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双特异性 CD19/CD22 CAR-T 用于治疗患有 r/r B-ALL 的儿童和年轻人

2023年2月21日 更新者：Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

抗 CD19/CD22 串联全人嵌合抗原受体 (CAR) 转导 T 细胞治疗复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病儿科和青年患者的安全性和有效性：单中心、非随机、开放使用 CliniMACS Prodigy 标记自动生产的细胞治疗产品 MB-CAR-T19-22 的 I-II 期临床试验

本研究的目的是评估自体 CD19/CD22 CAR-T 淋巴细胞在一组患有复发/难治性 B 系急性淋巴细胞白血病的儿童和年轻成人患者中的安全性和有效性

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

该研究的主要目标是：

  • 调查第 28 天 CD19/CD22 CAR 淋巴细胞输注后 3-5 级不良事件的发生率，
  • 评估第 28 天完全缓解和 MRD 阴性 CR 的发生率
  • 评估输注后 1、2 和 5 年 CD19/CD22 CAR-T 疗法的长期有效性（累积复发率、无事件生存期、总生存期）。
  • 评估 CD19/CD22 CAR-T 细胞的持久性和 B 细胞发育不全的持续时间（

递减和递增剂量将用于使试验适应过度毒性和/或次优效果的情况。 如果达到过量毒性或次优效果的阈值，则在第 5 名研究受试者入组第 28 天或更早后，将分别对每个队列进行剂量重新评估。

根据 2021 年 3 月第 5 个研究对象入组第 28 天后的中期分析，研究人群将分为三个队列：

  1. CD19 阳性（CD19 和 CD22 在超过 50% 的白血病细胞上表达），疾病负担低和高。
  2. CD19 阴性（CD22 在超过 50% 的白血病细胞上表达）低和高疾病负担；
  3. 异基因 HSCT+ 异基因 CAR-T 队列

研究类型

介入性

注册 (预期的)

50

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、117198
        • Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3个月 至 25年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 能够给予知情同意（适用于 > 14 岁的患者）。 对于 18 岁以下的受试者，他们的法定监护人必须给予知情同意
  • 必须通过流式细胞术在大于 50% 的白血病细胞上检测到 CD19 或 CD22 表达
  • 在患者被纳入研究时，骨髓或髓外部位存在可测量的大量肿瘤细胞

  • 复发或难治性 CD19 和 CD22 表达 B 细胞 ALL 患者：

    • 感应失败
    • 高风险组患者在第 2 个化疗疗程后 MRD ≥ 0.1%。
    • 急性淋巴细胞白血病的首次骨髓或联合复发，1 个疗程二线治疗后无 CR 或 MRD ≥ 0.1%
    • ALL 的第二次和进一步复发
    • 造血干细胞移植后复发或 MRD ≥ ALL 的 0.1%（alloHSCT 后 > 60 天）o 必须没有可用的替代批准治疗方法
  • 患者临床表现状态：Karnofsky >50% 或 Lansky >50%
  • 患者预期寿命 > 4 周
  • 从既往化疗、免疫或放疗的急性毒性作用中恢复的患者
  • 患者绝对血液天真 (CD45RA+) T 淋巴细胞计数 ≥ 50/mm3
  • 患者心功能 左心室射血分数大于或等于 40%（通过 MUGA 或心脏 MRI），或分数缩短大于或等于 28%（通过 ECHO 或左心室射血分数大于或等于 50%）。
  • 同意长期随访长达 5 年的患者（如果接受过 CD19/CD22 CAR-T 细胞输注）
  • 2021 年 3 月修正案：健康的 HLA 匹配相关或半相合供体（仅适用于 HSCT 队列）

排除标准：

  • 活动性（可检测病毒血症）乙型、丙型或 HIV 感染
  • 氧饱和度≤90%
  • 胆红素 >3 倍正常上限
  • 肌酐 >3 倍正常值上限
  • 活动性急性 GVHD 总体等级≥2（西雅图标准）
  • 需要全身性类固醇的中度/重度慢性 GVHD（NIH 共识）
  • > 3 级中枢神经系统疾病的临床体征（癫痫发作、轻瘫、失语、脑血管、缺血/出血、严重脑损伤、痴呆、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病、协调或运动障碍）
  • 孕妇或哺乳期妇女。
  • 活动性（未解决的）严重感染

