Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bispecifik CD19/CD22 CAR-T för behandling av barn och unga vuxna med r/r B-ALL

21 februari 2023 uppdaterad av: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Säkerhet och effektivitet av anti-CD19/CD22 Tandem Fully Human Chimeric Antigen Receptor (CAR)-transducerad T-cellsterapi för pediatriska och unga vuxna patienter med recidiverande/refraktär B-cell akut lymfoblastisk leukemi: ett enda centrum, icke-randomiserat, öppet Märk Fas I-II klinisk prövning av automatiskt producerad cellterapiprodukt MB-CAR-T19-22 med CliniMACS Prodigy

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effektiviteten av autologa CD19/CD22 CAR-T-lymfocyter i en kohort av pediatriska och unga vuxna patienter med recidiverande/refraktär B-härstamning akut lymfoblastisk leukemi

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudmålen med studien är:

  • För att undersöka förekomsten av biverkningar av grad 3-5 inom efter CD19/CD22 CAR lymfocytinfusion dag 28,
  • För att utvärdera förekomsten av fullständig remission och MRD-negativ CR senast dag 28
  • Att utvärdera den långsiktiga effektiviteten av CD19/CD22 CAR-T-terapi (kumulativ incidens av återfall, händelsefri överlevnad, total överlevnad) 1, 2 och 5 år efter infusion.
  • För att utvärdera persistensen av CD19/CD22 CAR-T-celler och varaktigheten av B-cells aplasi (

Steg ned och steg upp dosering kommer att användas för att anpassa försöket till scenariot med överdriven toxicitet och/eller suboptimal effekt. Omvärdering av doseringen kommer att göras för varje kohort separat efter att den femte studiepersonen når dag 28 eller tidigare om tröskeln för överskottstoxicitet eller suboptimal effekt uppnås.

Baserat på interimsanalys i mars 2021 efter inskrivningen kommer 5:e studieobjektet når dag 28 att delas in i tre kohorter:

  1. CD19-positiv (både CD19 och CD22 uttryckt på över 50 % av leukemicellerna), låg och hög sjukdomsbörda.
  2. CD19-negativ (CD22 uttryckt på över 50 % av leukemicellerna) låg och hög sjukdomsbörda;
  3. Allogen HSCT+ allogen CAR-T-kohort

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

50

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 117198
        • Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 månader till 25 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmåga att ge informerat samtycke (för patienter > 14 år). För försökspersoner < 18 år måste deras vårdnadshavare ge informerat samtycke
  • CD19- eller CD22-uttryck måste detekteras på mer än 50 % av leukemicellerna med flödescytometri
  • Närvaro av en mätbar massa av tumörceller i benmärgen eller extramedullära platser vid tidpunkten för patientens inkludering i studien

  • Patienter med recidiverande eller refraktär CD19 och CD22-uttryckande B-cell ALL:

    • Induktionsfel
    • MRD ≥ 0,1 % efter 2:a kemoterapikuren för patienter i högriskgrupp.
    • Första benmärg eller kombinerat återfall av akut lymfoblastisk leukemi, ingen CR eller MRD ≥ 0,1 % efter 1-kurers 2:a linjens behandling
    • Andra och ytterligare återfall av ALL
    • Återfall eller MRD ≥ 0,1 % av ALL efter hematopoetisk stamcellstransplantation (> 60 dagar efter alloHSCT) o Det får inte finnas några tillgängliga alternativa godkända botande terapier
  • Patient klinisk prestationsstatus: Karnofsky >50% eller Lansky >50%
  • Patientlivslängd > 4 veckor
  • Patienter återhämtade sig från akuta toxiska effekter av tidigare kemoterapi, immun- eller strålbehandling
  • Patient absolut blodnaiv (CD45RA+) T-lymfocytantal ≥ 50/mm3
  • Patientens hjärtfunktion vänster ventrikulär ejektionsfraktion större än eller lika med 40 % med MUGA eller hjärt-MRI, eller fraktionerad förkortning större än eller lika med 28 % av ECHO eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion större än eller lika med 50 % av ECHO.
  • Patienter som samtycker till långtidsuppföljning i upp till 5 år (om de fått CD19/CD22 CAR-T-cellinfusion)
  • Mars 2021 tillägg: Frisk HLA-matchad relaterad eller haploidentisk givare (endast för HSCT-kohort)

Exklusions kriterier:

  • Aktiv (detekterbar viremi) hepatit B, C eller HIV-infektion
  • Syremättnad ≤ 90 %
  • Bilirubin >3x övre normagräns
  • Kreatinin >3x övre normagräns
  • Aktiv akut GVHD total grad ≥2 (Seattle-kriterier)
  • Måttlig/svår kronisk GVHD (NIH-konsensus) som kräver systemiska steroider
  • Kliniska tecken på CNS-störningar av grad > 3 (anfallsstörning, pares, afasi, cerebrovaskulär, ischemi/blödning, allvarliga hjärnskador, demens, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom, psykos, koordinations- eller rörelsestörning)
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Aktiv (olöst) allvarlig infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: intervention/behandling

Intervention:

  1. Patient (kohort 1 och 2) eller donator (kohort 3) leukaferes

  2. Drogterapi:

    • Fludarabin 120 mg/m2
    • Cyklofosfamid 750 mg/m2
    • Etoposid 450 mg/m2
    • Cytarabin 900 mg/m2
    • Dexametason 30 mg/m2
    • Tocilizumab 8 mg/kg kroppsvikt
  3. Biologisk:

Kohort 1 och 2: autologa CD19/CD22 CAR-T-lymfocyter, dos 0,15 - 1,5×106/kg

Kohort 3: allogena CD19/CD22 CAR-T-lymfocyter, dos 0,1х106/kg + allogen HSCT från en haploidentisk eller matchad relaterad givare
Läkemedel: CD19/CD22 CAR-T

Behandlingsplanen kommer att baseras på stratifiering efter den initiala leukemibördan.

Patienter med "låg sjukdomsbörda" kommer att få lymfodpletionskemoterapi av fludarabin (total dos 120 mg/m2) och cyklofosfamid (total dos 750 mg/m2) under 5 dagar.

Patienter kommer att få "hög sjukdomsbörda" kommer att få lymfodpletionskemoterapi av fludarabin (total dos 120 mg/m2), cyklofosfamid (total dos 750 mg/m2), cytarabin (total dos 900 mg/m2), etoposid (total dos 450 mg/ m2), dexametason (total dos 30 mg/m2) under 5 dagar.

Baserat på interimsanalys kommer följande doseringsmetod att implementeras från och med april 2021:

Kohort 1: CD19+ sjukdom, låg och hög börda: 1:a dos - 150k/kg, 2:a dos - 850k/kg Kohort 2: CD19- sjukdom, låg och hög börda: 1:a dos - 500k/kg, 2:a dos - 500k/kg Kohort 3: HSCT+CAR-T: 100k/kg

Andra namn:
  • Dexametason
  • Cytarabin
  • Cyklofosfamid
  • Etoposid
  • Fludarabin
  • Tocilizumab
  • Allogen HSCT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förekomst av grad 3-5 SAE
Tidsram: 1 månad

Säkerhet:

Toxicitetsutvärdering efter CD19/CD22 CAR T-cellsinfusion:

- förekomst av grad 3-5 SAE (enligt CTCAE v.5.0)
1 månad
förekomst av grad 3-5 allvarligt cytokinfrisättningssyndrom
Tidsram: 1 månad

Säkerhet:

Toxicitetsutvärdering efter CD19/CD22 CAR T-cellsinfusion:

- förekomst av allvarligt cytokinfrisättningssyndrom av grad 3-5 (enligt ASTCT-konsensus)
1 månad
förekomst av grad 3-5 ICANS
Tidsram: 1 månad

Säkerhet:

Toxicitetsutvärdering efter CD19/CD22 CAR T-cellsinfusion:

- förekomst av grad 3-5 ICANS (enligt ASTCT konsensus)
1 månad
Grad av fullständig eftergift
Tidsram: 1 månad

Effektivitet:

- Frekvens för fullständig remission bland alla inskrivna patienter (Intent-to-Treat-populationen)
1 månad
Grad av MRD-negativ remission
Tidsram: 1 månad

Effektivitet:

- Frekvens av MRD-negativ remission bland alla patienter (intention-to-treat population)
1 månad
Mars 2021 tillägg: förekomst av transplantatfel före dag 100 (endast för HSCT-kohort)
Tidsram: 100 dagar
Säkerhet:
100 dagar
Mars 2021 tillägg: förekomst av aGVHD grad 2-4 (endast för HSCT-kohort)
Tidsram: 100 dagar
Säkerhet:
100 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet av MRD-negativ remission
Tidsram: 2 år
Effektivitet:
2 år
Persistens/frekvens av CD19/CD22-lymfocyter i perifert blod (flödescytometri)
Tidsram: 2 år
Effektivitet:
2 år
Varaktighet av B-cellsaplasi och hypogammaglobulinemi
Tidsram: 2 år
Effektivitet:
2 år
Total överlevnad
Tidsram: 5 år
Effektivitet:
5 år
Säkerhet och negativa effekter på lång sikt
Tidsram: 5 år
Säkerhet:
5 år
Mars 2021 tillägg: Incidens av kronisk GVHD (endast för HSCT-kohort)
Tidsram: 5 år
Säkerhet:
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Utredare

  • Huvudutredare: Michael Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 juli 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

13 mars 2022

Avslutad studie (Förväntat)

13 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 juli 2020

Första postat (Faktisk)

5 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCPHOI-2020-07

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på BOLL

Kliniska prövningar på CD19/CD22 CAR-T

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera