혈액암 환자에서 KPG-818의 안전성, 내약성 및 약동학 연구

1. ≥ 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상.
2. 서면 동의를 제공할 의지와 능력.
3. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력.
4. MM, MCL, DLBCL, ATL, FL, CLL/SLL 등의 무통성 림프종의 혈액세포학적 또는 병리학적 진단

5. 대상자가 승인된 요법에 적합하지 않은 경우를 제외하고 특정 질병에 대한 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 모든 FDA 승인 요법*에서 재발했거나 불응성인 대상자.

   *모든 FDA 승인 치료법의 정의는 다음과 같이 지정됩니다.

   MM 피험자를 위한 선행 치료:

   • 레날리도마이드, 포말리도마이드, 프로테아좀 억제제, 글루코코르티코이드 및 항-CD38 항체의 최소 2주기를 포함하여 이전에 최소 3개의 항골수종 요법을 받았습니다(유지 요법을 포함하거나 포함하지 않는 골수 이식을 포함하거나 포함하지 않는 유도는 하나의 요법으로 간주됨) ).
   • 마지막 골수종 요법의 마지막 용량으로부터 60일 이내에 치료에 반응하지 않는 질병(최소한 반응을 달성하지 못하거나 진행성 질병이 진행됨) 또는 질병 진행으로 정의되는 불응성 질병.

   NHL 피험자를 위한 사전 치료:

   • ATL: 알킬화기 기반 화학요법을 포함하는 최소 2개의 이전 요법 라인.
   • MCL: CD20 항체 및 알킬화기 화학요법 및 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제를 포함하여 최소 2개의 이전 요법 라인.
   • DLBCL: 이전 CD20 항체 요법을 포함하여 적어도 2개의 이전 요법 라인이 있고 이전에 자가 골수 이식을 받은 적이 있습니다(또는 골수 이식에 부적합함).
   • FL: CD20 항체 요법 및 알킬화기 화학요법을 포함하여 적어도 2개의 이전 요법 라인.
   • CLL/SLL: CLL/SLL에 대한 이전 치료 라인이 최소 2개 이상이고 2018 iwCLL 기준에 따라 치료가 필요합니다.
   • 기타 나태한 NHL: 피험자는 조사자의 평가에서 피험자에게 유익할 수 있는 피험자가 이용할 수 있는 모든 표준 관리 요법으로 치료를 받았어야 합니다.

6. 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있습니다.

   MM의 경우:

   • 혈청 단백질 전기영동(SPEP 또는 SIFE)에 의한 M-단백질 양 ≥ 0.5g/dL 또는
   • 소변 단백질 전기영동(UPEP 또는 UIFE)에 의한 M-단백질 양 ≥ 200 mg/24시간 소변 수집 또는
   • 혈청 유리 경쇄(FLC) 수치 > 100 mg/L는 경쇄와 관련이 있고 혈청 또는 소변 M-단백질이 검출되지 않는 피험자에서 비정상적인 카파/람다(κ/λ) 비율 또는
   • 정량적 Ig 측정으로만 질병을 확실하게 측정할 수 있는 면역글로불린(Ig) 클래스 A(IgA) 골수종 환자의 경우, 혈청 IgA 수치 ≥ 0.50g/dL.

   MCL, DLBCL, ATL, FL 및 CLL/SLL 등과 같은 무통성 림프종의 경우:

   • 컴퓨터 단층 촬영(CT), 양전자 방출 단층 촬영 CT(PET-CT) 또는 자기 공명 영상(MRI) 스캔에서 가장 큰 치수가 1.5cm보다 큰 이차원적으로 측정 가능한 병변이 최소 1개.

7. 다음 실험실 요구 사항을 충족하십시오.

   • 절대 호중구 수 ≥ 1.0 × 109/L(과립구 집락 자극 인자[G-CSF] 또는 과립구 대식세포 집락 자극 인자[GM-CSF]는 스크리닝 매개변수 전 2주 이내에 받은 경우 허용됨).
   • 헤모글로빈 > 7.5g/dL(적혈구[RBC] 수혈은 스크리닝 매개변수 이전 7일 이상 수행된 경우 적격성을 충족하도록 허용됨).
   • 혈소판 수 > 75,000/μL(혈소판 수혈은 스크리닝 매개변수보다 2주 이전에 받은 경우 허용됨)
   • 보정된 혈청 칼슘 ≤ 13.5mg/dL(≤ 3.4mmol/L).
   • AST 및/또는 ALT < 2.5 × ULN 또는 < 5.0 × ULN(간 종양이 있는 경우).
   • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN.
   • 투석이 필요하지 않은 > 60 mL/min의 예상 혈청 크레아티닌 청소율; 50-60 mL/min 사이의 추정 혈청 크레아티닌 청소율은 KPG-818 용량 ≤ 10mg/일에 등록될 수 있습니다. 스크리닝 시 혈청 크레아티닌 청소율이 50-60 mL/min인 대상체의 경우, 연구 동안 혈청 크레아티닌 청소율 수준을 모니터링해야 합니다.
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0~2. ECOG 2의 경우 조사자는 적격성 결정을 내리기 전에 후원사와 논의할 수 있습니다.
9. 가임 가능성이 있는 남성과 여성은 섹션 6.1.3에 자세히 설명된 대로 최소 두 가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료 동안 및 연구 치료 완료 후 3개월까지 지속됩니다.

4.2. 제외 기준

피험자는 달리 명시되지 않는 한 스크리닝 방문에서 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.

1. 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 임의의 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환이 있는 경우.
2. 현재 관찰 연구를 제외한 다른 임상 연구에 등록되어 있습니다.
3. 활동성 중추신경계 전이 및/또는 림프종 수막염이 알려져 있습니다.
4. 이전 항암 치료와 관련된 지속적인 독성 > NCI CTCAE v5.0에 따라 1등급.
5. 스크리닝 전 6주 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 기간 동안 계획된 대수술.
6. 첫 접종 후 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받았습니다.
7. 연구 약물의 흡수를 현저하게 변경할 수 있는 위장 질환이 있는 피험자.
8. 형질세포 백혈병 환자.

9. MM, 림프종 또는 CLL/SLL 이외의 이전에 악성 종양의 병력이 있는 대상자. 단, 대상자가 다음 비침습성 악성 종양을 제외하고 ≥ 5년 동안 질병이 없는 경우:

   • 피부의 기저 세포 암종.
   • 피부의 편평 세포 암종.
   • 제자리 암종.
   • 치료 가능한 악성 종양 또는 전립선암의 종양/결절/전이 분류를 사용한 T1a 또는 T1b와 같은 전립선암의 부수적인 조직학적 소견.
10. 아나필락시스 또는 탈리도마이드, 레날리도마이드 또는 포말리도마이드에 대한 과민증 병력이 있습니다.
11. 임상시험용 제품(IP) 제형에 포함된 첨가제에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증이 있는 경우.

12. IP를 시작한 후 지난 14일 이내에 다음 중 하나를 받았습니다.

    • 혈장분리반출법
    • MM 관련 뼈 병변에 대한 국소 요법 이외의 방사선 요법
    • 전신성 골수종/림프종/CLL/SLL 약물 요법의 사용.
13. IP 개시 후 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 시험용 제제(즉, 시판되지 않는 제제)로 치료를 받은 경우.
14. IP를 시작하기 전 3개월 이내에 PD-1 또는 PD-L1 억제제의 이전 치료.

15. 다음 중 하나가 있습니다.

    • 스크리닝 시 QTcF 간격 연장(> 480ms)을 포함하여 임상적으로 유의미한 비정상 ECG 소견.
    • 울혈성 심부전(New York Heart Association Class III 또는 IV).
    • IP 개시 전 12개월 이내의 심근경색.
    • 협심증의 Prinzmetal 변형을 포함하여 불안정하거나 잘 조절되지 않는 협심증.
    • 말초 신경병증 ≥ 등급 2.
    • 피험자는 투약 전 2주 이내에 그리고 연구 과정 동안 자몽, 세인트 존스 워트 또는 관련 제품을 포함한 CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 유도제를 복용했습니다.

16. IP를 시작하기 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제 약물을 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 비강내, 흡입, 국소 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).

17. 인간 면역결핍 바이러스, 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염에 양성 반응을 보인 것으로 알려진 피험자.

    참고: B형 간염 핵심 항체(anti-HBc) 양성 및 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성인 피험자는 무작위배정 전에 B형 간염 DNA PCR 결과가 음성이어야 하며 연구 중에 DNA PCR 검사를 받을 의향이 있어야 합니다. . HBsAg 양성이거나 B형 간염 DNA PCR 양성인 피험자는 제외됩니다.

    C형 간염 바이러스 항체 양성인 피험자는 C형 간염 RNA PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형 간염 RNA PCR 양성인 피험자는 제외됩니다.

18. 활성 및 제어되지 않는 감염이 있는 피험자.
19. 피험자는 혈전색전증 예방에 필요한 프로토콜을 받을 수 없거나 받을 의사가 없습니다.
20. 피험자는 임신, 수유 또는 모유 수유 중인 여성입니다.