Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bispecifický CD19/CD22 CAR-T pro léčbu dětí a mladých dospělých s r/r B-ALL

21. února 2023 aktualizováno: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Bezpečnost a účinnost anti-CD19/CD22 tandemové terapie T-buněk transdukovanými plně lidským chimérickým antigenním receptorem (CAR) pro pediatrické a mladé dospělé pacienty s relabující/refrakterní B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií: jediné centrum, nerandomizované, otevřené Označení Fáze I-II Klinická zkouška automaticky vyráběného produktu buněčné terapie MB-CAR-T19-22 s použitím CliniMACS Prodigy

Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost autologních CD19/CD22 CAR-T lymfocytů u kohorty dětských a mladých dospělých pacientů s relabující/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií B-linií

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavní cíle studie jsou:

  • Chcete-li zjistit výskyt nežádoucích účinků stupně 3-5 po infuzi CD19/CD22 CAR lymfocytů do 28. dne,
  • Vyhodnotit výskyt kompletní remise a MRD-negativní CR do 28. dne
  • Vyhodnotit dlouhodobou účinnost terapie CD19/CD22 CAR-T (kumulativní výskyt relapsu, přežití bez příhody, celkové přežití) 1, 2 a 5 let po infuzi.
  • Vyhodnotit perzistenci CD19/CD22 CAR-T buněk a trvání aplazie B-buněk (

K přizpůsobení zkoušky scénáři nadměrné toxicity a/nebo suboptimálního účinku se použije snižující a zvyšující dávkování. Přehodnocení dávkování bude provedeno pro každou kohortu samostatně poté, co zapsaný 5. subjekt studie dosáhne dne 28 nebo dříve, pokud je dosaženo prahu pro nadměrnou toxicitu nebo suboptimální účinek.

Na základě prozatímní analýzy v březnu 2021 poté, co 5. studijní subjekt dosáhne dne 28. dne, bude studovaná populace rozdělena do tří kohort:

  1. CD19-pozitivní (jak CD19, tak CD22 exprimované na více než 50 % leukemických buněk), nízká a vysoká zátěž onemocněním.
  2. CD19-negativní (CD22 exprimovaný na více než 50 % leukemických buněk) nízká a vysoká zátěž onemocněním;
  3. Alogenní HSCT+ alogenní kohorta CAR-T

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 117198
        • Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 měsíce až 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost dát informovaný souhlas (pro pacienty > 14 let). U osob mladších 18 let musí dát informovaný souhlas jejich zákonný zástupce
  • Exprese CD19 nebo CD22 musí být průtokovou cytometrií detekována na více než 50 % leukemických buněk
  • Přítomnost měřitelné hmoty nádorových buněk v kostní dřeni nebo extramedulárních místech v době zařazení pacienta do studie

  • Pacienti s relabující nebo refrakterní ALL B-buněk exprimujících CD19 a CD22:

    • Selhání indukce
    • MRD ≥ 0,1 % po 2. chemoterapeutické kúře pro pacienty z vysoce rizikové skupiny.
    • První kostní dřeň nebo kombinovaná recidiva akutní lymfoblastické leukémie, bez CR nebo MRD ≥ 0,1 % po 1 kúře terapie 2. linie
    • Druhý a další relaps ALL
    • Relaps nebo MRD ≥ 0,1 % ALL po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (> 60 dnů po alloHSCT)o Nesmí existovat žádné dostupné alternativní schválené kurativní terapie
  • Stav klinické výkonnosti pacienta: Karnofsky >50 % nebo Lansky >50 %
  • Předpokládaná délka života pacienta > 4 týdny
  • Pacienti se zotavili z akutních toxických účinků předchozí chemoterapie, imunitní nebo radioterapie
  • Absolutní počet T-lymfocytů u pacienta bez předchozího vyšetření (CD45RA+) ≥ 50/mm3
  • Srdeční funkce levé komory ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 40 % podle MUGA nebo srdeční MRI, nebo frakční zkrácení větší nebo rovné 28 % podle ECHO nebo ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 50 % podle ECHO.
  • Pacienti, kteří souhlasí s dlouhodobým sledováním po dobu až 5 let (pokud dostali infuzi CD19/CD22 CAR-T buněk)
  • Dodatek z března 2021: Zdravý příbuzný nebo haploidentický dárce s odpovídající HLA (pouze pro kohortu HSCT)

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní (detekovatelná virémie) infekce hepatitidou B, C nebo HIV
  • Nasycení kyslíkem ≤ 90 %
  • Bilirubin >3x horní hranice normy
  • Kreatinin >3x horní hranice normy
  • Aktivní akutní GVHD celkový stupeň ≥2 (Seattleská kritéria)
  • Středně těžká/závažná chronická GVHD (NIH konsensus) vyžadující systémové steroidy
  • Klinické příznaky poruch CNS stupně > 3 (porucha křečí, paréza, afázie, cerebrovaskulární onemocnění, ischemie/hemoragie, těžká poranění mozku, demence, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom, psychóza, porucha koordinace nebo hybnosti)
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Aktivní (nevyřešená) závažná infekce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: zásah/léčba

