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R/r B-ALL이 있는 소아 및 청소년 치료를 위한 이중특이성 CD19/CD22 CAR-T

2023년 2월 21일 업데이트: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

재발성/불응성 B 세포 급성 림프구성 백혈병을 앓고 있는 소아 및 젊은 성인 환자를 위한 항-CD19/CD22 탠덤 완전 인간 키메라 항원 수용체(CAR)-형질도입 T 세포 요법의 안전성 및 효율성: 단일 센터, 비무작위, 개방 CliniMACS Prodigy를 사용하여 자동으로 생산된 세포 치료제 MB-CAR-T19-22의 I-II상 임상 시험 레이블 지정

이 연구의 목적은 재발성/불응성 B 계통 급성 림프구성 백혈병을 앓고 있는 소아 및 젊은 성인 환자 코호트에서 자가 CD19/CD22 CAR-T 림프구의 안전성과 효율성을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.

  • 28일까지 CD19/CD22 CAR 림프구 주입 후 3-5등급의 부작용 발생률을 조사하기 위해,
  • 28일까지 완전 관해 및 MRD 음성 CR의 발생률을 평가하기 위해
  • 주입 후 1년, 2년 및 5년에서 CD19/CD22 CAR-T 요법의 장기 효과(재발 누적 발생률, 무사고 생존, 전체 생존)를 평가하기 위함.
  • CD19/CD22 CAR-T 세포의 지속성과 B 세포 무형성의 지속 기간을 평가하기 위해(

과도한 독성 및/또는 최적이 아닌 효과의 시나리오에 시험을 적용하기 위해 단계적 감소 및 단계적 투여가 사용될 것입니다. 과도한 독성 또는 최적이 아닌 효과에 대한 임계값이 달성된 경우 등록 5번째 연구 대상이 28일 또는 그 이전에 도달한 후 각 코호트에 대해 개별적으로 투여량의 재평가가 수행됩니다.

2021년 3월 중간 분석을 기반으로 등록 5번째 연구 대상자가 28일차에 도달한 후 연구 인구는 3개의 코호트로 나뉩니다.

  1. CD19-양성(백혈병 세포의 50% 이상에서 발현되는 CD19 및 CD22 모두), 낮거나 높은 질병 부담.
  2. CD19-음성(백혈병 세포의 50% 이상에서 발현되는 CD22) 낮거나 높은 질병 부담;
  3. 동종이계 HSCT+ 동종이계 CAR-T 코호트

연구 유형

중재적

등록 (예상)

50

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 러시아 연방
      • Moscow, 러시아 연방, 117198
        • Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

3개월 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력(> 14세 환자의 경우). 18세 미만 피험자의 경우 법적 보호자가 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
  • CD19 또는 CD22 발현은 유세포 분석으로 백혈병 세포의 50% 이상에서 검출되어야 합니다.
  • 환자가 연구에 포함된 시점에 골수 또는 골수외 부위에 종양 세포의 측정 가능한 질량의 존재

  • 재발성 또는 불응성 CD19 및 CD22 발현 B 세포 ALL 환자:

    • 유도 실패
    • 고위험군 환자에 대한 2차 화학요법 과정 후 MRD ≥ 0,1%.
    • 1차 골수 또는 급성 림프구성 백혈병의 복합 재발, 1코스 2차 요법 후 CR 없음 또는 MRD ≥ 0,1%
    • ALL의 두 번째 및 추가 재발
    • 재발 또는 MRD ≥ 조혈 줄기 세포 이식 후 ALL의 0,1%(동종 조혈 모세포 이식 후 > 60일)o 승인된 대체 치료 요법이 없어야 합니다.
  • 환자 임상 수행 상태: Karnofsky >50% 또는 Lansky >50%
  • 환자 기대 수명 > 4주
  • 이전 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복된 환자
  • 환자 절대 혈액 순진(CD45RA+) T-림프구 수 ≥ 50/mm3
  • 환자의 심장 기능 좌심실 박출률이 MUGA 또는 심장 MRI에서 40% 이상, 또는 부분 단축이 ECHO에서 28% 이상 또는 좌심실 박출률이 ECHO에서 50% 이상입니다.
  • 최대 5년의 장기 추적에 동의하는 환자(CD19/CD22 CAR-T 세포 주입을 받은 경우)
  • 2021년 3월 개정: 건강한 HLA 일치 친족 또는 일배체 기증자(HSCT 코호트에만 해당)

제외 기준:

  • 활성(검출 가능한 바이러스혈증) B형, C형 간염 또는 HIV 감염
  • 산소 포화도 ≤ 90%
  • 빌리루빈 >3x 정상 상한
  • 크레아티닌 >3x 정상 상한
  • 활성 급성 GVHD 전체 등급 ≥2(시애틀 기준)
  • 전신 스테로이드가 필요한 중등도/중증 만성 GVHD(NIH 컨센서스)
  • 3등급 이상의 CNS 장애(발작 장애, 마비, 실어증, 뇌혈관, 허혈/출혈, 중증 뇌 손상, 치매, 소뇌 질환, 기질적 뇌 증후군, 정신병, 조정 또는 운동 장애)의 임상 징후
  • 임산부 또는 수유부.
  • 활동성(미해결) 중증 감염

