Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Bispecifikus CD19/CD22 CAR-T gyermekek és fiatal felnőttek kezelésére r/r B-ALL

2023. február 21. frissítette: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Az anti-CD19/CD22 tandem, teljesen humán kiméra antigénreceptor (CAR) által transzdukált T-sejt-terápia biztonsága és hatékonysága relapszusos/refrakter B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermek- és fiatal felnőtt betegek számára: egyetlen központ, nem randomizált, nyitott Az MB-CAR-T19-22 automatikusan előállított sejtterápiás termék I-II. fázisú klinikai vizsgálata a CliniMACS Prodigy használatával

A vizsgálat célja az autológ CD19/CD22 CAR-T limfociták biztonságosságának és hatékonyságának értékelése relapszusos/refrakter B-vonalú akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermek- és fiatal felnőtt betegek csoportjában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány fő céljai a következők:

  • A 3-5. fokozatú nemkívánatos események előfordulásának vizsgálata a CD19/CD22 CAR limfocita infúziót követően a 28. napon,
  • A teljes remisszió és az MRD-negatív CR előfordulásának értékelése a 28. napon
  • A CD19/CD22 CAR-T terápia hosszú távú hatékonyságának értékelése (relapszusok kumulatív előfordulása, eseménymentes túlélés, teljes túlélés) 1, 2 és 5 évvel az infúzió után.
  • A CD19/CD22 CAR-T sejtek fennmaradásának és a B-sejtes aplasia időtartamának értékelése

Csökkentett és emelt adagolást alkalmaznak a kísérletnek a túlzott toxicitás és/vagy a szuboptimális hatás forgatókönyvéhez való igazítására. Az adagolás újraértékelését minden kohorsz esetében külön-külön kell elvégezni, miután az 5. vizsgálati alany elérte a 28. napot vagy korábban, ha a túlzott toxicitás vagy a szuboptimális hatás küszöbértékét elérik.

A 2021 márciusában elvégzett időközi elemzés alapján, miután az 5. vizsgálati alany elérte a 28. napot, a vizsgálati populációt három csoportra osztják:

  1. CD19-pozitív (a CD19 és CD22 is a leukémiás sejtek több mint 50%-án expresszálódik), alacsony és magas betegségteher.
  2. CD19-negatív (a CD22 a leukémiás sejtek több mint 50%-án expresszálódik) alacsony és magas betegségteher;
  3. Allogén HSCT+ allogén CAR-T kohorsz

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

50

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Orosz Föderáció
      • Moscow, Orosz Föderáció, 117198
        • Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 hónap (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Tudatos beleegyezés megadása (14 év feletti betegek esetében). A 18 évnél fiatalabb alanyok törvényes képviselőjének tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia
  • A CD19 vagy CD22 expresszióját a leukémiás sejtek több mint 50%-án kell kimutatni áramlási citometriával
  • A tumorsejtek mérhető tömegének jelenléte a csontvelőben vagy az extramedulláris helyeken a beteg vizsgálatba való bevonásának időpontjában

  • Kiújult vagy refrakter CD19 és CD22-t expresszáló B-sejtes ALL-ben szenvedő betegek:

    • Indukciós hiba
    • MRD ≥ 0,1% a 2. kemoterápiás kúra után magas kockázatú betegeknél.
    • Az akut limfoblasztos leukémia első csontvelői vagy kombinált relapszusa, nincs CR vagy MRD ≥ 0,1% 1-kúrás 2. vonal terápia után
    • ALL második és további visszaesése
    • Relapszus vagy MRD az ALL ≥ 0,1%-a hematopoietikus őssejt-transzplantáció után (> 60 nappal az alloHSCT után)o Nem állhat rendelkezésre alternatív jóváhagyott gyógyító terápia
  • A beteg klinikai teljesítménye: Karnofsky >50% vagy Lansky >50%
  • A beteg várható élettartama > 4 hét
  • A betegek felépültek a korábbi kemoterápia, immun- vagy radioterápia akut toxikus hatásaiból
  • Abszolút vérben nem kezelt beteg (CD45RA+) T-limfocitaszáma ≥ 50/mm3
  • A beteg szívműködésének bal kamrai ejekciós frakciója 40%-nál nagyobb vagy egyenlő MUGA-val vagy szív MRI-vel, vagy 28%-nál nagyobb vagy egyenlő frakcionált rövidülés ECHO-val vagy 50%-nál nagyobb vagy egyenlő bal kamrai ejekciós frakció ECHO-val.
  • Azok a betegek, akik beleegyeznek a legfeljebb 5 éves hosszú távú követésbe (ha CD19/CD22 CAR-T sejt infúziót kaptak)
  • 2021. márciusi módosítás: Egészséges HLA-egyezésű rokon vagy haploidentikus donor (csak HSCT kohorsz esetén)

Kizárási kritériumok:

  • Aktív (kimutatható virémia) hepatitis B, C vagy HIV fertőzés
  • Oxigéntelítettség ≤ 90%
  • Bilirubin > 3x felső normál határ
  • Kreatinin > 3x felső normál határ
  • Aktív akut GVHD általános fokozat ≥2 (Seattle-i kritériumok)
  • Közepes/súlyos krónikus GVHD (NIH konszenzus), amely szisztémás szteroidokat igényel
  • 3. fokozatú központi idegrendszeri rendellenességek klinikai tünetei (görcsroham, parézis, afázia, cerebrovaszkuláris, ischaemia/vérzés, súlyos agysérülések, demencia, cerebelláris betegség, organikus agyi szindróma, pszichózis, koordinációs vagy mozgászavar)
  • Terhes vagy szoptató nők.
  • Aktív (meg nem oldott) súlyos fertőzés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: beavatkozás/kezelés

Közbelépés:

  1. Beteg (1. és 2. kohorsz) vagy donor (3. kohorsz) leukaferézis

  2. Drog terápia:

    • Fludarabin 120 mg/m2
    • Ciklofoszfamid 750 mg/m2
    • Etopozid 450 mg/m2
    • Citarabin 900 mg/m2
    • Dexametazon 30 mg/m2
    • Tocilizumab 8 mg/ttkg
  3. Biológiai:

1. és 2. kohorsz: autológ CD19/CD22 CAR-T limfociták, dózis 0,15-1,5 x 106/kg

3. kohorsz: allogén CD19/CD22 CAR-T limfociták, dózis 0,1x106/kg + allogén HSCT haploidentikus vagy hasonló rokon donortól
Drog: CD19/CD22 CAR-T

A kezelési terv a kezdeti leukémia terhelés alapján történő rétegződésen alapul.

Az „alacsony betegségterhelésű” betegek limfodepléciós kemoterápiát kapnak fludarabinnal (teljes dózis 120 mg/m2) és ciklofoszfamiddal (750 mg/m2 összdózis) 5 napon keresztül.

A betegek "nagy betegségteher" kapnak limfodepléciós kemoterápiát fludarabinnal (teljes dózis 120 mg/m2), ciklofoszfamiddal (750 mg/m2 összdózis), citarabinnal (900 mg/m2 összdózis), etopoziddal (összdózis 450 mg/m2). m2), dexametazon (teljes dózis 30 mg/m2) 5 napon keresztül.

Az időközi elemzés alapján 2021 áprilisától a következő adagolási megközelítés kerül bevezetésre:

1. kohorsz: CD19+ betegség, alacsony és nagy terhelés: 1. adag - 150k/kg, 2. dózis - 850k/kg 2. kohorsz: CD19- betegség, alacsony és magas terhelés: 1. dózis - 500k/kg, 2. dózis - 500k/kg Kohorsz 3: HSCT+CAR-T: 100k/kg

Más nevek:
  • Dexametazon
  • Citarabin
  • Ciklofoszfamid
  • Etoposide
  • Fludarabine
  • Tocilizumab
  • Allogén HSCT

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
3-5 fokozatú SAE előfordulása
Időkeret: 1 hónap

Biztonság:

Toxicitás értékelése CD19/CD22 CAR T-sejt infúziót követően:

- 3-5. fokozatú SAE előfordulása (a CTCAE v.5.0 szerint)
1 hónap
3-5. fokozatú súlyos citokin felszabadulási szindróma előfordulása
Időkeret: 1 hónap

Biztonság:

Toxicitás értékelése CD19/CD22 CAR T-sejt infúziót követően:

- a 3-5. fokozatú súlyos citokin felszabadulási szindróma előfordulása (ASTCT konszenzus szerint)
1 hónap
3-5. fokozatú ICANS előfordulása
Időkeret: 1 hónap

Biztonság:

Toxicitás értékelése CD19/CD22 CAR T-sejt infúziót követően:

- 3-5 fokozatú ICANS előfordulása (ASTCT konszenzus szerint)
1 hónap
A teljes remisszió aránya
Időkeret: 1 hónap

Hatékonyság:

- A teljes remisszió aránya az összes regisztrált beteg között (Kezelni szándékozott populáció)
1 hónap
MRD-negatív remisszió aránya
Időkeret: 1 hónap

Hatékonyság:

- Az MRD-negatív remisszió aránya az összes beteg között (Kezelni szándékozott populáció)
1 hónap
2021. márciusi módosítás: a graft meghibásodásának előfordulása a 100. nap előtt (csak a HSCT kohorsz esetében)
Időkeret: 100 nap
Biztonság:
100 nap
2021. márciusi módosítás: 2–4. fokozatú aGVHD előfordulása (csak a HSCT kohorsz esetében)
Időkeret: 100 nap
Biztonság:
100 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az MRD-negatív remisszió időtartama
Időkeret: 2 év
Hatékonyság:
2 év
A CD19/CD22 limfociták perzisztenciája/gyakorisága a perifériás vérben (áramlási citometria)
Időkeret: 2 év
Hatékonyság:
2 év
A B-sejtes aplasia és a hypogammaglobulinemia időtartama
Időkeret: 2 év
Hatékonyság:
2 év
Általános túlélés
Időkeret: 5 év
Hatékonyság:
5 év
Biztonság és káros hatások hosszú távon
Időkeret: 5 év
Biztonság:
5 év
2021. márciusi módosítás: A krónikus GVHD előfordulása (csak a HSCT kohorsz esetében)
Időkeret: 5 év
Biztonság:
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michael Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. július 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. március 13.

A tanulmány befejezése (Várható)

2027. március 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. július 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 31.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2023. február 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 21.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCPHOI-2020-07

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a LABDA

Klinikai vizsgálatok a CD19/CD22 CAR-T

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel