Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Биспецифический CD19/CD22 CAR-T для лечения детей и молодых людей с р/р B-ALL

21 февраля 2023 г. обновлено: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Безопасность и эффективность анти-CD19/CD22 тандемной Т-клеточной терапии, трансдуцированной полностью человеческим химерным антигенным рецептором (CAR) у детей и молодых взрослых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом: единый центр, нерандомизированный, открытый Обозначить Клинические испытания фазы I-II автоматически производимого продукта клеточной терапии MB-CAR-T19-22 с использованием CliniMACS Prodigy

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности аутологичных CD19/CD22 CAR-T-лимфоцитов в когорте детей и молодых взрослых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым лимфобластным лейкозом B-линии.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основными задачами исследования являются:

  • Для исследования частоты нежелательных явлений 3-5 степени после инфузии лимфоцитов CD19/CD22 CAR к 28 дню,
  • Оценить частоту полной ремиссии и MRD-отрицательного CR к 28 дню.
  • Оценить долгосрочную эффективность терапии CD19/CD22 CAR-T (кумулятивная частота рецидивов, бессобытийная выживаемость, общая выживаемость) через 1, 2 и 5 лет после инфузии.
  • Чтобы оценить персистенцию CD19/CD22 CAR-T-клеток и продолжительность В-клеточной аплазии (

Понижающая и повышающая дозировка будет использоваться для адаптации испытания к сценарию избыточной токсичности и/или субоптимального эффекта. Повторная оценка дозирования будет проводиться для каждой когорты отдельно после того, как включенный в исследование 5-й субъект исследования достигнет 28-го дня или ранее, если будет достигнут порог избыточной токсичности или субоптимального эффекта.

На основании промежуточного анализа, проведенного в марте 2021 года, после того как 5-й субъект исследования достигнет 28-го дня, исследуемая популяция будет разделена на три когорты:

  1. CD19-положительные (как CD19, так и CD22 экспрессируются более чем на 50% лейкозных клеток), низкое и высокое бремя болезни.
  2. CD19-отрицательный (CD22 экспрессируется более чем на 50% лейкозных клеток) с низким и высоким бременем болезни;
  3. Аллогенная ТГСК + когорта аллогенных CAR-T

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

50

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 месяца до 25 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возможность дать информированное согласие (для пациентов старше 14 лет). Для субъектов младше 18 лет их законный опекун должен дать информированное согласие.
  • Экспрессия CD19 или CD22 должна быть обнаружена более чем в 50% лейкозных клеток с помощью проточной цитометрии.
  • Наличие измеримой массы опухолевых клеток в костном мозге или экстрамедуллярных участках на момент включения пациента в исследование

  • Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным ОЛЛ, экспрессирующим CD19 и CD22:

    • Индукционный сбой
    • МОБ ≥ 0,1% после 2-го курса химиотерапии у больных группы высокого риска.
    • Первый костномозговой или комбинированный рецидив острого лимфобластного лейкоза, отсутствие ПО или МОБ ≥ 0,1% после 1 курса терапии 2-й линии
    • Второй и последующие рецидивы ВСЕХ
    • Рецидив или МОБ ≥ 0,1% ALL после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (> 60 дней после аллоТГСК) o Не должно быть доступных альтернативных утвержденных лечебных методов лечения
  • Клинический статус пациента: Карновский > 50% или Лански > 50%.
  • Ожидаемая продолжительность жизни пациента > 4 недель
  • Пациенты, перенесшие острые токсические эффекты предшествующей химиотерапии, иммуно- или лучевой терапии
  • Пациент, абсолютно не привитый к крови (CD45RA+) Количество Т-лимфоцитов ≥ 50/мм3
  • Сердечная функция пациента: фракция выброса левого желудочка больше или равна 40% по данным MUGA или МРТ сердца, или фракционное укорочение больше или равно 28% по данным ECHO, или фракция выброса левого желудочка больше или равна 50% по данным ECHO.
  • Пациенты, которые согласны на долгосрочное наблюдение до 5 лет (если получали инфузию CD19/CD22 CAR-T-клеток)
  • Поправка от марта 2021 г.: Здоровый HLA-совместимый родственный или гаплоидентичный донор (только для когорты ТГСК)

Критерий исключения:

  • Активный (выявляемая виремия) гепатит В, С или ВИЧ-инфекция
  • Насыщение кислородом ≤ 90%
  • Билирубин более чем в 3 раза выше верхней границы нормы
  • Креатинин >3x верхней границы нормы
  • Активная острая РТПХ общей степени ≥2 (сиэтлские критерии)
  • Умеренная/тяжелая хроническая РТПХ (консенсус NIH), требующая системных стероидов
  • Клинические признаки > 3 степени расстройства ЦНС (судорожное расстройство, парез, афазия, нарушение мозгового кровообращения, ишемия/кровоизлияние, тяжелые черепно-мозговые травмы, деменция, поражение мозжечка, органический мозговой синдром, психоз, нарушение координации или движений)
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Активная (неразрешенная) тяжелая инфекция

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: вмешательство/лечение

Вмешательство:

  1. Пациент (группа 1 и 2) или донор (группа 3) лейкаферез

  2. Лекарственная терапия:

    • Флударабин 120 мг/м2
    • Циклофосфамид 750 мг/м2
    • Этопозид 450 мг/м2
    • Цитарабин 900 мг/м2
    • Дексаметазон 30 мг/м2
    • Тоцилизумаб 8 мг/кг массы тела
  3. Биологический:

Когорта 1 и 2: аутологичные CD19/CD22 CAR-T-лимфоциты, доза 0,15 - 1,5х106/кг.

Когорта 3: аллогенные CD19/CD22 CAR-T-лимфоциты, доза 0,1х106/кг + аллогенная ТГСК от гаплоидентичного или совместимого родственного донора
Лекарство: CD19/CD22 CAR-T

План лечения будет основываться на стратификации по исходному бремени лейкемии.

Пациенты с «низким бременем заболевания» будут получать лимфодеплеционную химиотерапию флударабином (общая доза 120 мг/м2) и циклофосфамидом (общая доза 750 мг/м2) в течение 5 дней.

Пациенты с «высоким бременем болезни» будут получать лимфодеплеционную химиотерапию флударабином (общая доза 120 мг/м2), циклофосфамидом (общая доза 750 мг/м2), цитарабином (общая доза 900 мг/м2), этопозидом (общая доза 450 мг/м2). м2), дексаметазон (суммарная доза 30 мг/м2) в течение 5 дней.

На основании промежуточного анализа с апреля 2021 года будет применяться следующий подход к дозированию:

Когорта 1: заболевание CD19+, низкое и высокое бремя: 1-я доза - 150 тыс./кг, 2-я доза - 850 тыс./кг Когорта 2: заболевание CD19-, низкое и высокое бремя: 1-я доза - 500 тыс./кг, 2-я доза - 500 тыс./кг Когорта 3: ТГСК+CAR-T: 100 тыс./кг

Другие имена:
  • Дексаметазон
  • Цитарабин
  • Циклофосфамид
  • Этопозид
  • Флударабин
  • Тоцилизумаб
  • Аллогенная ТГСК

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
заболеваемость SAE 3-5 степени
Временное ограничение: 1 месяц

Безопасность:

Оценка токсичности после инфузии Т-клеток CD19/CD22 CAR:

- частота СНЯ 3-5 степени (по CTCAE v.5.0)
1 месяц
заболеваемость тяжелым синдромом высвобождения цитокинов 3-5 степени
Временное ограничение: 1 месяц

Безопасность:

Оценка токсичности после инфузии Т-клеток CD19/CD22 CAR:

- частота синдрома тяжелого высвобождения цитокинов 3-5 степени (согласно консенсусу ASTCT)
1 месяц
заболеваемость ICANS 3-5 степени
Временное ограничение: 1 месяц

Безопасность:

Оценка токсичности после инфузии Т-клеток CD19/CD22 CAR:

- частота ICANS 3-5 степени (согласно консенсусу ASTCT)
1 месяц
Скорость полной ремиссии
Временное ограничение: 1 месяц

Эффективность:

- Частота полной ремиссии среди всех зарегистрированных пациентов (популяция с намерением лечить)
1 месяц
Частота МОБ-отрицательной ремиссии
Временное ограничение: 1 месяц

Эффективность:

- Частота МОБ-отрицательной ремиссии среди всех пациентов (популяция, намеревающаяся лечить)
1 месяц
Поправка от марта 2021 г.: частота отторжения трансплантата до 100-го дня (только для когорты ТГСК)
Временное ограничение: 100 дней
Безопасность:
100 дней
Поправка от марта 2021 г.: частота оРТПХ 2-4 степени (только для когорты ТГСК)
Временное ограничение: 100 дней
Безопасность:
100 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность МОБ-отрицательной ремиссии
Временное ограничение: 2 года
Эффективность:
2 года
Персистенция/частота лимфоцитов CD19/CD22 в периферической крови (проточная цитометрия)
Временное ограничение: 2 года
Эффективность:
2 года
Продолжительность В-клеточной аплазии и гипогаммаглобулинемии
Временное ограничение: 2 года
Эффективность:
2 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
Эффективность:
5 лет
Безопасность и побочные эффекты в долгосрочной перспективе
Временное ограничение: 5 лет
Безопасность:
5 лет
Поправка от марта 2021 г.: Заболеваемость хронической РТПХ (только для когорты ТГСК)
Временное ограничение: 5 лет
Безопасность:
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Следователи

  • Главный следователь: Michael Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 июля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 марта 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

13 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCPHOI-2020-07

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования МЯЧ

Клинические исследования CD19/CD22 CAR-T

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Rwanda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться