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CAR-T biespecífico CD19/CD22 para el tratamiento de niños y adultos jóvenes con r/r B-ALL

21 de febrero de 2023 actualizado por: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Seguridad y eficacia de la terapia de células T transducidas por el receptor de antígeno quimérico completamente humano (CAR) en tándem anti-CD19/CD22 para pacientes pediátricos y adultos jóvenes con leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída/refractaria: centro único, no aleatorizado, abierto Etiquete el ensayo clínico de fase I-II del producto de terapia celular producido automáticamente MB-CAR-T19-22 usando CliniMACS Prodigy

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de los linfocitos CAR-T CD19/CD22 autólogos en una cohorte de pacientes pediátricos y adultos jóvenes con leucemia linfoblástica aguda de linaje B en recaída/refractaria.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los principales objetivos del estudio son:

  • Para investigar la incidencia de eventos adversos de grado 3-5 después de la infusión de linfocitos CAR CD19/CD22 el día 28,
  • Evaluar la incidencia de remisión completa y RC negativa para EMR al día 28
  • Evaluar la efectividad a largo plazo del tratamiento con CAR-T CD19/CD22 (incidencia acumulada de recaída, supervivencia libre de eventos, supervivencia general) al año, 2 y 5 años después de la infusión.
  • Para evaluar la persistencia de las células CAR-T CD19/CD22 y la duración de la aplasia de células B (

Se utilizarán dosis de reducción y aumento de dosis para adaptar el ensayo al escenario de exceso de toxicidad y/o efecto subóptimo. La reevaluación de la dosificación se realizará para cada cohorte por separado después de que el quinto sujeto del estudio de inscripción alcance el día 28 o antes si se alcanza el umbral de exceso de toxicidad o efecto subóptimo.

Según el análisis intermedio en marzo de 2021, después de que el quinto sujeto de estudio de inscripción alcance el día 28, la población de estudio se dividirá en tres cohortes:

  1. CD19 positivo (tanto CD19 como CD22 expresados ​​en más del 50 % de las células leucémicas), carga de enfermedad alta y baja.
  2. CD19 negativo (CD22 expresado en más del 50 % de las células leucémicas) carga de enfermedad alta y baja;
  3. Cohorte alogénica HSCT+ alogénica CAR-T

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 117198
        • Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 meses a 25 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capacidad para dar consentimiento informado (para pacientes > 14 años). Para sujetos < 18 años, su tutor legal debe dar su consentimiento informado
  • La expresión de CD19 o CD22 debe detectarse en más del 50 % de las células leucémicas mediante citometría de flujo
  • Presencia de una masa medible de células tumorales en la médula ósea o sitios extramedulares en el momento de la inclusión del paciente en el estudio

  • Pacientes con LLA de células B que expresan CD19 y CD22 en recaída o refractaria:

    • falla de inducción
    • MRD ≥ 0,1% después del segundo curso de quimioterapia para pacientes del grupo de alto riesgo.
    • Primera recaída en médula ósea o combinada de leucemia linfoblástica aguda, sin RC o MRD ≥ 0,1% después de 1 curso de terapia de segunda línea
    • Segunda y más recaída de ALL
    • Recaída o MRD ≥ 0,1 % de LLA después del trasplante de células madre hematopoyéticas (> 60 días después del aloTPH) o No debe haber terapias curativas alternativas aprobadas disponibles
  • Estado de rendimiento clínico del paciente: Karnofsky >50 % o Lansky >50 %
  • Esperanza de vida del paciente > 4 semanas
  • Pacientes recuperados de efectos tóxicos agudos de quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previas
  • Recuento absoluto de linfocitos T en sangre del paciente sin tratamiento previo (CD45RA+) ≥ 50/mm3
  • Función cardíaca del paciente fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 40 % por MUGA o resonancia magnética cardíaca, o fracción de acortamiento mayor o igual al 28 % por ECHO o fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 50 % por ECHO.
  • Pacientes que aceptan un seguimiento a largo plazo de hasta 5 años (si recibieron una infusión de células CAR-T CD19/CD22)
  • Enmienda de marzo de 2021: donante relacionado o haploidéntico compatible con HLA sano (solo para la cohorte de HSCT)

Criterio de exclusión:

  • Hepatitis B, C o VIH activa (viremia detectable)
  • Saturación de oxígeno ≤ 90%
  • Bilirrubina >3x límite superior normal
  • Creatinina >3x límite superior normal
  • EICH aguda activa grado general ≥2 (criterios de Seattle)
  • EICH crónica moderada/grave (consenso NIH) que requiere esteroides sistémicos
  • Signos clínicos de trastornos del SNC de grado > 3 (trastorno convulsivo, paresia, afasia, cerebrovascular, isquemia/hemorragia, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico, psicosis, trastorno de la coordinación o del movimiento)
  • Mujeres embarazadas o lactantes.
  • Infección grave activa (no resuelta)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: intervención/tratamiento

Intervención:

  1. Paciente (cohorte 1 y 2) o donante (cohorte 3) leucaféresis

  2. Terapia de drogas:

    • Fludarabina 120 mg/m2
    • Ciclofosfamida 750 mg/m2
    • Etopósido 450 mg/m2
    • Citarabina 900 mg/m2
    • Dexametasona 30 mg/m2
    • Tocilizumab 8 mg/kg PC
  3. Biológico:

Cohorte 1 y 2: linfocitos CAR-T CD19/CD22 autólogos, dosis 0,15 - 1,5х106/kg

Cohorte 3: linfocitos CAR-T CD19/CD22 alogénicos, dosis 0,1 x 106/kg + HSCT alogénico de un donante emparentado compatible o haploidéntico
Droga: CD19/CD22 CAR-T

El plan de tratamiento se basará en la estratificación por la carga inicial de leucemia.

Los pacientes con "baja carga de enfermedad" recibirán una quimioterapia de eliminación de linfocitos con fludarabina (dosis total de 120 mg/m2) y ciclofosfamida (dosis total de 750 mg/m2) durante 5 días.

Los pacientes con "alta carga de enfermedad" recibirán una quimioterapia de depleción de linfocitos con fludarabina (dosis total de 120 mg/m2), ciclofosfamida (dosis total de 750 mg/m2), citarabina (dosis total de 900 mg/m2), etopósido (dosis total de 450 mg/m2). m2), dexametasona (dosis total 30 mg/m2) durante 5 días.

Según el análisis intermedio, se implementará el siguiente enfoque de dosificación a partir de abril de 2021:

Cohorte 1: enfermedad CD19+, carga baja y alta: 1ra dosis - 150k/kg, 2da dosis - 850k/kg Cohorte 2: enfermedad CD19-, carga baja y alta: 1ra dosis - 500k/kg, 2da dosis - 500k/kg Cohorte 3: HSCT+COCHE-T: 100k/kg

Otros nombres:
  • Dexametasona
  • Citarabina
  • Ciclofosfamida
  • Etopósido
  • Fludarabina
  • Tocilizumab
  • TCMH alogénico

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
incidencia de SAE grado 3-5
Periodo de tiempo: 1 mes

Seguridad:

Evaluación de toxicidad después de la infusión de células T con CAR CD19/CD22:

- incidencia de SAE grado 3-5 (según CTCAE v.5.0)
1 mes
incidencia del síndrome de liberación de citocinas grave de grado 3-5
Periodo de tiempo: 1 mes

Seguridad:

Evaluación de toxicidad después de la infusión de células T con CAR CD19/CD22:

- incidencia del Síndrome de Liberación de Citocinas Severo grado 3-5 (según consenso ASTCT)
1 mes
incidencia de ICANS grado 3-5
Periodo de tiempo: 1 mes

Seguridad:

Evaluación de toxicidad después de la infusión de células T con CAR CD19/CD22:

- incidencia de ICANS grado 3-5 (según consenso ASTCT)
1 mes
Tasa de remisión completa
Periodo de tiempo: 1 mes

Eficacia:

- Tasa de remisión completa entre todos los pacientes inscritos (población por intención de tratar)
1 mes
Tasa de remisión de EMR negativa
Periodo de tiempo: 1 mes

Eficacia:

- Tasa de remisión de EMR negativa entre todos los pacientes (población por intención de tratar)
1 mes
Modificación de marzo de 2021: incidencia de fracaso del injerto antes del día 100 (solo para la cohorte de HSCT)
Periodo de tiempo: 100 días
Seguridad:
100 días
Enmienda de marzo de 2021: incidencia de aGVHD grado 2-4 (solo para la cohorte HSCT)
Periodo de tiempo: 100 días
Seguridad:
100 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la remisión negativa de MRD
Periodo de tiempo: 2 años
Eficacia:
2 años
Persistencia/frecuencia de linfocitos CD19/CD22 en sangre periférica (citometría de flujo)
Periodo de tiempo: 2 años
Eficacia:
2 años
Duración de la aplasia de células B y la hipogammaglobulinemia
Periodo de tiempo: 2 años
Eficacia:
2 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 5 años
Eficacia:
5 años
Seguridad y efectos adversos a largo plazo
Periodo de tiempo: 5 años
Seguridad:
5 años
Enmienda de marzo de 2021: Incidencia de EICH crónica (solo para la cohorte de HSCT)
Periodo de tiempo: 5 años
Seguridad:
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de julio de 2020

Finalización primaria (Actual)

13 de marzo de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

13 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

5 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

22 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCPHOI-2020-07

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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