절제 불가능한 전이성 대장암 환자를 위한 초기 치료제로서의 AVELUMAB, CETUXIMAB 및 mFOLFOXIRI (AVETRIC)

포함 기준:

• 결장직장 선암종의 조직학적으로 입증된 진단;
• 이전에 전이성 질환에 대한 화학요법으로 치료되지 않은 초기에 절제 불가능한 전이성 결장직장암;
• RECIST 1.1.에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변;
• 종양 조직 샘플(원발 종양 및/또는 전이 부위)의 가용성
• 18-75세의 남성 또는 여성;
• 70세 이하 환자의 경우 ECOG PS ≤2; 71~75세 환자의 경우 ECOG PS 0;
• 최소 12주 이상의 기대 수명;
• 이전 보조 화학 요법은 플루오로피리미딘 단독 요법을 사용하고 보조 요법 종료와 첫 번째 재발 사이에 6개월 이상 경과한 경우에만 허용됩니다.
• RAS(KRAS 및 NRAS 유전자의 코돈 12, 13, 59, 61, 117 및 146) 원발성 대장암 또는 관련 전이의 야생형 상태(국소 또는 중앙 실험실 평가);
• 적절한 혈액학적 기능: 호중구 >1.5 x 109/L, 혈소판 >100 x 109/L, 헤모글로빈 >9 g/dl;
• 적절한 간 및 신장 기능: 정상 수치의 정상 상한치(UNL)의 총 빌리루빈 1.5배 및 AST(SGOT) 및/또는 ALT(SGPT) <2.5 x UNL(또는 간 전이의 경우 <5 x UNL) 알칼리성 포스파타제 <2.5 x UNL(또는 간 전이의 경우 <5 x UNL); 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 1.5 x UNL;
• INR 또는 aPTT ≤1.5 × ULN. 치료 용량의 항응고제를 복용 중인 환자는 안정적인 INR 및 PTT 값으로 28일 동안 항응고제를 안정적으로 복용하는 경우 자격이 있습니다.
• 가임 여성은 기준선 방문 시 혈액 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 이 실험에서 가임 여성은 최소 연속 12개월 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 성적으로 비활성인 경우를 제외하고 사춘기 이후의 모든 여성으로 정의됩니다.
• 피험자와 그 파트너는 시험 기간 동안 그리고 마지막 시험 치료 후 6개월까지 임신을 피하려는 의지가 있어야 합니다. 따라서 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자와 가임 여성 피험자는 연구자가 승인한 적절한 피임법(장벽 피임법 또는 경구 피임법)을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 의정서를 준수할 의지와 능력
• 연구 절차 및 분자 분석에 대한 서면 동의서.

제외 기준:

• 연구 전 4주 이내에 임의의 부위에 대한 방사선 요법;
• 이전 보조 옥살리플라틴 함유 화학요법;
• 세툭시맙을 사용한 이전 치료;
• CD137 작용제, 항-CTLA4, 항-PD-1 또는 항-PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제를 사용한 사전 치료;
• 등록 전 30일 이내 또는 2개의 연구 제제 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 임의의 연구 약물로 치료;
• 시험 치료 4주 이내 및/또는 대상자가 시험 치료 4주 이내에 수술에서 완전히 회복되지 않았거나 과정 중 대수술의 필요성이 예상되는 경우, 진단 생검을 제외한 어떤 이유로든 대수술 연구의;
• 어떤 이유로든 면역억제제(예: 스테로이드)를 투여받는 피험자는 시험 치료를 시작하기 전에 이러한 약물을 줄여야 합니다(단, 부신 기능 부전이 있는 피험자는 매일 10mg 미만의 프레드니손에 해당하는 생리학적 대체 용량으로 코르티코스테로이드를 계속 사용할 수 있습니다) ).

노트:

1. 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 받는 피험자는 시험 치료의 첫 투여 전 최소 14일 전에 치료를 시작했다면 자격이 있습니다.

2. 급성 알레르기 현상 관리를 위한 전신 스테로이드의 이전 또는 지속적인 투여는 스테로이드 투여가 14일 내에 완료될 것으로 예상되거나 14일 후 일일 용량이 1일 10mg 이하가 될 것으로 예상되는 한 허용됩니다. 동등한 프레드니손.

   • 다음 기준을 충족하는 대상을 제외한 뇌 전이가 있는 모든 대상:

ㅏ. 뇌 전이가 국소적으로 치료되었고 치료 완료 후 최소 2개월 동안 진행되지 않았으며 스테로이드 유지 요법이 필요하지 않고 b. 질병의 뇌 국소화와 관련된 진행 중인 신경학적 증상이 없습니다(뇌 전이 치료의 결과인 후유증은 허용됨).

• 증후성 말초 신경병증 > 2등급 NCI-CTCAE v5.0;
• 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(방광, 자궁경부, 유방)을 제외하고 지난 5년 이내에 공존하는 기타 악성 종양 또는 이전 악성 질환(대장직장암 제외);
• 동종이계 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식;

• 다음을 포함하는 심각한 급성 또는 만성 감염:

  1. 인간 면역결핍 바이러스 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력;
  2. 활동성 B형 간염(등록 전 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 양성으로 정의됨) 또는 C형 간염. 참고: 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있거나 HBV 감염이 치유된 환자(HBsAg 검사 및 음성으로 정의됨) B형 간염 핵심 항원[항-HBc] 항체 검사에 대한 양성 항체)가 적합합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
  3. 활동성 결핵(노출 이력 또는 양성 TB 테스트 이력, 임상 증상, 신체 또는 방사선 소견의 존재).

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염을 포함하나 이에 국한되지 않는 활동성 자가면역 질환 , 또는 사구체신염은 면역자극제 투여 시 악화될 수 있습니다.

  1. 면역 억제 치료가 필요하지 않은 I형 당뇨병, 백반증, 건선, 갑상선 기능 저하증 및 갑상선 기능 항진증이 있는 피험자가 자격이 있습니다.
  2. 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 이 연구에 적합할 수 있습니다.
  3. 안정적인 인슐린 요법으로 통제된 제1형 진성 당뇨병의 병력이 이 연구에 적합할 수 있습니다.
  4. 코르티코스테로이드로 호르몬 대체를 필요로 하는 피험자는 스테로이드가 호르몬 대체 목적으로만 투여되고 하루 용량 ≤ 10mg 또는 10mg에 해당하는 프레드니손으로 투여되는 경우 적합합니다.
  5. 전신 노출이 최소화되는 것으로 알려진 경로(국소, 비강, 안내 또는 흡입)를 통한 스테로이드 투여는 허용됩니다.
• 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직성 폐렴)의 병력, 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 참고: 방사선 분야의 방사선 폐렴 병력(섬유증)은 허용됩니다.
• moAb(NCI CTCAE v5.0 등급 ≥ 3)에 대한 알려진 심각한 과민 반응, 병력 또는 아나필락시스 또는 조절되지 않는 천식(즉, 부분적으로 3가지 이상의 특징 조절된 천식);
• 임산부 또는 수유부. 기준선에서 임신 테스트가 양성이거나 전혀 없는 가임 여성. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 합니다.

연구 기간 동안 그리고 마지막 시험 치료 후 6개월까지 피임법(장벽 피임법 또는 경구 피임법)을 시행하지 않으려는 성적으로 활동적인 남성 및 여성(가임 가능성).

• 알려진 알코올 또는 약물 남용;

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병의 병력:

  1. 표준 요법으로 조절되지 않는 고혈압(150/90 mmHg 이하로 안정화되지 않음);
  2. 또는, 연구 치료 개시 시점에 항생제를 필요로 하는 통제되지 않은 활동성 감염.
• 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환, 예를 들어 뇌혈관 사고(≤6개월), 일과성 허혈 발작, 심근 경색(≤6개월), 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전, 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥(Fridericia 및/또는 심박 조율기에 따라 계산된 > 470msec의 QT 간격[QTc] 연장 또는 선천성 긴 QT 증후군의 사전 진단 포함) 또는 증후성 폐색전증;
• 조절되지 않는 응고병증;
• 상부 위장관 완전성 결여 또는 흡수 장애 증후군; 활동성 염증성 장 질환(즉, 현재 의학적 개입이 필요하거나 증상이 있는 환자).
• 조사자의 의견에 따라 시험 치료에 대한 피험자의 내성을 손상시킬 수 있는 기타 모든 중요한 질병,
• 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하고 임상시험 요건 준수를 제한하는 모든 정신과적 상태
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 동안 필요할 것으로 예상되는 경우. 참고: 비활성화 백신의 투여는 허용됩니다(예: 비활성화 인플루엔자 백신).
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[TNF] 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료 또는 요구 사항 시험 기간 동안 전신 면역억제제를 위해. 흡입용 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
• 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 인터류킨-2를 포함하나 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료,
• 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력.