Zásah:

  1. Leukaferéza pacienta (kohorta 1 a 2) nebo dárce (kohorta 3)

  2. Léková terapie:

    • Fludarabin 120 mg/m2
    • Cyklofosfamid 750 mg/m2
    • Etoposid 450 mg/m2
    • Cytarabin 900 mg/m2
    • Dexamethason 30 mg/m2
    • Tocilizumab 8 mg/kg tělesné hmotnosti
  3. Biologický:

Kohorta 1 a 2: autologní CD19/CD22 CAR-T lymfocyty, dávka 0,15 - 1,5x106/kg

Kohorta 3: alogenní CD19/CD22 CAR-T lymfocyty, dávka 0,1x106/kg + alogenní HSCT od haploidentického nebo shodného příbuzného dárce
Lék: CD19/CD22 CAR-T

Plán léčby bude založen na stratifikaci podle počáteční leukemické zátěže.

Pacienti s „nízkou zátěží onemocněním“ budou dostávat lymfodepleční chemoterapii fludarabinem (celková dávka 120 mg/m2) a cyklofosfamidem (celková dávka 750 mg/m2) po dobu 5 dnů.

Pacienti s „vysokou zátěží nemocí“ dostanou lymfodepleční chemoterapii fludarabin (celková dávka 120 mg/m2), cyklofosfamid (celková dávka 750 mg/m2), cytarabin (celková dávka 900 mg/m2), etoposid (celková dávka 450 mg/m2). m2), dexamethason (celková dávka 30 mg/m2) po dobu 5 dnů.

Na základě prozatímní analýzy bude od dubna 2021 zaveden následující přístup k dávkování:

1. kohorta: CD19+ onemocnění, nízká a vysoká zátěž: 1. dávka - 150 k/kg, 2. dávka - 850 k/kg 2. kohorta: CD19- onemocnění, nízká a vysoká zátěž: 1. dávka - 500 tis. 3: HSCT+CAR-T: 100 k/kg

Ostatní jména:
  • Dexamethason
  • Cytarabin
  • Cyklofosfamid
  • Etoposid
  • Fludarabin
  • Tocilizumab
  • Alogenní HSCT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
výskyt SAE stupně 3-5
Časové okno: 1 měsíc

Bezpečnost:

Hodnocení toxicity po infuzi CD19/CD22 CAR T-buněk:

- výskyt SAE stupně 3-5 (podle CTCAE v.5.0)
1 měsíc
výskyt syndromu těžkého uvolnění cytokinů stupně 3-5
Časové okno: 1 měsíc

Bezpečnost:

Hodnocení toxicity po infuzi CD19/CD22 CAR T-buněk:

- výskyt syndromu těžkého uvolnění cytokinů stupně 3-5 (podle konsenzu ASTCT)
1 měsíc
výskyt stupně 3-5 ICANS
Časové okno: 1 měsíc

Bezpečnost:

Hodnocení toxicity po infuzi CD19/CD22 CAR T-buněk:

- výskyt stupně 3-5 ICANS (podle konsenzu ASTCT)
1 měsíc
Míra úplné remise
Časové okno: 1 měsíc

Účinnost:

- Míra kompletní remise u všech zařazených pacientů (populace se záměrem léčit)
1 měsíc
Míra MRD-negativní remise
Časové okno: 1 měsíc

Účinnost:

- Míra MRD-negativní remise u všech pacientů (populace se záměrem léčby)
1 měsíc
Dodatek z března 2021: výskyt selhání štěpu před 100. dnem (pouze pro kohortu HSCT)
Časové okno: 100 dní
Bezpečnost:
100 dní
Dodatek z března 2021: výskyt aGVHD stupně 2–4 (pouze pro kohortu HSCT)
Časové okno: 100 dní
Bezpečnost:
100 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání MRD-negativní remise
Časové okno: 2 roky
Účinnost:
2 roky
Perzistence/frekvence CD19/CD22 lymfocytů v periferní krvi (průtoková cytometrie)
Časové okno: 2 roky
Účinnost:
2 roky
Trvání aplazie B-buněk a hypogamaglobulinémie
Časové okno: 2 roky
Účinnost:
2 roky
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
Účinnost:
5 let
Bezpečnost a nepříznivé účinky dlouhodobé
Časové okno: 5 let
Bezpečnost:
5 let
Dodatek z března 2021: Výskyt chronické GVHD (pouze pro kohortu HSCT)
Časové okno: 5 let
Bezpečnost:
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

13. března 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

13. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

5. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

22. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCPHOI-2020-07

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MÍČ

Klinické studie na CD19/CD22 CAR-T

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit