급성 골수성 백혈병 환자의 일반적인 치료(시타라빈 및 이다루비신)에 대한 항암제인 나브테마들린의 추가 테스트

포함 기준:

• 2016년 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 새로 진단되고 이전에 치료되지 않은 AML(급성 전골수구성 백혈병[APL] 제외)(골수 또는 골수외 백혈병에서 >= 20% 모세포). 골수이형성 증후군(MDS)에 대해 저메틸화제 단독 또는 베네토클락스, 이보시데닙 또는 에나시데닙과의 병용 치료를 받았고 이제 AML로 전환된 환자가 적격입니다.
• 적격 환자는 KRT-232(AMG 232)를 시작하기 전에 데옥시리보핵산(DNA) 시퀀싱으로 평가한 야생형(WT) p53의 증거를 보여야 합니다.
• 환자는 표준 용량의 시타라빈 및 이다루비신("7+3 요법")을 사용하는 집중 화학 요법 치료 대상자로 간주되어야 합니다.
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%(심초음파 또는 방사성핵종 혈관조영술로 평가).
• 탈모증을 제외한 모든 이전 화학 요법, 수술 또는 방사선 요법의 모든 비혈액학적 이상 반응은 요법을 시작하기 전에 NCI-CTCAE(National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 =< 2로 해결되어야 합니다.
• 환자는 PK 및 PD 분석 및 탐색적 바이오마커를 위해 혈액 샘플링 및 골수 샘플링을 기꺼이 제출해야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%).
• 프로트롬빈 시간(PT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 x 정상 상한(ULN), 또는 국제 표준화 비율(INR) < 1.5.
• 용혈, 길버트 증후군 또는 백혈병을 동반한 간 침윤이 아닌 한 총 빌리루빈 = < 2 mg/dl.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SGPT]) = < 2.5 x 제도적 ULN(= 백혈병을 동반한 간 침윤인 경우 < 5 x ULN).
• 알칼리성 포스파타제(ALP) < 2.0 x ULN(간 또는 골 전이가 있는 경우 < 3.0 x ULN)
• 기준 실험실 범위 내의 크레아티닌 또는 사구체 여과율(GFR) >= 50mL/분/1.73 m^2(Cockcroft Gault 방정식에 따름), 환자의 신체 표면적에 대한 정규화.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 이 실험에 참여할 수 있습니다.
• 중추신경계(CNS)의 백혈병 침범이 있는 것으로 알려진 환자는 치료 의사의 의견에 따라 유도 화학 요법에 적격인 경우 적격입니다. 이 환자들은 프로토콜에 따라 연구 치료와 동시에 척수강내 치료를 받을 수 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 KRT-232(AMG 232)의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 시험에 사용된 MDM2 억제제 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 사전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. KRT-232(AMG 232)의 마지막 투여량을 받은 후 5주(여성)까지 연구 참여 기간 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안, 그리고 KRT-232(AMG 232) 투여 완료 후 3개월 동안 연구 이전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 피험자는 초기 연구 약물 투여로부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다. 효과적인 산아제한의 적절한 방법에는 성적 금욕(남성, 여성); 정관 절제술; 또는 차단 방법, 호르몬 피임 또는 자궁내 장치(IUD)(여성)와 함께 살정제(남성)가 포함된 콘돔.
• 가임 가능성이 있는 여성 환자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. LAR(법적 대리인) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 참가자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

• p53 돌연변이 또는 결실의 증거가 있는 환자(예: 염색체 17p 결실).
• 탈모증을 제외하고 이전의 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 2등급을 가짐).
• 다음을 제외하고 연구 약물을 처음 받은 후 14일 이내에 악성 종양을 치료할 의도로 투여된 다른 연구용 또는 상업적 제제 또는 요법을 받는 환자: 백혈구 유지를 위해 이 제제를 계속 사용해야 하는 환자의 수산화요소(HU)( WBC) 수 =< 50,000/mm^3.
• KRT-232(AMG 232) 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자; 항미생물제를 투여받는 환자는 환자가 72시간 동안 혈역학적으로 안정한 경우 적격일 수 있습니다. 연구 1일로부터 6개월 이내의 심근경색, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 III 이상), 불안정 협심증 또는 약물 치료가 필요한 심장 부정맥 환자는 제외됩니다.
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자.
• KRT-232(AMG 232)는 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 MDM2 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 KRT-232(AMG 232)로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유아에게 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 KRT-232(AMG 232)로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 생식 가능성이 있는 환자.
• 경구 약물 복용 불능을 유발하는 위장관 질환, 흡수 장애 증후군, 정맥 영양 섭취가 필요한 환자, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차, 조절되지 않는 염증성 위장관 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)이 있는 환자.
• 출혈 체질 병력이 있는 환자.
• 양성 B형 간염 표면 항원(HepBsAg)(만성 B형 간염을 나타냄), 음성 HBsAG(잠복성 B형 간염을 시사함)가 있는 양성 간염 총 핵심 항체 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 검출 가능한 C형 간염 바이러스 리보핵산(RNA) ) 분석(활성 C형 간염의 지표 - 스크리닝은 일반적으로 C형 간염 항체[HepCAb]에 의해 수행되고 HepCAb가 양성인 경우 PCR에 의해 C형 간염 바이러스 RNA에 의해 수행됨).
• AMG 232의 첫 번째 투여량을 받기 전 30일 이내에 피험자가 소비한 모든 약초(예: 세인트 존스 워트), 비타민 및 보충제 및 해당되는 경우 지속적인 사용은 주임 조사관이 검토합니다. 환자는 연구 책임자의 승인을 받은 경우 모든 한약(예: 세인트 존스 워트), 비타민 및 보충제를 계속해서 복용할 수 있습니다.
• AMG 232의 첫 번째 용량을 받기 전 14일 이내에 치료 범위가 좁은 알려진 CYP3A4 기질(예: 알펜타닐, 아스테미졸, 시사프리드, 디하이드로에르고타민, 피모지드, 퀴니딘, 시롤리무스 또는 테르파니드)의 사용은 허용되지 않습니다. 다른 약물(예: 펜타닐 및 옥시코돈)은 조사자의 평가/평가에 따라 허용될 수 있습니다. KRT-232(AMG 232)의 첫 번째 용량을 투여받기 전 14일 이내에 치료 범위가 좁은 알려진 CYP2C8 기질의 사용은 허용되지 않습니다.
• UGT1A1의 억제제 또는 기질로 간주되는 약물 또는 P-당단백질(gp)의 억제제 또는 유도제로 간주되는 약물의 사용은 허용되지 않습니다. 병용 제산제 또는 양성자 펌프 억제제(PPI) 제품을 사용할 때는 주의해야 합니다.
• 연구 1일로부터 28일 이내에 대수술.
• 와파린, 인자 Xa 억제제 및 직접 트롬빈 억제제의 현재 사용. 참고: 저분자량 헤파린과 예방적 저용량 와파린은 허용됩니다. PT/PTT는 포함 기준을 충족해야 합니다. 와파린을 복용하는 피험자는 INR을 면밀히 따라야 합니다.