Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bispecifieke CD19/CD22 CAR-T voor de behandeling van kinderen en jonge volwassenen met r/r B-ALL

21 februari 2023 bijgewerkt door: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Veiligheid en efficiëntie van anti-CD19/CD22 tandem volledig humane chimere antigeenreceptor (CAR)-getransduceerde T-celtherapie voor pediatrische en jongvolwassen patiënten met recidiverende/refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie: een enkel centrum, niet-gerandomiseerd, open Label Fase I-II klinische studie van automatisch geproduceerd celtherapieproduct MB-CAR-T19-22 met behulp van CliniMACS Prodigy

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en efficiëntie van autologe CD19/CD22 CAR-T-lymfocyten in een cohort van pediatrische en jongvolwassen patiënten met recidiverende/refractaire acute lymfatische leukemie van de B-lijn.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De belangrijkste doelstellingen van de studie zijn:

  • Om de incidentie van bijwerkingen van graad 3-5 te onderzoeken na infusie van CD19/CD22 CAR-lymfocyten op dag 28,
  • Om de incidentie van volledige remissie en MRD-negatieve CR tegen dag 28 te evalueren
  • Evaluatie van de langetermijneffectiviteit van CD19/CD22 CAR-T-therapie (cumulatieve incidentie van terugval, gebeurtenisvrije overleving, totale overleving) 1, 2 en 5 jaar na infusie.
  • Om de persistentie van CD19/CD22 CAR-T-cellen en de duur van B-celaplasie te evalueren (

Step-down en step-up dosering zullen worden gebruikt om de proef aan te passen aan het scenario van overmatige toxiciteit en/of suboptimaal effect. Een herevaluatie van de dosering zal voor elk cohort afzonderlijk worden uitgevoerd nadat de 5e proefpersoon in de studie dag 28 bereikt of eerder als de drempel voor overmatige toxiciteit of suboptimaal effect is bereikt.

Op basis van tussentijdse analyse in maart 2021, nadat de 5e proefpersoon dag 28 heeft bereikt, zal de studiepopulatie worden verdeeld in drie cohorten:

  1. CD19-positief (zowel CD19 als CD22 tot expressie gebracht op meer dan 50% van de leukemiecellen), lage en hoge ziektelast.
  2. CD19-negatief (CD22 tot expressie gebracht op meer dan 50% van de leukemiecellen) lage en hoge ziektelast;
  3. Allogeen HSCT+ allogeen CAR-T-cohort

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 117198
        • Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden tot 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven (voor patiënten > 14 jaar oud). Voor proefpersonen < 18 jaar oud moet hun wettelijke voogd geïnformeerde toestemming geven
  • CD19- of CD22-expressie moet worden gedetecteerd op meer dan 50% van de leukemische cellen door middel van flowcytometrie
  • Aanwezigheid van een meetbare massa tumorcellen in het beenmerg of extramedullaire plaatsen op het moment dat de patiënt in het onderzoek werd opgenomen

  • Patiënten met recidiverende of refractaire CD19 en CD22 tot expressie brengende B-cel ALL:

    • Inductie mislukt
    • MRD ≥ 0,1% na 2e chemokuur voor patiënten uit de hoogrisicogroep.
    • Eerste beenmerg- of gecombineerde terugval van acute lymfoblastische leukemie, geen CR of MRD ≥ 0,1% na 1-kuur tweedelijnstherapie
    • Tweede en verdere terugval van ALL
    • Terugval of MRD ≥ 0,1% van ALL na hematopoëtische stamceltransplantatie (> 60 dagen na alloHSCT)o Er mogen geen alternatieve goedgekeurde curatieve therapieën beschikbaar zijn
  • Status klinische prestatie patiënt: Karnofsky >50% of Lansky >50%
  • Levensverwachting patiënt > 4 weken
  • Patiënten herstelden van acute toxische effecten van eerdere chemotherapie, immuun- of radiotherapie
  • Patiënt absoluut bloednaïef (CD45RA+) T-lymfocytentelling ≥ 50/mm3
  • Hartfunctie patiënt linkerventrikel-ejectiefractie groter dan of gelijk aan 40% volgens MUGA of cardiale MRI, of fractionele verkorting groter dan of gelijk aan 28% volgens ECHO of linkerventrikel-ejectiefractie groter dan of gelijk aan 50% volgens ECHO.
  • Patiënten die akkoord gaan met langdurige follow-up tot 5 jaar (indien CD19/CD22 CAR-T-celinfusie ontvangen)
  • Wijziging maart 2021: Gezonde HLA-gematchte of haploidentieke donor (alleen voor HSCT-cohort)

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve (detecteerbare viremie) infectie met hepatitis B, C of HIV
  • Zuurstofverzadiging ≤ 90%
  • Bilirubine >3x bovengrens van de norm
  • Creatinine >3x bovengrens van de norm
  • Actieve acute GVHD algemene graad ≥2 (Seattle-criteria)
  • Matige/ernstige chronische GVHD (NIH-consensus) waarvoor systemische steroïden nodig zijn
  • Klinische symptomen van graad > 3 CZS-stoornissen (epileptische stoornis, parese, afasie, cerebrovasculaire, ischemie/bloeding, ernstig hersenletsel, dementie, cerebellaire ziekte, organisch-hersensyndroom, psychose, coördinatie- of bewegingsstoornis)
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Actieve (onopgeloste) ernstige infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: interventie/behandeling

Interventie:

  1. Patiënt (cohort 1 en 2) of donor (cohort 3) leukaferese

  2. Drugs therapie:

    • Fludarabine 120 mg/m2
    • Cyclofosfamide 750 mg/m2
    • Etoposide 450 mg/m2
    • Cytarabine 900 mg/m2
    • Dexamethason 30 mg/m2
    • Tocilizumab 8 mg/kg LG
  3. biologisch:

Cohort 1 en 2: autologe CD19/CD22 CAR-T-lymfocyten, dosis 0,15 - 1,5х106/kg

Cohort 3: allogene CD19/CD22 CAR-T-lymfocyten, dosis 0,1х106/kg + allogene HSCT van een haploidentieke of gematchte verwante donor
Geneesmiddel: CD19/CD22 CAR-T

Het behandelplan zal gebaseerd zijn op stratificatie op basis van de initiële leukemielast.

Patiënten met "lage ziektelast" krijgen gedurende 5 dagen chemotherapie voor lymfodepletie van fludarabine (totale dosis 120 mg/m2) en cyclofosfamide (totale dosis 750 mg/m2).

Patiënten met een "hoge ziektelast" krijgen chemotherapie voor lymfodepletie van fludarabine (totale dosis 120 mg/m2), cyclofosfamide (totale dosis 750 mg/m2), cytarabine (totale dosis 900 mg/m2), etoposide (totale dosis 450 mg/m2) m2), dexamethason (totale dosis 30 mg/m2) gedurende 5 dagen.

Op basis van tussentijdse analyse wordt vanaf april 2021 de volgende doseringsaanpak geïmplementeerd:

Cohort 1: CD19+ ziekte, lage en hoge belasting: 1e dosis - 150.000/kg, 2e dosis - 850.000/kg Cohort 2: CD19-ziekte, lage en hoge belasting: 1e dosis - 500.000/kg, 2e dosis - 500.000/kg Cohort 3: HSCT+CAR-T: 100k/kg

Andere namen:
  • Dexamethason
  • Cytarabine
  • Cyclofosfamide
  • Etoposide
  • Fludarabine
  • Tocilizumab
  • Allogene HSCT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
incidentie van graad 3-5 SAE
Tijdsspanne: 1 maand

Veiligheid:

Toxiciteitsevaluatie na infusie van CD19/CD22 CAR T-cellen:

- incidentie van graad 3-5 SAE (volgens CTCAE v.5.0)
1 maand
incidentie van graad 3-5 ernstig cytokine-afgiftesyndroom
Tijdsspanne: 1 maand

Veiligheid:

Toxiciteitsevaluatie na infusie van CD19/CD22 CAR T-cellen:

- incidentie van graad 3-5 ernstig cytokine-afgiftesyndroom (volgens ASTCT-consensus)
1 maand
incidentie van graad 3-5 ICANS
Tijdsspanne: 1 maand

Veiligheid:

Toxiciteitsevaluatie na infusie van CD19/CD22 CAR T-cellen:

- incidentie van graad 3-5 ICANS (volgens ASTCT-consensus)
1 maand
Percentage volledige remissie
Tijdsspanne: 1 maand

Doeltreffendheid:

- Percentage volledige remissie bij alle geregistreerde patiënten (intent-to-treat-populatie)
1 maand
Percentage MRD-negatieve remissie
Tijdsspanne: 1 maand

Doeltreffendheid:

- Percentage MRD-negatieve remissie bij alle patiënten (intent-to-treat-populatie)
1 maand
Wijziging maart 2021: incidentie van transplantaatfalen vóór dag 100 (alleen voor HSCT-cohort)
Tijdsspanne: 100 dagen
Veiligheid:
100 dagen
Wijziging maart 2021: incidentie van aGVHD graad 2-4 (alleen voor HSCT-cohort)
Tijdsspanne: 100 dagen
Veiligheid:
100 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van MRD-negatieve remissie
Tijdsspanne: 2 jaar
Doeltreffendheid:
2 jaar
Persistentie/frequentie van CD19/CD22-lymfocyten in perifeer bloed (flowcytometrie)
Tijdsspanne: 2 jaar
Doeltreffendheid:
2 jaar
Duur van B-celaplasie en hypogammaglobulinemie
Tijdsspanne: 2 jaar
Doeltreffendheid:
2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
Doeltreffendheid:
5 jaar
Veiligheid en bijwerkingen op lange termijn
Tijdsspanne: 5 jaar
Veiligheid:
5 jaar
Wijziging maart 2021: Incidentie van chronische GVHD (alleen voor HSCT-cohort)
Tijdsspanne: 5 jaar
Veiligheid:
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 juli 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 maart 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

13 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCPHOI-2020-07

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op BAL

Klinische onderzoeken op CD19/CD22 CAR-T

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Argentina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren