Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bispesifinen CD19/CD22 CAR-T lasten ja nuorten aikuisten hoitoon, joilla on r/r B-ALL

tiistai 21. helmikuuta 2023 päivittänyt: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Anti-CD19/CD22-tandem-täysin ihmisen kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) transdusoidun T-soluhoidon turvallisuus ja tehokkuus lapsi- ja nuorille aikuispotilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-soluinen akuutti lymfoblastinen leukemia: yksi keskus, ei satunnaistettu, avoin Merkintävaiheen I-II kliininen koe automaattisesti tuotetulle soluhoitotuotteelle MB-CAR-T19-22 käyttäen CliniMACS Prodigya

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida autologisten CD19/CD22 CAR-T-lymfosyyttien turvallisuutta ja tehokkuutta lasten ja nuorten aikuisten potilaiden kohortissa, joilla on uusiutunut/refraktiivinen B-linjan akuutti lymfoblastinen leukemia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen päätavoitteet ovat:

  • Jotta voidaan tutkia asteen 3–5 haittatapahtumien ilmaantuvuutta CD19/CD22 CAR-lymfosyytti-infuusion jälkeen päivään 28 mennessä,
  • Arvioida täydellisen remission ja MRD-negatiivisen CR:n ilmaantuvuus päivään 28 mennessä
  • Arvioida CD19/CD22 CAR-T-hoidon pitkän aikavälin tehokkuutta (relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus, tapahtumaton eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen) 1, 2 ja 5 vuoden kuluttua infuusion antamisesta.
  • Arvioida CD19/CD22 CAR-T-solujen pysyvyyttä ja B-soluaplasian kestoa (

Pienentää ja nostettua annostusta käytetään kokeen mukauttamiseen liiallisen myrkyllisyyden ja/tai optimaalisen vaikutuksen alapuolelle. Annostelun uudelleenarviointi tehdään jokaiselle kohortille erikseen sen jälkeen, kun 5. tutkimushenkilö saavuttaa päivän 28 tai aikaisemmin, jos ylimääräisen toksisuuden tai alioptimaalisen vaikutuksen kynnys saavutetaan.

Maaliskuussa 2021 tehdyn välianalyysin perusteella sen jälkeen, kun 5. opiskeluaine saavuttaa päivän 28, opiskelujoukko jaetaan kolmeen kohorttiin:

  1. CD19-positiivinen (sekä CD19 että CD22 ilmentyvät yli 50 %:ssa leukemiasoluista), alhainen ja korkea sairaustaakka.
  2. CD19-negatiivinen (CD22 ilmentyy yli 50 %:ssa leukemiasoluista) alhainen ja korkea sairaustaakka;
  3. Allogeeninen HSCT+ allogeeninen CAR-T-kohortti

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

50

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Venäjän federaatio
      • Moscow, Venäjän federaatio, 117198
        • Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 kuukautta - 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kyky antaa tietoinen suostumus (> 14-vuotiaille potilaille). Alle 18-vuotiaiden koehenkilöiden laillisen huoltajan on annettava tietoinen suostumus
  • CD19:n tai CD22:n ilmentyminen on havaittava yli 50 %:lla leukemiasoluista virtaussytometrialla
  • Mitattavissa oleva massa kasvainsoluja luuytimessä tai ekstramedullaarisissa kohdissa, kun potilas sisällytettiin tutkimukseen

  • Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen CD19 ja CD22:ta ilmentävä B-solu ALL:

    • Induktion vika
    • MRD ≥ 0,1 % 2. kemoterapiajakson jälkeen korkean riskin ryhmän potilaille.
    • Ensimmäinen luuydin tai akuutin lymfoblastisen leukemian yhdistetty uusiutuminen, ei CR tai MRD ≥ 0,1 % 1-kurssin toisen rivin hoidon jälkeen
    • Toinen ja myöhempi ALL:n uusiutuminen
    • Relapsi tai MRD ≥ 0,1 % ALL:sta hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen (> 60 päivää alloHSCT:n jälkeen)o Vaihtoehtoisia hyväksyttyjä parantavia hoitoja ei saa olla saatavilla
  • Potilaan kliinisen suorituskyvyn tila: Karnofsky > 50 % tai Lansky > 50 %
  • Potilaan odotettavissa oleva elinikä > 4 viikkoa
  • Potilaat toipuivat aikaisemman kemoterapian, immuuni- tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista
  • Potilaan absoluuttinen verenhoito (CD45RA+) T-lymfosyyttien määrä ≥ 50/mm3
  • Potilaan sydämen toiminnan vasemman kammion ejektiofraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 % MUGA:lla tai sydämen MRI:llä, tai fraktiolyhennys vähintään 28 % ECHO:lla tai vasemman kammion ejektiofraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % ECHO:lla.
  • Potilaat, jotka suostuvat pitkäaikaiseen seurantaan jopa 5 vuoden ajan (jos heille on annettu CD19/CD22 CAR-T-soluinfuusio)
  • Maaliskuun 2021 muutos: Terve HLA-vastaava sukulainen tai haploidenttinen luovuttaja (vain HSCT-kohortissa)

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen (havaittavissa oleva viremia) hepatiitti B, C tai HIV-infektio
  • happisaturaatio ≤ 90 %
  • Bilirubiini > 3x normaalin yläraja
  • Kreatiniini > 3x normaalin yläraja
  • Aktiivinen akuutti GVHD:n kokonaisarvo ≥2 (Seattle-kriteerit)
  • Keskivaikea/vaikea krooninen GVHD (NIH-konsensus), joka vaatii systeemisiä steroideja
  • Asteen > 3 keskushermostohäiriön kliiniset oireet (kohtaushäiriö, pareesi, afasia, aivoverenkierto, iskemia/verenvuoto, vakavat aivovammat, dementia, pikkuaivojen sairaus, orgaaninen aivosyndrooma, psykoosi, koordinaatio- tai liikehäiriö)
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille.
  • Aktiivinen (ratkaisematon) vakava infektio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: interventio/hoito

Interventio:

  1. Potilaan (kohortti 1 ja 2) tai luovuttajan (kohortti 3) leukafereesi

  2. Huumeterapia:

    • Fludarabiini 120 mg/m2
    • Syklofosfamidi 750 mg/m2
    • Etoposidi 450 mg/m2
    • Sytarabiini 900 mg/m2
    • Deksametasoni 30 mg/m2
    • Tosilitsumabi 8 mg/kg
  3. Biologinen:

Kohortti 1 ja 2: autologiset CD19/CD22 CAR-T-lymfosyytit, annos 0,15 - 1,5 x 106/kg

Kohortti 3: allogeeniset CD19/CD22 CAR-T-lymfosyytit, annos 0,1 x 106/kg + allogeeninen HSCT haploidenttiseltä tai vastaavalta sukulaisluovuttajalta
Lääke: CD19/CD22 CAR-T

Hoitosuunnitelma perustuu ositukseen alkuperäisen leukemiataakan mukaan.

Potilaat, joilla on "pieni sairaustaakka", saavat lymfodepletiokemoterapiaa fludarabiinilla (kokonaisannos 120 mg/m2) ja syklofosfamidilla (kokonaisannos 750 mg/m2) 5 päivän aikana.

Potilaat saavat "korkea sairaustaakka" saavat lymfodepletiokemoterapiaa fludarabiinilla (kokonaisannos 120 mg/m2), syklofosfamidilla (kokonaisannos 750 mg/m2), sytarabiinilla (kokonaisannos 900 mg/m2), etoposidilla (kokonaisannos 450 mg/m2). m2), deksametasoni (kokonaisannos 30 mg/m2) 5 päivän aikana.

Välianalyysin perusteella seuraava annostelutapa otetaan käyttöön huhtikuusta 2021 alkaen:

Kohortti 1: CD19+ -sairaus, pieni ja korkea kuormitus: 1. annos - 150 000 / kg, 2. annos - 850 000 / kg Kohortti 2: CD19 - tauti, pieni ja korkea kuormitus: 1. annos - 500 000 / kg, 2. annos - 500 000 / kg Kohortti 3: HSCT+CAR-T: 100k/kg

Muut nimet:
  • Deksametasoni
  • Sytarabiini
  • Syklofosfamidi
  • Etoposidi
  • Fludarabiini
  • Tocilitsumabi
  • Allogeeninen HSCT

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
asteen 3-5 SAE:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 kuukausi

Turvallisuus:

Toksisuuden arviointi CD19/CD22 CAR T-soluinfuusion jälkeen:

- asteen 3–5 SAE:n ilmaantuvuus (CTCAE v.5.0:n mukaan)
1 kuukausi
asteen 3-5 vakavan sytokiinin vapautumisoireyhtymän ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 kuukausi

Turvallisuus:

Toksisuuden arviointi CD19/CD22 CAR T-soluinfuusion jälkeen:

- asteen 3-5 vakavan sytokiinin vapautumisoireyhtymän ilmaantuvuus (ASTCT-konsensuksen mukaan)
1 kuukausi
asteen 3-5 ICANSin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 kuukausi

Turvallisuus:

Toksisuuden arviointi CD19/CD22 CAR T-soluinfuusion jälkeen:

- asteen 3-5 ICANS:ien ilmaantuvuus (ASTCT-konsensuksen mukaan)
1 kuukausi
Täydellisen remission nopeus
Aikaikkuna: 1 kuukausi

Tehokkuus:

- Täydellisen remission osuus kaikista tutkimukseen osallistuneista potilaista (Intent-to-Treat -populaatio)
1 kuukausi
MRD-negatiivisen remission nopeus
Aikaikkuna: 1 kuukausi

Tehokkuus:

- MRD-negatiivisen remission osuus kaikista potilaista (Intent-to-treat -populaatio)
1 kuukausi
Maaliskuun 2021 muutos: siirteen epäonnistumisen ilmaantuvuus ennen päivää 100 (vain HSCT-kohortissa)
Aikaikkuna: 100 päivää
Turvallisuus:
100 päivää
Maaliskuun 2021 muutos: aGVHD-luokkien 2–4 esiintyvyys (vain HSCT-kohortissa)
Aikaikkuna: 100 päivää
Turvallisuus:
100 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MRD-negatiivisen remission kesto
Aikaikkuna: 2 vuotta
Tehokkuus:
2 vuotta
CD19/CD22-lymfosyyttien pysyvyys/frekvenssi ääreisveressä (virtaussytometria)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Tehokkuus:
2 vuotta
B-soluaplasian ja hypogammaglobulinemian kesto
Aikaikkuna: 2 vuotta
Tehokkuus:
2 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
Tehokkuus:
5 vuotta
Turvallisuus ja haittavaikutukset pitkällä aikavälillä
Aikaikkuna: 5 vuotta
Turvallisuus:
5 vuotta
Maaliskuun 2021 muutos: Kroonisen GVHD:n esiintyvyys (vain HSCT-kohortissa)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Turvallisuus:
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 27. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 13. maaliskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 13. maaliskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 31. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 31. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 5. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 22. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCPHOI-2020-07

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset B-ALL

Kliiniset tutkimukset CD19/CD22 CAR-T

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Liberia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa