COVID-19 양성 신장 이식 수혜자에서 보클로스포린의 항바이러스 효과 (VOCOVID)

칼시뉴린 억제제(CNI)는 고형 장기 거부반응을 예방하기 위해 이식 환경에서 일반적으로 사용되는 일반적인 면역억제제입니다. CNI는 1세대 CNI 사이클로스포린-A(CsA) 및 가장 일반적으로 사용되는 2세대 CNI 타크롤리무스(TAC)를 포함하여 신장 이식 수용자(KTR)에서 면역억제 치료의 초석을 형성합니다. CNI, 특히 CsA가 면역억제 효과 외에도 항바이러스 효과도 발휘한다는 것은 흥미로운 사실입니다. CNI의 일반적인 부작용은 고혈압, 신규 발병 당뇨병, 신부전 및 신경독성입니다. 따라서 최근 10년 동안 칼시뉴린 억제와 관련하여 약력학(PD) 및 약동학(PK) 특성을 개선하고 공통 측면에 대한 안전성 프로필을 개선한 새로운 CNI, 보클로스포린(VCS)을 개발하기 위한 노력이 집중되었습니다. 효과. VCS는 CNI 관련 독성의 감소를 보여주면서 거부반응 예방과 관련하여 TAC와 동등한 효능을 입증하는 KTR에서 광범위하게 연구되었습니다. 가장 최근에 다표적 요법의 구성 요소인 VCS는 루푸스 신염(LN) 환자의 표준 치료에 비해 우수한 효능을 입증했습니다.

2011년 라이덴 대학 의료 센터(LUMC)의 중추적 연구는 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스-1(SARS-CoV-1)에 대한 CsA의 체외 항바이러스 효과를 입증했습니다. 결과적으로 VCS는 CsA에 비해 노로바이러스에 대해 더 강력한 항바이러스 효과가 있는 것으로 나타났습니다. CNI의 항바이러스 효과는 바이러스마다 억제 메커니즘이 다르지만 주로 바이러스 복제에 필수적인 단백질인 시클로필린을 억제함으로써 이루어집니다. SARS-CoV-1은 인간 시클로필린과 상호작용하지만 감염에서 이러한 단백질의 역할은 아직 파악하기 어렵습니다. 다른 보고서에서는 cyps와 nsp1 또는 nucleocapsid 단백질 사이의 상호 작용을 확립하고 바이러스 복제 및 바이러스 진입에 미치는 영향을 가정합니다. VCS 및 CsA와 달리 TAC는 시클로필린 A(CypA)가 아닌 FK 결합 단백질에 결합합니다. 현재 COVID-19 대유행을 고려할 때, LUMC는 최근 시험관 내에서 SARS-CoV-2 감염 세포에 대한 CNI의 항바이러스 효과를 입증했습니다. 세포 배양은 25μM CsA 및 25μM TAC와 비교하여 ~3 μM VCS와 함께 배양했을 때 관찰되었습니다. 각 실험에서 Remdesivir는 바이러스 복제를 10μM 농도에서 >4log까지 억제하므로 양성 대조군으로 사용되었습니다. 따라서 VCS는 이미 만성 면역억제 요법의 일부로 CNI를 사용하고 있는 COVID-19 감염 KTR에서 사용하거나 전환할 수 있는 매력적이고 잠재적으로 실현 가능한 CNI가 됩니다.

피험자는 COVID-19 감염 동안 면역억제제로 VCS 또는 TAC에 무작위 배정되기 때문에 연구의 부담은 두 가지입니다. 첫째, 피험자는 본질적으로 불확실성을 품고 있는 새로운 CNI로 전환해야 합니다. 그러나 임상적 관점에서 VCS는 장기 거부와 관련하여 TAC와 동등한 것으로 입증되었으며 적절한 약물 수준의 안전성 모니터링이 연구에 통합되었습니다. 둘째, 피험자는 처음 56일 동안 활력 징후 모니터링, 타액 샘플 수집 및 인후 면봉 채취를 포함한 자가 평가에 동의해야 합니다. 현재 표준 관행은 가벼운 증상이 있는 KTR이 추가 모니터링 없이 회복될 때까지 입원하지 않고 집에 머무르는 것이기 때문에 피험자가 집중 모니터링을 받는 것이 실제로 이익이라고 생각합니다. 또한 혈액 샘플링(10 x 38.5mL), 소변 샘플링 및 추가 병원 방문이 정상적인 임상 관행을 벗어나 수행됩니다.

KTR에 대한 이 연구의 잠재적 이점은 VCS가 SARS-CoV-2 바이러스 부하를 더 빨리 줄이고 증상을 더 빨리 완화할 수 있다는 것입니다. 전체적으로 우리는 연구의 부담이 최소화되고 COVID-19 감염에 대한 치료의 잠재적 이점이 더 크다고 생각합니다.