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CD19/CD22 CAR-T biespecífico para tratamento de crianças e adultos jovens com r/r B-ALL

21 de fevereiro de 2023 atualizado por: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Segurança e eficiência da terapia de células T transduzidas com receptor de antígeno quimérico (CAR) totalmente humano anti-CD19/CD22 para pacientes pediátricos e adultos jovens com leucemia linfoblástica aguda recidivante/refratária de células B: um único centro, não randomizado, aberto Ensaio clínico fase I-II da etiqueta do produto de terapia celular produzido automaticamente MB-CAR-T19-22 usando o CliniMACS Prodigy

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficiência dos linfócitos CAR-T CD19/CD22 autólogos em uma coorte de pacientes pediátricos e adultos jovens com leucemia linfoblástica aguda recidivante/refratária da linhagem B

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os principais objetivos do estudo são:

  • Para investigar a incidência de eventos adversos de grau 3-5 após a infusão de linfócitos CAR CD19/CD22 até o dia 28,
  • Avaliar a incidência de remissão completa e CR negativa para MRD no dia 28
  • Avaliar a eficácia a longo prazo da terapia CAR-T CD19/CD22 (incidência cumulativa de recaída, sobrevida livre de eventos, sobrevida global) em 1, 2 e 5 anos após a infusão.
  • Avaliar a persistência de células CAR-T CD19/CD22 e a duração da aplasia de células B (

A dosagem reduzida e progressiva será usada para adaptar o ensaio ao cenário de excesso de toxicidade e/ou efeito abaixo do ideal. A reavaliação da dosagem será feita para cada coorte separadamente após a inscrição do 5º sujeito do estudo atingir o dia 28 ou antes, se o limite para toxicidade excessiva ou efeito abaixo do ideal for alcançado.

Com base na análise intermediária em março de 2021, após a inscrição do 5º sujeito do estudo atingir o dia 28, a população do estudo será dividida em três coortes:

  1. CD19-positivo (tanto CD19 quanto CD22 expressos em mais de 50% das células de leucemia), baixa e alta carga de doença.
  2. CD19-negativo (CD22 expresso em mais de 50% das células de leucemia) baixa e alta carga de doença;
  3. Coorte CAR-T alogênico + HSCT alogênico

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

50

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 117198
        • Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 meses a 25 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Capacidade de dar consentimento informado (para pacientes > 14 anos). Para indivíduos < 18 anos, seu responsável legal deve dar consentimento informado
  • A expressão de CD19 ou CD22 deve ser detectada em mais de 50% das células leucêmicas por citometria de fluxo
  • Presença de uma massa mensurável de células tumorais na medula óssea ou em locais extramedulares no momento da inclusão do paciente no estudo

  • Pacientes com CD19 recidivante ou refratário e LLA de células B que expressam CD22:

    • falha de indução
    • MRD ≥ 0,1% após 2º ciclo de quimioterapia para pacientes do grupo de alto risco.
    • Primeira medula óssea ou recidiva combinada de leucemia linfoblástica aguda, sem CR ou MRD ≥ 0,1% após 1 curso de terapia de 2ª linha
    • Segunda e nova recaída de ALL
    • Recidiva ou DRM ≥ 0,1% de LLA após transplante de células-tronco hematopoiéticas (> 60 dias após aloHSCT)o Não deve haver terapias curativas alternativas aprovadas disponíveis
  • Status de desempenho clínico do paciente: Karnofsky > 50% ou Lansky > 50%
  • Expectativa de vida do paciente > 4 semanas
  • Pacientes recuperados de efeitos tóxicos agudos de quimioterapia anterior, imunoterapia ou radioterapia
  • Contagem absoluta de linfócitos T do paciente virgem de sangue absoluto (CD45RA+) ≥ 50/mm3
  • Função cardíaca do paciente, fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 40% pela MUGA ou ressonância magnética cardíaca, ou fração de encurtamento maior ou igual a 28% pelo ECO ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 50% pelo ECO.
  • Pacientes que concordam com acompanhamento de longo prazo por até 5 anos (se receberam infusão de células CAR-T CD19/CD22)
  • Emenda de março de 2021: Doador saudável compatível com HLA ou haploidêntico (somente para coorte de TCTH)

Critério de exclusão:

  • Infecção ativa (viremia detectável) por hepatite B, C ou HIV
  • Saturação de oxigênio ≤ 90%
  • Bilirrubina > 3x limite superior da norma
  • Creatinina > 3x limite superior da norma
  • Grau geral de DECH aguda ativa ≥2 (critérios de Seattle)
  • DECH crônica moderada/grave (consenso do NIH) que requer esteroides sistêmicos
  • Sinais clínicos de distúrbios do SNC de grau > 3 (distúrbio convulsivo, paresia, afasia, cerebrovascular, isquemia/hemorragia, lesões cerebrais graves, demência, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica, psicose, distúrbio de coordenação ou movimento)
  • Mulheres grávidas ou lactantes.
  • Infecção grave ativa (não resolvida)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: intervenção/tratamento

Intervenção:

  1. Paciente (coorte 1 e 2) ou doador (coorte 3) leucaférese

  2. Terapia medicamentosa:

    • Fludarabina 120 mg/m2
    • Ciclofosfamida 750 mg/m2
    • Etoposido 450 mg/m2
    • Citarabina 900 mg/m2
    • Dexametasona 30 mg/m2
    • Tocilizumabe 8 mg/kg PC
  3. Biológico:

Coorte 1 e 2: linfócitos CAR-T CD19/CD22 autólogos, dose 0,15 - 1,5х106/kg

Coorte 3: linfócitos CAR-T CD19/CD22 alogênicos, dose 0,1х106/kg + HSCT alogênico de um doador haploidêntico ou aparentado compatível
Medicamento: CD19/CD22 CAR-T

O plano de tratamento será baseado na estratificação pela carga inicial de leucemia.

Os pacientes com "baixa carga de doença" receberão uma quimioterapia de linfodepleção de fludarabina (dose total de 120 mg/m2) e ciclofosfamida (dose total de 750 mg/m2) durante 5 dias.

Os pacientes com "alta carga de doença" receberão uma quimioterapia de linfodepleção de fludarabina (dose total de 120 mg/m2), ciclofosfamida (dose total de 750 mg/m2), citarabina (dose total de 900 mg/m2), etoposido (dose total de 450 mg/m2). m2), dexametasona (dose total de 30 mg/m2) durante 5 dias.

Com base na análise intermediária, a seguinte abordagem de dosagem será implementada a partir de abril de 2021:

Coorte 1: doença CD19+, carga baixa e alta: 1ª dose - 150k/kg, 2ª dose - 850k/kg Coorte 2: doença CD19-, carga baixa e alta: 1ª dose - 500k/kg, 2ª dose - 500k/kg Coorte 3: HSCT+CAR-T: 100k/kg

Outros nomes:
  • Dexametasona
  • Citarabina
  • Ciclofosfamida
  • Etoposídeo
  • Fludarabina
  • Tocilizumabe
  • HSCT alogênico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
incidência de grau 3-5 SAE
Prazo: 1 mês

Segurança:

Avaliação de toxicidade após infusão de células T CAR CD19/CD22:

- incidência de grau 3-5 SAE (de acordo com CTCAE v.5.0)
1 mês
incidência de grau 3-5 Síndrome de liberação de citocina grave
Prazo: 1 mês

Segurança:

Avaliação de toxicidade após infusão de células T CAR CD19/CD22:

- incidência de Síndrome de Liberação de Citocina Grau 3-5 (de acordo com o consenso ASTCT)
1 mês
incidência de ICANS de grau 3-5
Prazo: 1 mês

Segurança:

Avaliação de toxicidade após infusão de células T CAR CD19/CD22:

- incidência de grau 3-5 ICANS (de acordo com o consenso ASTCT)
1 mês
Taxa de remissão completa
Prazo: 1 mês

Eficácia:

- Taxa de remissão completa entre todos os pacientes inscritos (população com intenção de tratar)
1 mês
Taxa de remissão MRD-negativa
Prazo: 1 mês

Eficácia:

- Taxa de remissão negativa para MRD entre todos os pacientes (população com intenção de tratar)
1 mês
Emenda de março de 2021: incidência de falha do enxerto antes do dia 100 (somente para coorte de TCTH)
Prazo: 100 dias
Segurança:
100 dias
Emenda de março de 2021: incidência de aGVHD grau 2-4 (somente para coorte HSCT)
Prazo: 100 dias
Segurança:
100 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da remissão MRD negativa
Prazo: 2 anos
Eficácia:
2 anos
Persistência/frequência de linfócitos CD19/CD22 no sangue periférico (citometria de fluxo)
Prazo: 2 anos
Eficácia:
2 anos
Duração da aplasia de células B e hipogamaglobulinemia
Prazo: 2 anos
Eficácia:
2 anos
Sobrevida geral
Prazo: 5 anos
Eficácia:
5 anos
Segurança e efeitos adversos a longo prazo
Prazo: 5 anos
Segurança:
5 anos
Emenda de março de 2021: Incidência de DECH crônica (somente para coorte de TCTH)
Prazo: 5 anos
Segurança:
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de julho de 2020

Conclusão Primária (Real)

13 de março de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

13 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

5 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

22 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCPHOI-2020-07

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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