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 개입/치료

간섭:

  1. 환자(코호트 1 및 2) 또는 기증자(코호트 3) 백혈구성분채집술

  2. 약물 요법:

    • 플루다라빈 120 mg/m2
    • 시클로포스파미드 750 mg/m2
    • 에토포사이드 450 mg/m2
    • 시타라빈 900 mg/m2
    • 덱사메타손 30 mg/m2
    • 토실리주맙 8 mg/kg BW
  3. 생물학적:

코호트 1 및 2: 자가 CD19/CD22 CAR-T 림프구, 용량 0.15 - 1.5х106/kg

코호트 3: 동종이계 CD19/CD22 CAR-T 림프구, 용량 0.1x106/kg + 일배체 동일성 또는 일치 관련 기증자로부터의 동종이계 HSCT
의약품: CD19/CD22 CAR-T

치료 계획은 초기 백혈병 부담에 따른 계층화를 기반으로 합니다.

"낮은 질병 부담" 환자는 5일 동안 플루다라빈(총 용량 120mg/m2) 및 시클로포스파미드(총 용량 750mg/m2)의 림프구 고갈 화학 요법을 받게 됩니다.

환자는 "높은 질병 부담"으로 플루다라빈(총 용량 120mg/m2), 시클로포스파미드(총 용량 750mg/m2), 시타라빈(총 용량 900mg/m2), 에토포사이드(총 용량 450mg/m2)의 림프구 고갈 화학요법을 받게 됩니다. m2), 덱사메타손(총 용량 30mg/m2)을 5일 동안 투여했습니다.

중간 분석을 기반으로 2021년 4월부터 다음 투여 방식이 시행됩니다.

코호트 1: CD19+ 질환, 저부하 및 고부담: 1차 용량 - 150k/kg, 2차 용량 - 850k/kg 코호트 2: CD19- 질환, 저부하 및 고부담: 1차 용량 - 500k/kg, 2차 용량 - 500k/kg 코호트 3: HSCT+CAR-T: 100k/kg

다른 이름들:
  • 덱사메타손
  • 시타라빈
  • 사이클로포스파마이드
  • 에토포사이드
  • 플루다라빈
  • 토실리주맙
  • 동종이계조혈모세포이식

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
3-5 등급 SAE 발생률
기간: 1 개월

안전:

CD19/CD22 CAR T-세포 주입 후 독성 평가:

- 등급 3-5 SAE 발생률(CTCAE v.5.0에 따름)
1 개월
3~5등급 중증 사이토카인 방출 증후군 발병률
기간: 1 개월

안전:

CD19/CD22 CAR T-세포 주입 후 독성 평가:

- 3-5등급 중증 사이토카인 방출 증후군 발생률(ASTCT 합의에 따름)
1 개월
3-5 등급 ICANS의 발생률
기간: 1 개월

안전:

CD19/CD22 CAR T-세포 주입 후 독성 평가:

- 등급 3-5 ICANS의 발병률(ASTCT 컨센서스에 따름)
1 개월
완전관해율
기간: 1 개월

효능:

- 등록된 모든 환자의 완전관해율(Intent-to-Treat 모집단)
1 개월
MRD 음성 완화율
기간: 1 개월

효능:

- 전체 환자 중 MRD 음성 관해율(Intent-to-Treat Population)
1 개월
2021년 3월 개정: 100일 이전 이식 실패 발생률(HSCT 코호트에만 해당)
기간: 100일
안전:
100일
2021년 3월 개정: aGVHD 등급 2-4의 발생률(HSCT 코호트에만 해당)
기간: 100일
안전:
100일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MRD 음성 완화 기간
기간: 2 년
효능:
2 년
말초 혈액 내 CD19/CD22 림프구의 지속성/빈도(유세포 분석)
기간: 2 년
효능:
2 년
B 세포 무형성증 및 저감마글로불린혈증의 지속 기간
기간: 2 년
효능:
2 년
전반적인 생존
기간: 5 년
효능:
5 년
장기적 안전성 및 부작용
기간: 5 년
안전:
5 년
2021년 3월 개정: 만성 GVHD 발생률(HSCT 코호트에만 해당)
기간: 5 년
안전:
5 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

수사관

  • 수석 연구원: Michael Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 7월 27일

기본 완료 (실제)

2022년 3월 13일

연구 완료 (예상)

2027년 3월 13일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 7월 31일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 7월 31일

처음 게시됨 (실제)

2020년 8월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2023년 2월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 2월 21일

마지막으로 확인됨

2023년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NCPHOI-2020-07

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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