT 또는 투과 스캔 후)에 4 x 5분 프레임으로 이루어집니다.
7. 기본 Tau PET: Tau PET 획득은 CT 또는 전송 스캔 후 90-110분에서 이미징과 함께 MK6240의 10mCi 주입을 수반합니다.1086. 월별 및 임시 후속 전화, 문자 메시지 또는 메일. 부작용 및 메트포르민 내성 문제에 대해 문의하기 위해 매월 후속 전화를 실시할 것입니다. ADCS 부작용 체크리스트를 사용하여 부작용을 모니터링합니다.
8. 후속 방문: 6, 12, 18, 24개월에 모든 임상(비뇌 영상) 평가를 반복합니다. 유일한 예외는 기준선에서만 TSH 및 RPR을 테스트한다는 것입니다. 다른 모든 실험실 테스트는 반복됩니다. 메트포르민과 위약의 순응도를 평가하기 위해 알약 수를 측정합니다. 우리는 부작용 체크리스트를 관리할 것입니다. 나머지 모든 연구 약물 또는 위약은 순응도를 평가하고 폐기하기 위해 검색됩니다.
9. 후속 뇌 MRI. 기본 MRI를 받는 참가자는 24개월에 마지막 방문을 완료한 후 동일한 시퀀스로 후속 뇌 MRI를 받도록 초대됩니다. MRI는 마지막 방문 후 한 달 이내에 완료됩니다.
10. 추적 뇌 아밀로이드 PET: 기준선 아밀로이드 PET를 받은 참가자는 24개월에 PET를 반복하도록 초대됩니다.
11. 후속 Tau PET: 기본 Tau PET를 받은 참가자는 24개월에 PET를 반복하도록 초대됩니다.
12. 월별 및 임시 후속 전화, 문자 메시지 또는 메일. 부작용 및 메트포르민 내성 문제에 대해 문의하기 위해 매월 후속 전화를 실시할 것입니다.