Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bispecifik CD19/CD22 CAR-T til behandling af børn og unge voksne med r/r B-ALL

21. februar 2023 opdateret af: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Sikkerhed og effektivitet af anti-CD19/CD22 tandem fuld human kimærisk antigenreceptor (CAR)-transduceret T-celleterapi til pædiatriske og unge voksne patienter med recidiverende/refraktær B-celle akut lymfoblastisk leukæmi: et enkelt center, ikke-randomiseret, åbent Etiket fase I-II klinisk forsøg med automatisk fremstillet celleterapiprodukt MB-CAR-T19-22 ved hjælp af CliniMACS Prodigy

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​autologe CD19/CD22 CAR-T-lymfocytter i en kohorte af pædiatriske og unge voksne patienter med recidiverende/refraktær B-afstamning akut lymfoblastisk leukæmi

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hovedformålene med undersøgelsen er:

  • For at undersøge forekomsten af ​​bivirkninger af grad 3-5 efter CD19/CD22 CAR lymfocytinfusion på dag 28,
  • For at evaluere forekomsten af ​​fuldstændig remission og MRD-negativ CR på dag 28
  • At evaluere den langsigtede effektivitet af CD19/CD22 CAR-T-terapi (kumulativ forekomst af tilbagefald, hændelsesfri overlevelse, samlet overlevelse) 1, 2 og 5 år efter infusion.
  • For at evaluere persistensen af ​​CD19/CD22 CAR-T-celler og varigheden af ​​B-celle aplasi (

Step-down og step-up dosering vil blive brugt til at tilpasse forsøget til scenariet med overskydende toksicitet og/eller suboptimal effekt. Reevaluering af dosering vil blive foretaget for hver kohorte separat, efter at indskrivningen 5. forsøgsperson når dag 28 eller tidligere, hvis tærsklen for overskydende toksicitet eller suboptimal effekt er opnået.

Baseret på foreløbig analyse i marts 2021 efter tilmeldingen, vil 5. studieemne når dag 28 studiepopulation blive opdelt i tre kohorter:

  1. CD19-positiv (både CD19 og CD22 udtrykt på over 50 % af leukæmicellerne), lav og høj sygdomsbyrde.
  2. CD19-negativ (CD22 udtrykt på over 50 % af leukæmiceller) lav og høj sygdomsbyrde;
  3. Allogen HSCT+ allogen CAR-T kohorte

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117198
        • Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 måneder til 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne til at give informeret samtykke (for patienter > 14 år). For forsøgspersoner under 18 år skal deres værge give informeret samtykke
  • CD19- eller CD22-ekspression skal påvises på mere end 50 % af leukæmiceller ved flowcytometri
  • Tilstedeværelse af en målbar masse af tumorceller i knoglemarven eller ekstramedullære steder på tidspunktet for patientens inklusion i undersøgelsen

  • Patienter med recidiverende eller refraktær CD19 og CD22-udtrykkende B-celle ALL:

    • Induktionsfejl
    • MRD ≥ 0,1 % efter 2. kemoterapiforløb til højrisikogruppepatienter.
    • Første knoglemarv eller kombineret tilbagefald af akut lymfatisk leukæmi, ingen CR eller MRD ≥ 0,1 % efter 1-kursus 2. liniebehandling
    • Andet og yderligere tilbagefald af ALT
    • Tilbagefald eller MRD ≥ 0,1 % af ALL efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (> 60 dage efter alloHSCT) o Der må ikke være tilgængelige alternative godkendte helbredende behandlinger
  • Patient klinisk præstationsstatus: Karnofsky >50 % eller Lansky >50 %
  • Patientlevetid > 4 uger
  • Patienter kom sig efter akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, immun- eller strålebehandling
  • Patient absolut blodnaive (CD45RA+) T-lymfocyttal ≥ 50/mm3
  • Patientens hjertefunktion venstre ventrikel ejektionsfraktion større end eller lig med 40 % ved MUGA eller hjerte-MRI, eller fraktioneret afkortning større end eller lig med 28 % ved ECHO eller venstre ventrikel ejektionsfraktion større end eller lig med 50 % ved ECHO.
  • Patienter, der accepterer langtidsopfølgning i op til 5 år (hvis modtaget CD19/CD22 CAR-T-celleinfusion)
  • Ændring fra marts 2021: Sund HLA-matchet relateret eller haploidentisk donor (kun for HSCT-kohorte)

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv (påviselig viræmi) hepatitis B-, C- eller HIV-infektion
  • Iltmætning ≤ 90 %
  • Bilirubin >3x øvre normagrænse
  • Kreatinin >3x øvre normagrænse
  • Aktiv akut GVHD samlet grad ≥2 (Seattle-kriterier)
  • Moderat/svær kronisk GVHD (NIH-konsensus), der kræver systemiske steroider
  • Kliniske tegn på CNS-lidelser af grad > 3 (anfaldsforstyrrelse, parese, afasi, cerebrovaskulær, iskæmi/blødning, alvorlige hjerneskader, demens, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordinations- eller bevægelsesforstyrrelser)
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Aktiv (uafklaret) alvorlig infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: intervention/behandling

