MTL-CEBPA + 소라페닙 또는 소라페닙 단독의 무작위 제2상 연구 (OUTREACH2)

1. 특정 임상시험 관련 절차 전에 얻은 서면 동의서.

2. 18세 이상의 남녀. 3. B형 및/또는 C형 간염 병력이 있는 참여자에서 간경변증이 있는 조직학적으로 확인된 진행성 HCC. 과거 또는 현재 HCV 감염이 있는 참여자는 연구 대상이 됩니다. 참가자는 연구 개입을 시작하기 최소 1개월 전에 치료를 완료하고 HCV 바이러스 수치가 정량화 한계 미만이어야 합니다. HCV Ab 양성이지만 이전 치료 또는 자연 치유로 인해 HCV RNA 음성인 참가자가 자격이 있습니다. 과거 또는 통제 중인 B형 간염이 있는 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 HBV 바이러스 부하가 500 IU/mL 미만인 한 자격이 있습니다. 바이러스 부하가 100 IU/mL 미만인 활성 HBV 요법을 받는 참가자는 연구 중재 기간 동안 동일한 요법을 유지해야 합니다.

4.Child-Pugh 분류 A. 5.간 종양 절제 및/또는 국소 국소 요법에 대한 불응성.

6. 간 이식 대상이 아닙니다. 7. 이전에 아테졸리주맙과 베바시주맙을 병용한 치료 후 간세포암종의 진행 또는 재발이 있었다. 비-아테졸리주맙 항-PD-1/PD-L1 억제제 및 비-베바시주맙 항-VEGF 제제 병용 또는 단일 제제에 대한 HCC의 진행 또는 재발이 있고, 아테졸리주맙 및 베바시주맙으로 사전 치료를 받지 않은 참가자가 자격이 있습니다.

8. 소라페닙, 레고라페닙, 카보잔티닙 및 렌바티닙을 포함한 티로신 키나아제 억제제에 순진합니다.

9. BCLC 단계 C 질환이 있는 참가자. BCLC B기는 국소 요법에 순응하지 않거나 국소 요법에 불응하고 치료적 치료 접근법에 순응하지 않는 경우 허용됩니다(부록 B).

10.Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태가 0 또는 1입니다. 11. 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있는 능력이 있습니다. 12.모집 당시 기대 수명이 3개월 이상인 자. 13. 조사자가 평가한 최소 하나의 측정 가능한 간 병변(RECIST v1.1).

14. 혈소판 수 >70 x109/L. 15. 혈청 알부민 ≥28g/L. 16.알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤5 x 정상 상한치(ULN).

17.빌리루빈 ≤50μmol/L. 18. 백혈구(WBC) ≥2.0 x 109/L. 19. 절대 호중구 수 ≥1.5 x 109/L. 20.헤모글로빈 ≥9.0g/dL. 21.국제표준화비율(INR)

24.가임여성의 혈액임신검사 음성(첫 투약 전 10일 이내). 참고: 여성은 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 이후부터 폐경 후가 될 때까지 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술이 있습니다. 폐경 후 상태는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 섹션 5.1의 추가 정보/요구 사항.) 25. 가임 여성 참가자는 MTL-CEBPA 및 소라페닙을 사용한 연구 치료 기간 동안, 추가로 MTL-CEBPA의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 새로운 임신을 예방하기에 적합한 매우 효과적인* 피임 조치를 사용해야 합니다. CEBPA 및 소라페닙의 USPI(U.S. Package Insert)에서 권장하는 소라페닙의 마지막 투여 6개월 후. 호르몬 피임법을 사용하는 가임 여성의 경우 두 번째(장벽) 방법을 동시에 사용하는 것이 좋습니다. * 매우 효과적인 산아제한 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다(예: 임플란트, 주사제, 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치, 양측 난관 폐색, 참가자 또는 정관절제술을 받은 파트너의 선호 및 일상 생활 방식에 따른 진정한 성적 금욕). (추가 정보/요구 사항 참조 https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_ HMA_CTFG_Contraception.pdf) 26.가임 파트너가 있는 남성 참가자는 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하며 장벽 피임법과 추가 피임법을 함께 사용해야 합니다.

27. 금욕은 참가자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법), IMP에 노출되는 기간 동안의 금욕 선언 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

28. 프로토콜의 모든 요구 사항을 준수할 수 있습니다. 제외 기준 참가자는 다음 제외 기준 중 하나라도 충족되는 경우 연구에 참여해서는 안 됩니다.

1. Child-Pug 분류 B 및 C.
2. B형 간염 및/또는 C형 간염 병력이 없는 참가자.
3. fibrolamellar 및 혼합 간세포/담관암 하위 유형 HCC를 가진 참가자.
4. 베바시주맙과 병용하여 아테졸리주맙으로 1차 치료를 받을 자격이 있는 이전 치료 경험이 없는 참가자.
5. 연구 치료 시작 전 지난 30일 이내에 연구 약물(들)을 받은 참가자.
6. 임상적으로 중요한 복수가 있는 참가자.
7. 연구 치료 시작 전 마지막 3개월 이내에 임상적으로 의미 있는 비출혈을 포함하여 식도 정맥류로부터의 출혈 또는 기타 조절되지 않는 출혈의 에피소드.
8. 치료에 반응하지 않는 지난 6개월 동안 임상적으로 진단된 간성 뇌병증.
9. 위장관 출혈 또는 천공 병력이 있는 참가자.
10. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 이러한 전이를 치료한 참가자는 연구 스크리닝 동안 수행된 반복 영상에 의해 최소 4주 동안 방사선학적으로 안정적이고 임상적으로 안정적이며 연구 개입의 첫 번째 투여 전 최소 28일 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. MRI 뇌 스캔은 스크리닝 시 안정적인 뇌 전이가 있는 모든 참가자에게 필요합니다(MRI가 금기인 경우 CT 스캔이 허용됨).
11. 첫 번째 연구 치료제 투여 전 마지막 7일 이내에 혈청 알부민을 투여받은 참가자.
12. CD4+ T-세포 수가 있는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염으로 알려진 감염
13. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. . 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
14. 완치 목적으로 치료한 초기 단계 암, 피부 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 제자리 자궁경부암 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 제자리 유방암.
15. Fridericia의 보정 공식을 사용하여 QTc 간격 ≥450ms(남성) 및 ≥460ms(여성)의 반복적인 시연으로 정의되는 QT/QTc 간격의 기준선 연장을 나타내는 참가자.
16. 이완기 혈압 >90mmHg 선별 검사를 받는 참가자.
17. New York Heart Association Class III 또는 IV 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색, 뇌혈관 사고 또는 혈역학 불안정과 관련된 심장 부정맥을 포함하여 연구 개입의 첫 번째 투여로부터 12개월 이내에 임상적으로 중요한 심혈관 질환. 참고: 의학적으로 조절되는 부정맥은 허용됩니다.
18. 연구 치료 시작 전 마지막 30일 이내에 대수술. 참가자가 대수술을 받은 경우 참가자는 연구 개입을 시작하기 전에 절차 및/또는 수술로 인한 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
19. 장기 이식 병력이 있는 참가자.
20. 면역결핍 진단 또는 만성 전신 스테로이드 요법(1일 10mg 이상의 프레드니손 등가 용량) 또는 기타 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
21. 스크리닝 방문 시 또는 연구 치료 시작 전 마지막 2주 이내에 패혈증, 담관염을 수반하거나 수반하지 않는 비효율적인 담즙 배액, 폐쇄성 황달 또는 뇌병증이 있는 참가자.
22. 스크리닝 방문 시 또는 연구 치료 시작 전 마지막 2주 이내 중 더 이른 시점에 자발성 세균성 복막염 또는 신부전 또는 알레르기 반응의 증거.
23. 임산부 또는 수유부.
24. 활성 물질 또는 MTL-CEBPA 및 소라페닙의 부형제에 대해 알려진 과민성.
25. 연구자의 판단에 따라 연구 수행을 방해하거나 결과를 혼란스럽게 할 수 있고 참가자에게 위험을 초래할 수 있으며 최선이 아닌 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애를 포함하여 다른 상태 또는 요법의 병력 또는 증거 참여에 관심이 있거나 연구 기간 동안 프로토콜 특정 절차를 따르는 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.