Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bispecyficzny CD19/CD22 CAR-T w leczeniu dzieci i młodych dorosłych z r/r B-ALL

21 lutego 2023 zaktualizowane przez: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Bezpieczeństwo i skuteczność terapii anty-CD19/CD22 w tandemie z całkowicie ludzkim chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) transdukowanym komórkami T u dzieci i młodych dorosłych pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B: pojedynczy ośrodek, nierandomizowany, otwarty Oznakowanie badania klinicznego fazy I-II produktu do terapii komórkowej wytwarzanej automatycznie MB-CAR-T19-22 przy użyciu CliniMACS Prodigy

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności autologicznych limfocytów CAR-T CD19/CD22 w kohorcie dzieci i młodych dorosłych pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną linii B

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównymi celami badania są:

  • Aby zbadać częstość występowania zdarzeń niepożądanych stopnia 3-5 w ciągu doby po infuzji limfocytów CAR CD19/CD22 do 28 dnia,
  • Ocena częstości występowania całkowitej remisji i CR ujemnej pod względem MRD do 28. dnia
  • Ocena długoterminowej skuteczności terapii CD19/CD22 CAR-T (skumulowana częstość nawrotów, przeżycie wolne od zdarzeń, przeżycie całkowite) po 1, 2 i 5 latach od infuzji.
  • Aby ocenić trwałość komórek CAR-T CD19/CD22 i czas trwania aplazji komórek B (

W celu dostosowania badania do scenariusza nadmiernej toksyczności i/lub efektu suboptymalnego zastosowane zostanie stopniowe zmniejszanie i zwiększanie dawki. Ponowna ocena dawkowania zostanie przeprowadzona dla każdej kohorty oddzielnie po tym, jak włączony do badania 5. osobnik osiągnie 28 dzień lub wcześniej, jeśli osiągnięty zostanie próg nadmiernej toksyczności lub efektu suboptymalnego.

Na podstawie analizy pośredniej przeprowadzonej w marcu 2021 r. po tym, jak 5. uczestnik badania osiągnie 28. dzień, populacja badana zostanie podzielona na trzy kohorty:

  1. CD19-dodatnie (zarówno CD19, jak i CD22 wyrażane na ponad 50% komórek białaczkowych), niskie i wysokie obciążenie chorobą.
  2. CD19-ujemne (CD22 wyrażane na ponad 50% komórek białaczkowych) niskie i wysokie obciążenie chorobą;
  3. Allogeniczna kohorta allogenicznego CAR-T HSCT+

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 117198
        • Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 miesiące do 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Możliwość wyrażenia świadomej zgody (dla pacjentów > 14 lat). W przypadku osób poniżej 18 roku życia ich opiekun prawny musi wyrazić świadomą zgodę
  • Ekspresja CD19 lub CD22 musi być wykryta na ponad 50% komórek białaczkowych za pomocą cytometrii przepływowej
  • Obecność mierzalnej masy komórek nowotworowych w szpiku kostnym lub miejscach pozaszpikowych w momencie włączenia pacjenta do badania

  • Pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie ALL z komórek B z ekspresją CD19 i CD22:

    • Awaria indukcji
    • MRD ≥ 0,1% po 2 kursie chemioterapii u chorych z grupy wysokiego ryzyka.
    • Pierwszy nawrót szpiku kostnego lub złożony nawrót ostrej białaczki limfoblastycznej, bez CR lub MRD ≥ 0,1% po 1 kursie terapii II rzutu
    • Drugi i dalszy nawrót WSZYSTKICH
    • Nawrót lub MRD ≥ 0,1% ALL po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (> 60 dni po alloHSCT)o Musi być brak dostępnych alternatywnych zatwierdzonych terapii leczniczych
  • Stan sprawności klinicznej pacjenta: Karnofsky >50% lub Lansky >50%
  • Oczekiwana długość życia pacjenta > 4 tygodnie
  • Pacjenci wracali do zdrowia po ostrych toksycznych skutkach wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii
  • Bezwzględna liczba limfocytów T u pacjentów, u których wcześniej nie prowadzono krwi (CD45RA+) ≥ 50/mm3
  • Czynność serca pacjenta frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 40% w badaniu MUGA lub MRI serca lub skrócenie frakcyjne większe lub równe 28% w badaniu ECHO lub frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 50% w badaniu ECHO.
  • Pacjenci, którzy zgodzą się na długoterminową obserwację do 5 lat (jeśli otrzymali infuzję komórek CAR-T CD19/CD22)
  • Zmiana z marca 2021 r.: Zdrowy dawca spokrewniony lub haploidentyczny z dopasowaniem HLA (tylko dla kohorty HSCT)

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna (wykrywalna wiremia) wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub zakażenie wirusem HIV
  • Nasycenie tlenem ≤ 90%
  • Bilirubina >3x górna granica normy
  • Kreatynina >3x górna granica normy
  • Ogólny stopień czynnej ostrej GVHD ≥2 (kryteria z Seattle)
  • Umiarkowana/ciężka przewlekła GVHD (konsensus NIH) wymagająca ogólnoustrojowych sterydów
  • Objawy kliniczne stopnia > 3 Zaburzenia OUN (napad padaczkowy, niedowład, afazja, naczyniowo-mózgowy, niedokrwienie/krwotok, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy, psychoza, zaburzenia koordynacji lub ruchu)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Aktywna (nierozwiązana) ciężka infekcja

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: interwencja/leczenie

Interwencja:

  1. Leukafereza pacjenta (kohorta 1 i 2) lub dawcy (kohorta 3).

  2. Farmakoterapia:

    • Fludarabina 120 mg/m2 pc
    • Cyklofosfamid 750 mg/m2
    • Etopozyd 450 mg/m2 pc
    • Cytarabina 900 mg/m2
    • Deksametazon 30 mg/m2
    • Tocilizumab 8 mg/kg mc
  3. Biologiczny:

Kohorta 1 i 2: autologiczne limfocyty CAR-T CD19/CD22, dawka 0,15 - 1,5 x 106/kg

Kohorta 3: allogeniczne limfocyty CAR-T CD19/CD22, dawka 0,1 x 106/kg + allogeniczny HSCT od haploidenticznego lub dopasowanego spokrewnionego dawcy
Lek: CD19/CD22 CAR-T

Plan leczenia będzie oparty na stratyfikacji według początkowego obciążenia białaczką.

Pacjenci z „małym obciążeniem chorobą” otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną fludarabiny (całkowita dawka 120 mg/m2) i cyklofosfamidu (całkowita dawka 750 mg/m2) przez 5 dni.

Pacjenci z dużym obciążeniem chorobą otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną fludarabiny (całkowita dawka 120 mg/m2 pc.), cyklofosfamidu (całkowita dawka 750 mg/m2 pc.), cytarabiny (całkowita dawka 900 mg/m2 pc.), etopozydu (całkowita dawka 450 mg/m2 pc. m2), deksametazon (całkowita dawka 30 mg/m2) przez 5 dni.

Na podstawie analizy okresowej następujące podejście do dawkowania zostanie wdrożone od kwietnia 2021 r.:

Kohorta 1: choroba CD19+, niskie i duże obciążenie: 1. dawka - 150 tys./kg, 2. dawka - 850 tys./kg Kohorta 2: choroba CD19-, niskie i duże obciążenie: 1. dawka - 500 tys./kg, 2. dawka - 500 tys./kg Kohorta 3: HSCT+CAR-T: 100 tys./kg

Inne nazwy:
  • Deksametazon
  • Cytarabina
  • Cyklofosfamid
  • Etopozyd
  • Fludarabina
  • Tocilizumab
  • Allogeniczny HSCT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
częstość występowania SAE stopnia 3-5
Ramy czasowe: 1 miesiąc

Bezpieczeństwo:

Ocena toksyczności po infuzji komórek T CAR CD19/CD22:

- częstość występowania SAE stopnia 3-5 (wg CTCAE v.5.0)
1 miesiąc
częstość występowania zespołu ciężkiego uwalniania cytokin stopnia 3-5
Ramy czasowe: 1 miesiąc

Bezpieczeństwo:

Ocena toksyczności po infuzji komórek T CAR CD19/CD22:

- częstość występowania zespołu ciężkiego uwalniania cytokin stopnia 3-5 (zgodnie z konsensusem ASTCT)
1 miesiąc
częstość występowania ICANS stopnia 3-5
Ramy czasowe: 1 miesiąc

Bezpieczeństwo:

Ocena toksyczności po infuzji komórek T CAR CD19/CD22:

- częstość występowania ICANS stopnia 3-5 (według konsensusu ASTCT)
1 miesiąc
Wskaźnik całkowitej remisji
Ramy czasowe: 1 miesiąc

Skuteczność:

- Wskaźnik całkowitej remisji wśród wszystkich włączonych pacjentów (populacja zgodna z zamiarem leczenia)
1 miesiąc
Wskaźnik remisji MRD-ujemnej
Ramy czasowe: 1 miesiąc

Skuteczność:

- Wskaźnik remisji MRD-ujemnej wśród wszystkich pacjentów (populacja zgodna z zamiarem leczenia)
1 miesiąc
Poprawka z marca 2021 r.: częstość występowania niepowodzenia przeszczepu przed 100. dniem (tylko dla kohorty HSCT)
Ramy czasowe: 100 dni
Bezpieczeństwo:
100 dni
Zmiana z marca 2021 r.: częstość występowania aGVHD stopnia 2-4 (tylko dla kohorty HSCT)
Ramy czasowe: 100 dni
Bezpieczeństwo:
100 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania remisji MRD-ujemnej
Ramy czasowe: 2 lata
Skuteczność:
2 lata
Trwałość/częstość występowania limfocytów CD19/CD22 we krwi obwodowej (cytometria przepływowa)
Ramy czasowe: 2 lata
Skuteczność:
2 lata
Czas trwania aplazji komórek B i hipogammaglobulinemii
Ramy czasowe: 2 lata
Skuteczność:
2 lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
Skuteczność:
5 lat
Bezpieczeństwo i skutki uboczne długoterminowe
Ramy czasowe: 5 lat
Bezpieczeństwo:
5 lat
Poprawka z marca 2021 r.: Częstość występowania przewlekłej GVHD (tylko dla kohorty HSCT)
Ramy czasowe: 5 lat
Bezpieczeństwo:
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 marca 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

13 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

22 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCPHOI-2020-07

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na PIŁKA

Badania kliniczne na CD19/CD22 CAR-T

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj