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CAR-T bispécifique CD19/CD22 pour le traitement des enfants et des jeunes adultes atteints de LAL-B r/r

21 février 2023 mis à jour par: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Innocuité et efficacité de la thérapie par lymphocytes T transduite par le récepteur de l'antigène chimérique entièrement humain (CAR) en tandem anti-CD19/CD22 pour les patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B en rechute/réfractaire : un centre unique, non randomisé, ouvert Label Essai clinique de phase I-II du produit de thérapie cellulaire produit automatiquement MB-CAR-T19-22 à l'aide de CliniMACS Prodigy

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité des lymphocytes CAR-T CD19/CD22 autologues dans une cohorte de patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique de lignée B récidivante/réfractaire

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les principaux objectifs de l'étude sont :

  • Pour étudier l'incidence des événements indésirables de grade 3 à 5 après la perfusion de lymphocytes CD19/CD22 CAR au jour 28,
  • Évaluer l'incidence de la rémission complète et de la RC MRD négative au jour 28
  • Évaluer l'efficacité à long terme de la thérapie CD19/CD22 CAR-T (incidence cumulée des rechutes, survie sans événement, survie globale) à 1, 2 et 5 ans après la perfusion.
  • Évaluer la persistance des cellules CD19/CD22 CAR-T et la durée de l'aplasie des cellules B (

Des dosages progressifs et progressifs seront utilisés pour adapter l'essai au scénario de toxicité excessive et/ou d'effet sous-optimal. La réévaluation de la posologie sera effectuée pour chaque cohorte séparément après que le 5e sujet de l'étude d'inscription ait atteint le jour 28 ou plus tôt si le seuil de toxicité excessive ou d'effet sous-optimal est atteint.

Sur la base d'une analyse intermédiaire en mars 2021 après que le 5e sujet de l'étude ait atteint le jour 28, la population de l'étude sera divisée en trois cohortes :

  1. CD19-positif (à la fois CD19 et CD22 exprimés sur plus de 50 % des cellules leucémiques), charge de morbidité faible et élevée.
  2. CD19-négatif (CD22 exprimé sur plus de 50 % des cellules leucémiques) charge de morbidité faible et élevée ;
  3. Cohorte allogénique HSCT+ allogénique CAR-T

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 117198
        • Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 mois à 25 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à donner un consentement éclairé (pour les patients > 14 ans). Pour les sujets < 18 ans, leur tuteur légal doit donner son consentement éclairé
  • L'expression de CD19 ou CD22 doit être détectée sur plus de 50 % des cellules leucémiques par cytométrie en flux
  • Présence d'une masse mesurable de cellules tumorales dans la moelle osseuse ou des sites extramédullaires au moment de l'inclusion du patient dans l'étude

  • Patients atteints de LAL à cellules B exprimant CD19 et CD22 en rechute ou réfractaire :

    • Échec de l'induction
    • MRD ≥ 0,1 % après le 2e cycle de chimiothérapie pour les patients du groupe à haut risque.
    • Première rechute médullaire ou rechute combinée de leucémie aiguë lymphoblastique, pas de RC ou de MRD ≥ 0,1 % après 1 cours de traitement de 2e ligne
    • Deuxième et nouvelle rechute de LAL
    • Rechute ou MRD ≥ 0,1 % de la LAL après greffe de cellules souches hématopoïétiques (> 60 jours après l'alloHSCT)o Il ne doit y avoir aucune autre thérapie curative approuvée disponible
  • État de la performance clinique du patient : Karnofsky > 50 % ou Lansky > 50 %
  • Espérance de vie du patient > 4 semaines
  • Patients guéris des effets toxiques aigus d'une chimiothérapie, d'une immunothérapie ou d'une radiothérapie antérieures
  • Patient naïf absolu de sang (CD45RA+) Numération des lymphocytes T ≥ 50/mm3
  • Fonction cardiaque du patient Fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure ou égale à 40 % par MUGA ou IRM cardiaque, ou raccourcissement fractionnaire supérieur ou égal à 28 % par ECHO ou fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure ou égale à 50 % par ECHO.
  • Patients qui acceptent un suivi à long terme jusqu'à 5 ans (s'ils ont reçu une perfusion de cellules CAR-T CD19/CD22)
  • Avenant de mars 2021 : donneur apparenté ou haploidentique compatible HLA sain (uniquement pour la cohorte HSCT)

Critère d'exclusion:

  • Hépatite active (virémie détectable) B, C ou infection par le VIH
  • Saturation en oxygène ≤ 90%
  • Bilirubine> 3x limite supérieure de la norme
  • Créatinine> 3x limite supérieure de la norme
  • Grade global de GVHD aiguë active ≥ 2 (critères de Seattle)
  • GVHD chronique modérée/sévère (consensus NIH) nécessitant des stéroïdes systémiques
  • Signes cliniques de troubles du système nerveux central de grade > 3 (trouble convulsif, parésie, aphasie, cérébrovasculaire, ischémie/hémorragie, lésions cérébrales graves, démence, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique, psychose, trouble de la coordination ou du mouvement)
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Infection grave active (non résolue)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: intervention/traitement

Intervention:

  1. Leucaphérèse du patient (cohorte 1 et 2) ou du donneur (cohorte 3)

  2. Thérapie médicamenteuse :

    • Fludarabine 120 mg/m2
    • Cyclophosphamide 750 mg/m2
    • Étoposide 450 mg/m2
    • Cytarabine 900 mg/m2
    • Dexaméthasone 30 mg/m2
    • Tocilizumab 8 mg/kg PC
  3. Biologique:

Cohortes 1 et 2 : lymphocytes CD19/CD22 CAR-T autologues, dose 0,15 - 1,5х106/kg

Cohorte 3 : lymphocytes CAR-T CD19/CD22 allogéniques, dose 0,1х106/kg + GCSH allogénique d'un donneur apparenté haploidentique ou apparié
Médicament: CD19/CD22 CAR-T

Le plan de traitement sera basé sur une stratification en fonction du fardeau initial de la leucémie.

Les patients présentant un "faible fardeau de la maladie" recevront une chimiothérapie de lymphodéplétion de fludarabine (dose totale de 120 mg/m2) et de cyclophosphamide (dose totale de 750 mg/m2) pendant 5 jours.

Les patients "à charge de morbidité élevée" recevront une chimiothérapie de lymphodéplétion à base de fludarabine (dose totale de 120 mg/m2), de cyclophosphamide (dose totale de 750 mg/m2), de cytarabine (dose totale de 900 mg/m2), d'étoposide (dose totale de 450 mg/m2). m2), dexaméthasone (dose totale 30 mg/m2) pendant 5 jours.

Sur la base d'une analyse intermédiaire, l'approche de dosage suivante sera mise en œuvre à partir d'avril 2021 :

Cohorte 1 : Maladie CD19+, charge faible et élevée : 1ère dose - 150k/kg, 2e dose - 850k/kg Cohorte 2 : Maladie CD19-, charge faible et élevée : 1ère dose - 500k/kg, 2e dose - 500k/kg Cohorte 3 : HSCT+CAR-T : 100 k/kg

Autres noms:
  • Dexaméthasone
  • Cytarabine
  • Cyclophosphamide
  • Étoposide
  • Fludarabine
  • Tocilizumab
  • GCSH allogénique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
incidence des EIG de grade 3-5
Délai: 1 mois

Sécurité:

Évaluation de la toxicité après perfusion de lymphocytes T CD19/CD22 :

- incidence des SAE de grade 3-5 (selon CTCAE v.5.0)
1 mois
incidence du syndrome de libération de cytokines sévère de grade 3 à 5
Délai: 1 mois

Sécurité:

Évaluation de la toxicité après perfusion de lymphocytes T CD19/CD22 :

- incidence du syndrome de libération de cytokines sévère de grade 3-5 (selon le consensus ASTCT)
1 mois
incidence des ICANS de grade 3-5
Délai: 1 mois

Sécurité:

Évaluation de la toxicité après perfusion de lymphocytes T CD19/CD22 :

- incidence des ICANS de grade 3-5 (selon consensus ASTCT)
1 mois
Taux de rémission complète
Délai: 1 mois

Efficacité:

- Taux de rémission complète parmi tous les patients inclus (population en intention de traiter)
1 mois
Taux de rémission MRD négative
Délai: 1 mois

Efficacité:

- Taux de rémission MRD négative parmi tous les patients (population en intention de traiter)
1 mois
Avenant de mars 2021 : incidence d'échec de greffe avant le jour 100 (uniquement pour la cohorte GCSH)
Délai: 100 jours
Sécurité:
100 jours
Avenant de mars 2021 : incidence d'aGVHD grade 2-4 (uniquement pour la cohorte HSCT)
Délai: 100 jours
Sécurité:
100 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la rémission MRD négative
Délai: 2 années
Efficacité:
2 années
Persistance/fréquence des lymphocytes CD19/CD22 dans le sang périphérique (cytométrie en flux)
Délai: 2 années
Efficacité:
2 années
Durée de l'aplasie des cellules B et de l'hypogammaglobulinémie
Délai: 2 années
Efficacité:
2 années
La survie globale
Délai: 5 années
Efficacité:
5 années
Innocuité et effets indésirables à long terme
Délai: 5 années
Sécurité:
5 années
Avenant de mars 2021 : Incidence de la GVHD chronique (uniquement pour la cohorte HSCT)
Délai: 5 années
Sécurité:
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 juillet 2020

Achèvement primaire (Réel)

13 mars 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

13 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2020

Première publication (Réel)

5 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

22 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCPHOI-2020-07

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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