Intervention:

  1. Patient (kohorte 1 og 2) eller donor (kohorte 3) leukaferese

  2. Medicinsk behandling:

    • Fludarabin 120 mg/m2
    • Cyclophosphamid 750 mg/m2
    • Etoposid 450 mg/m2
    • Cytarabin 900 mg/m2
    • Dexamethason 30 mg/m2
    • Tocilizumab 8 mg/kg lgv
  3. Biologisk:

Kohorte 1 og 2: autologe CD19/CD22 CAR-T-lymfocytter, dosis 0,15 - 1,5×106/kg

Kohorte 3: allogene CD19/CD22 CAR-T-lymfocytter, dosis 0,1х106/kg + allogen HSCT fra en haploidentisk eller matchet relateret donor
Medicin: CD19/CD22 CAR-T

Behandlingsplanen vil være baseret på stratificering efter den initiale leukæmibyrde.

Patienter med "lav sygdomsbyrde" vil modtage en lymfodepletion kemoterapi af fludarabin (samlet dosis 120mg/m2) og cyclophosphamid (samlet dosis 750mg/m2) over 5 dage.

Patienter vil "høj sygdomsbyrde" vil modtage en lymfodepletion kemoterapi af fludarabin (samlet dosis 120 mg/m2), cyclophosphamid (samlet dosis 750 mg/m2), cytarabin (samlet dosis 900 mg/m2), etoposid (samlet dosis 450 mg/ m2), dexamethason (samlet dosis 30 mg/m2) over 5 dage.

Baseret på foreløbig analyse vil følgende doseringsmetode blive implementeret fra april 2021:

Kohorte 1: CD19+ sygdom, lav og høj byrde: 1. dosis - 150k/kg, 2. dosis - 850k/kg Kohorte 2: CD19- sygdom, lav og høj byrde: 1. dosis - 500k/kg, 2. dosis - 500k/kg Kohorte 3: HSCT+CAR-T: 100k/kg

Andre navne:
  • Dexamethason
  • Cytarabin
  • Cyclofosfamid
  • Etoposid
  • Fludarabin
  • Tocilizumab
  • Allogen HSCT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
forekomst af grad 3-5 SAE
Tidsramme: 1 måned

Sikkerhed:

Toksicitetsevaluering efter CD19/CD22 CAR T-celle-infusion:

- forekomst af grad 3-5 SAE (ifølge CTCAE v.5.0)
1 måned
forekomst af grad 3-5 alvorligt cytokinfrigivelsessyndrom
Tidsramme: 1 måned

Sikkerhed:

Toksicitetsevaluering efter CD19/CD22 CAR T-celle-infusion:

- forekomst af grad 3-5 alvorligt cytokinfrigivelsessyndrom (ifølge ASTCT-konsensus)
1 måned
forekomst af grad 3-5 ICANS
Tidsramme: 1 måned

Sikkerhed:

Toksicitetsevaluering efter CD19/CD22 CAR T-celle-infusion:

- forekomst af grad 3-5 ICANS (ifølge ASTCT konsensus)
1 måned
Satsen for fuldstændig remission
Tidsramme: 1 måned

Effektivitet:

- Rate af fuldstændig remission blandt alle tilmeldte patienter (Intent-to-Treat-population)
1 måned
Rate af MRD-negativ remission
Tidsramme: 1 måned

Effektivitet:

- Rate af MRD-negativ remission blandt alle patienter (intention-to-treat population)
1 måned
Marts 2021 ændring: forekomst af graftsvigt før dag 100 (kun for HSCT-kohorte)
Tidsramme: 100 dage
Sikkerhed:
100 dage
Ændring fra marts 2021: forekomst af aGVHD grad 2-4 (kun for HSCT-kohorte)
Tidsramme: 100 dage
Sikkerhed:
100 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af MRD-negativ remission
Tidsramme: 2 år
Effektivitet:
2 år
Persistens/hyppighed af CD19/CD22-lymfocytter i perifert blod (flowcytometri)
Tidsramme: 2 år
Effektivitet:
2 år
Varighed af B-celleaplasi og hypogammaglobulinæmi
Tidsramme: 2 år
Effektivitet:
2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
Effektivitet:
5 år
Sikkerhed og negative virkninger på lang sigt
Tidsramme: 5 år
Sikkerhed:
5 år
Ændring fra marts 2021: Forekomst af kronisk GVHD (kun for HSCT-kohorte)
Tidsramme: 5 år
Sikkerhed:
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. marts 2022

Studieafslutning (Forventet)

13. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

5. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCPHOI-2020-07

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med BOLD

Kliniske forsøg med CD19/CD22 CAR-T

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner