비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 오시머티닙 80mg의 효능 및 안전성 (BLOSSOM)

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
2. 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명되고 날짜가 있는 서면 ICF 제공.
3. 남성 및 여성 환자는 18세 이상이어야 합니다.

4. 환자는 아래 명시된 바와 같이 적격 EGFR 돌연변이 상태를 보여주는 문서화(전치료 환자의 EGFRm+[엑손 19 결실 또는 L858R]에 대해서만 허용됨) 및/또는 확인된 중앙/국소 검사 결과를 가지고 있어야 합니다.

   - EGFR TKI 치료 전 환자: 유효한 T790M 돌연변이 상태와 함께 EGFRm+(엑손 19 결실 또는 L858R)

5. 모든 환자는 MRI 스캔으로 평가할 수 있고 반복 평가에 적합한 연구자가 식별한 최소 1개의 LM 부위와 관련된 NSCLC를 가져야 합니다. RECIST 1.1로 측정 가능한 INC 또는 EXC 질병은 필요하지 않습니다. 수반되는 뇌 전이 및 이전에 방사선 요법으로 치료된 뇌 전이가 허용됩니다. 또한 치료되지 않은 무증상 골수염도 허용됩니다.
6. EGFR TKI 사전 치료 환자는 이전에 최소 1번의 EGFR TKI(예: 게피티닙, 에를로티닙, 이코티닙, 다코미티닙 또는 아파티닙)를 가졌어야 하며 다른 요법을 받았을 수 있습니다.
7. 환자가 T790M 음성인 경우 이전 EGFR TKI 치료 후 EXC가 안정적이어야 합니다. 환자가 T790M 양성 환자인 경우 EXC 진행 허용
8. 지난 2주 동안 악화가 없고 최소 기대 수명이 12주인 ECOG/WHO 활동 상태 0~2.

9. 여성은 매우 효과적인 피임법을 사용하고 있어야 하며, 가임 가능성이 있는 경우 투여 시작 전에 임신 테스트 결과 음성이거나 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성의 증거가 있어야 합니다.

   • 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후
   • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
   • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술(난관 결찰술 제외)에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화 자세한 정보는 부록 I(가임 여성의 정의 및 허용되는 피임 방법)에 있습니다.
10. 남성 환자는 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
11. 선택적 유전학 연구에 포함시키려면 환자는 유전 연구에 대한 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
12. 환자가 연구의 임의 탐색적 연구 참여를 거부하는 경우 환자에게 불이익이나 혜택 손실이 없으며 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.

제외 기준:

1. T790M 돌연변이 상태를 확인할 수 없는 EGFR TKI 전치료 환자.
2. EGFR TKI는 T790M 돌연변이 음성인 EXC 질병 진행 환자를 사전 치료했습니다. 진행 중인 EXC 질병은 조사자 평가에 따라 등록 전 3개월 이내에 RECIST 1.1 PD로 정의됩니다.
3. ILD의 과거 병력, 약물 유발 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활성 ILD의 증거.
4. 프로토콜에 설명된 치료를 견딜 수 있는 순응도 및 능력을 방해하는 중대한 의학적 또는 정신 질환.

5. 다음 심장 기준 중 하나:

   • 스크리닝 클리닉 ECG 기계에서 파생된 QTc 값을 사용하여 ECG에서 얻은 평균 휴식 교정 QTc >470msec
   • 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 모든 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단 및 2도 심장 차단)

   • 다음과 같은 전해질 이상, 심부전, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인이 있는 환자 QT 간격을 연장하고 Torsades de Pointes(TdP)를 유발하는 것으로 알려진 관련 약물 또는 병용 약물:

     • 저칼륨혈증(혈청 칼륨 <3.5mmol/L)
     • 저마그네슘혈증(혈청 마그네슘 <0.7mmol/L)
     • 저칼슘혈증(보정된 혈청 칼슘 <2.1mmol/L)

6. 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증된 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능:

   • 절대 호중구 수 <1.5×109/L
   • 혈소판 수 <100×109/L
   • 헤모글로빈 <90g/L
   • ALT(Alanine aminotransferase) >2.5x 정상 상한치(ULN) 입증 가능한 간 전이가 없는 경우 또는 >5x ULN(간 전이 존재 시)
   • Aspartate aminotransferase(AST) 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 >2.5× ULN 또는 간 전이가 있는 경우 >5× ULN
   • 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈(TBL) >1.5× ULN 또는 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 >3× ULN
   • 크레아티닌 청소율 < 50mL/분과 동시에 크레아티닌 >1.5× ULN(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산됨); 크레아티닌 청소율의 확인은 크레아티닌이 >1.5배인 경우에만 필요합니다. ULN
7. 종양과 관련이 없는 알려진 INC 출혈.
8. 중증 뇌병증을 포함한 신경계 부전의 임상 증상이 있거나 화학적 수막염과 같이 치료와 관련된 중증 신경계 손상이 있는 환자.
9. LM의 증상 또는 징후 평가를 방해하는 비악성 신경계 질환.
10. IP를 시작하기 최대 2주 전에 긴급한 신경외과적 개입(예: 절제 또는 션트 배치)이 필요한 CNS 합병증 또는 이러한 개입의 부작용에서 회복되지 않은 환자.

11. 다음 중 하나로 치료:

    • IP의 첫 투여 전 최대 14일 이전의 치료 요법 또는 임상 연구에서 얻은 진행성 NSCLC 치료를 위한 모든 세포독성 화학요법, 연구용 제제 또는 항암제(EGFR TKI 제외).
    • EGFR TKI(예: 아파티닙, 에를로티닙, 이코티닙, 다코미티닙 또는 게피티닙)를 사용하여 IP의 첫 번째 투여 전 최대 8일 또는 약 5배 반감기 중 더 긴 기간(충분한 휴약 시간이 없는 경우) 일정 또는 PK 특성으로 인해 발생하는 경우, 약물 관련 AE의 가역성까지의 알려진 기간 및 시간을 기반으로 하는 대체 적절한 휴약 시간은 주임 시험자가 동의할 수 있습니다.
    • 시토크롬 P450(CYP) 3A4의 강력한 유도제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제를 현재 받고 있는(또는 연구 치료의 첫 번째 용량을 받기 전에 사용을 중단할 수 없는) 환자(최소한 3주 전에)(부록 H 참조). 모든 환자는 CYP3A4에 대한 유도 효과가 있는 것으로 알려진 약물, 약초 보조제 및/또는 식품 섭취의 병용을 피해야 합니다.
    • 탈모증 및 2등급 이전 백금 요법 관련 신경병증을 제외하고 연구 치료 시작 시점에 CTCAE 1등급보다 더 큰 이전 요법으로부터의 해결되지 않은 독성.
    • 연구자의 의견으로는 환자가 연구에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하는 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거, 또는 B형 간염, 간염을 포함한 활동성 감염 C, 및 인간 면역결핍 바이러스. 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
    • 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장관 질환, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음, 또는 이전에 오시머티닙의 적절한 흡수를 방해하는 상당한 장 절제술.
    • IP의 첫 투여 전 최대 4주까지 대수술(혈관 접근 배치 제외).

    • 지정된 대로 다음 기간 동안 방사선 요법:

      • IP의 첫 번째 투여 2주 전까지 넓은 범위의 방사선을 이용한 방사선 요법(전뇌 방사선 요법 포함)
      • 골수의 30% 이상에 방사선을 받는 환자를 제외하고 IP의 첫 번째 투여 전 최대 1주 전에 완화를 위한 제한된 방사선 조사 범위의 방사선 요법(IP의 첫 번째 투여 전 최대 2주 전에 완료되어야 함).
    • IP의 첫 투여 전 최대 2주까지 척수강내 화학요법을 받는 환자.
    • 이전에 오시머티닙으로 치료했습니다.
    • 이 연구에서 지정된 치료 이외의 LM에 대한 방사선 요법을 포함한 동시 요법에 대한 모든 요구 사항.
    • 증가된 두개내압을 조절하기 위한 코르티코스테로이드의 사용이 허용됩니다.
12. 오시머티닙의 활성 또는 비활성 부형제 또는 오시머티닙과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력.
13. 연구 계획 및/또는 수행에 관여하는 환자(주임 시험자 및/또는 연구 현장 직원 모두에게 적용됨).
14. 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.
15. T790M 돌연변이 음성 질환이 있는 재스크리닝된 환자를 제외하고, 이전에 스크리닝을 받았으나 이후에 안정화된 진행 중인 EXC 질환으로 인해 제외된 환자를 제외하고 환자는 이전에 본 연구에 참여했습니다.
16. 여성 환자 전용 - 모유 수유 중이거나 현재 임신 ​​중인 여성(양성 임신 테스트로 확인됨).
17. 밀실 공포증, 심박 조율기, 금속 임플란트, INC 수술 클립 및 금속 이물질을 포함하되 이에 국한되지 않는 MRI에 대한 금기.