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：干预/治疗

干涉：

  1. 患者（第 1 组和第 2 组）或供体（第 3 组）白细胞分离术

  2. 药物治疗：

    • 氟达拉滨 120 毫克/平方米
    • 环磷酰胺 750 毫克/平方米
    • 依托泊苷 450 毫克/平方米
    • 阿糖胞苷 900 毫克/平方米
    • 地塞米松 30 毫克/平方米
    • 托珠单抗 8 毫克/千克体重
  3. 生物：

队列 1 和队列 2：自体 CD19/CD22 CAR-T 淋巴细胞，剂量 0.15 - 1.5х106/kg

队列 3：同种异体 CD19/CD22 CAR-T 淋巴细胞，剂量 0.1х106/kg + 来自半相合或匹配相关供体的同种异体 HSCT
药品：CD19/CD22 CAR-T

治疗计划将基于初始白血病负担的分层。

“低疾病负担”患者将在 5 天内接受氟达拉滨（总剂量 120mg/m2）和环磷酰胺（总剂量 750mg/m2）的淋巴细胞清除化疗。

“高疾病负担”患者将接受氟达拉滨（总剂量 120 mg/m2）、环磷酰胺（总剂量 750 mg/m2）、阿糖胞苷（总剂量 900 mg/m2）、依托泊苷（总剂量 450 mg/m2）的淋巴细胞清除化疗m2)，地塞米松（总剂量 30 mg/m2）超过 5 天。

根据中期分析，将从 2021 年 4 月开始实施以下给药方法：

队列 1：CD19+ 疾病，低负荷和高负荷：第一剂 - 150k/kg，第二剂 - 850k/kg 队列 2：CD19- 疾病，低负荷和高负荷：第一剂 - 500k/kg，第二剂 - 500k/kg 队列3：HSCT+CAR-T：100k/kg

其他名称：
  • 地塞米松
  • 阿糖胞苷
  • 环磷酰胺
  • 依托泊甙
  • 氟达拉滨
  • 托珠单抗
  • 同种异体造血干细胞移植

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
3-5 级 SAE 的发生率
大体时间：1个月

安全：

CD19/CD22 CAR T 细胞输注后的毒性评估：

- 3-5 级 SAE 的发生率（根据 CTCAE v.5.0）
1个月
3-5 级严重细胞因子释放综合征的发生率
大体时间：1个月

安全：

CD19/CD22 CAR T 细胞输注后的毒性评估：

- 3-5 级严重细胞因子释放综合征的发生率（根据 ASTCT 共识）
1个月
3-5 级 ICANS 的发生率
大体时间：1个月

安全：

CD19/CD22 CAR T 细胞输注后的毒性评估：

- 3-5 级 ICANS 的发生率（根据 ASTCT 共识）
1个月
完全缓解率
大体时间：1个月

功效：

- 所有登记患者的完全缓解率（意向治疗人群）
1个月
MRD 阴性缓解率
大体时间：1个月

功效：

- 所有患者的 MRD 阴性缓解率（意向治疗人群）
1个月
2021 年 3 月修正案：第 100 天前移植失败的发生率（仅适用于 HSCT 队列）
大体时间：100天
安全：
100天
2021 年 3 月修正案：2-4 级 aGVHD 的发生率（仅适用于 HSCT 队列）
大体时间：100天
安全：
100天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
MRD 阴性缓解的持续时间
大体时间：2年
功效：
2年
外周血中 CD19/CD22 淋巴细胞的持久性/频率（流式细胞术）
大体时间：2年
功效：
2年
B 细胞发育不全和低丙种球蛋白血症的持续时间
大体时间：2年
功效：
2年
总生存期
大体时间：5年
功效：
5年
安全性和长期不利影响
大体时间：5年
安全：
5年
2021 年 3 月修正案：慢性 GVHD 的发病率（仅适用于 HSCT 队列）
大体时间：5年
安全：
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

调查人员

  • 首席研究员：Michael Maschan、National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年7月27日

初级完成 (实际的)

2022年3月13日

研究完成 (预期的)

2027年3月13日

研究注册日期

首次提交

2020年7月31日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月31日

首次发布 (实际的)

2020年8月5日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年2月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月21日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCPHOI-2020-07

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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