국부적으로 진행된 자궁경부암에서 PD-1 + 근치적 방사선 요법과 병용한 선행 화학 요법 (PD-1)

3.1 전체 연구 설계 및 계획 이 연구는 전향적, 단일 부문, II상, 단일 센터 연구입니다. 적격한 국소 진행성 자궁경부암 환자가 시험군에 참가했고, 모든 환자는 1일째에 화학요법(nab-paclitaxel 150 mg/m2 + cisplatin 75 mg/m2)과 camrelizumab 200 mg으로 각각 21일씩 3주기를 받았습니다. 급진적 방사선 요법. 치료 관련 급성 사건은 치료 중 기록되었습니다. 치료 종료 후 생존기간을 추적하여 지금까지 시험치료를 종료하였다. (자세한 내용은 다음 테스트 흐름도 참조).

테스트 프로세스의 개략도:

3.2 연구 모집단 3.2.1 선정 기준

1. 18-70세;
2. 조직학적으로 자궁경부 편평 세포 암종으로 진단됨; 임상 평가는 수술로 제거할 수 없습니다.
3. 2018년 국제 산부인과 연맹(FIGO)에 따르면 수술 불가능한 IIB, IIIA, IIIB, IIIC, IVa 단계를 포함한 국소 진행 환자를 위한 자궁경부암 병기;
4. 자궁경부암에 대한 이전 치료 없음;
5. RECIST 버전 1.1 기준에 따르면 평가 가능한 표적 병변이 하나 이상 있습니다.
6. ECOG 피트니스 상태는 0-1점입니다.
7. 주요 기관의 기능은 정상입니다. 즉, 다음 기준이 충족됩니다.

1. 혈액 정기 검사 기준은 다음을 충족해야 합니다. (14일 이내에 수혈 금지)

   1. Hb≥90g/L:
   2. ANC≥1.5x10^9/L;
   3. PLT≥80x10^9/L;

2. 생화학 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. BIL < 정상 상한치(ULN)의 1.25배;
   2. ALT 및 AST < 2.5xULN;
   3. 혈청 Cr≤ULN, 내인성 크레아티닌 청소율 >50ml/min(Cockcroft-Gaut 공식); 8. 임상시험 관련 활동 전에 서면 동의서에 서명합니다. 9. 연구자는 연구 프로토콜을 따를 수 있다고 판단합니다. 10. 방문 준비, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 환자.

3.2.2 제외 기준

1. 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체(이필리무맙 포함)를 받았거나 T 세포 공동자극 또는 면역 체크포인트에 특이적으로 표적화된 다른 모든 면역 요법 경로의 항체 또는 약물; 2. 등록 전 4주 이내의 대수술; 삼. PD-1 항체 또는 그 부형제에 알레르기가 있는 것으로 확인된 자 4. 임의의 활동성 자가면역질환 또는 자가면역질환의 병력(예: 간질성폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 심근염, 신염, 갑상선기능항진증, 갑상선기능저하증(호르몬대체요법이 효과적임)은 추후에 포함될 수 있음) 등: 백반증 또는 천식 환자 중 어린 시절에 완전히 완화되었고 성인기에 개입이 필요하지 않으며 기관지확장제를 사용한 의료 개입이 필요한 환자가 포함될 수 있음); 5. 이전 또는 동반된 다른 악성종양(피부기저세포암종 및 유두상 갑상선암종 등 완치되었거나 5년 이상 암 없이 생존한 것은 제외); 6. 다음과 같은 제어되지 않는 심장 임상 증상 또는 질환: (1) NYHA II 이상의 심부전 (2) 불안정한 선조체 통증 (3) 1년 이내의 심근 경색증 (4) 임상적으로 유의한 상심실 또는 심실 임상 개입이 필요한 부정맥 환자; 7. 연구 약물, 흡입 또는 국소 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10mg/일 프레드니손 효능 용량) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 피험자는 활성 자가면역 질환이 없는 경우 스테로이드 및 용량으로 부신 호르몬 대체가 허용됩니다. 치료 용량의 프레드니손 >10 mg/일; 8. 치료가 필요한 활동성 감염; 9. 선천성 또는 후천성 면역결핍(예: HIV 감염), 활동성 B형 간염(HBV-DNA≥104(사본수/ml 또는 2000IU/ml) 또는 C형 간염(C형 간염 항체에 양성이고 HCV-RNA가 분석 방법) 검출 한계); 10. 환자는 환자의 방문 전에 다른 치료를 받았습니다. 11. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 생백신을 접종받았음; 12. 향정신성 약물 남용, 알코올 또는 약물 남용의 알려진 이력; 13. 임산부 또는 수유 중인 여성 14. 연구자의 판단에 따라 피험자는 병용 치료가 필요한 다른 심각한 질병(정신 질환 포함), 심각하게 비정상적인 실험실 테스트 값, 가족 또는 사회적 요인. 피험자의 안전 또는 시험 데이터 수집; 15. 활동성 폐결핵; 16. 중증 감염(감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않음)이 연구 치료 시작 전 4주 이내에 발생함; 17. 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내에 또는 5개의 약물 반감기(둘 중 더 긴 것을 선택) 이내에 전신 면역자극 약물 치료(인터페론 또는 인터류킨-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 받았습니다.

3.3 사례의 수와 그룹화 방법 이 연구는 단일군 연구이며, 귀무가설: π≤δ입니다. 대립 가설: π>δ(π는 실험군의 치유 효과 지수 비율임). 샘플 크기는 정확한 단측 이항 테스트를 기반으로 계산되었습니다. α=0.05, 1-β=80%, δ=50%라고 가정하면 과거 진행성 자궁경부암 환자의 치료효과는 약 30%, 탈락률은 5%이다. 필요한 샘플 크기가 계산됩니다. 샘플 크기 계산은 PASS 15.0.1을 사용하여 수행되었습니다. 총 36명의 환자가 등록될 예정입니다.

3.4 실험 약물 모든 환자는 3주기의 화학 요법과 면역 요법을 각각 21일 동안 받았으며, 그 중 1일은 화학 요법(nab-paclitaxel 150 mg/m2 + cisplatin 75 mg/m2)과 camrelizumab 200 mg을 받았습니다. 모든 환자는 1일에 덱사메타손(정맥주사) 12mg, 2-4일에 8mg을 포함하여 각 주기마다 일상적인 항구토 예방을 받았습니다. 최종 방사선 요법(외부 빔 및/또는 근접 요법 포함)은 3주기의 신보강 요법 완료 후 1~4주에 시행되었습니다.

3.5 연구 절차 및 관련 검사 스크리닝 기간: 혈액, 간 및 신장 기능, 세포 면역 지수, 종양 지수, HPV 상태, 골반 MRI, 흉부 CT, 복부 초음파, 표면 림프절 초음파, PD-L1 종합 양성 점수 및 환자 품질 삶 자체 평가 척도 SF-36 점수.

선택된 치료 기간: 신보강 화학요법 및 면역요법의 각 주기 1-3일 전 및 후 1-7일의 혈액, 간 및 신장 기능 및 세포 면역 지수; 2주기의 신보강 요법 후, 방사선 요법 전 및 방사선 요법 후 재검사 국소 골반 MRI 검사; 3주마다 환자 삶의 질 자체 평가 척도 SF-36 점수; 치료 관련 급성 사건은 치료 중 기록되었습니다.

추시 : 치료 후 1개월, 3개월, 6개월, 1년, 2년, 5년, 혈액, 간, 신장기능, 세포면역지수, 종양지수, 골반 MRI, 흉부 CT, 복부초음파, 표재림프절 초음파 등 치료 효과를 평가하였다; 동시에 환자의 장 상태를 추적하여 방사선 장염 및 방광염의 발생률을 평가했습니다.

3.6 종점 지표 1차 종점: 객관적 반응률(ORR): CR+PR 사례를 포함하여 종양이 일정량으로 축소되고 일정 기간(4주 이상) 동안 유지되는 환자의 비율을 나타냅니다. CR(완전관해): 모든 표적 병변 소실, PR(부분관해): 기준선 병변의 길이와 직경의 합이 ≥30% 감소. ; 2차 종점: 안전성(치료 급성 AE, 방사선 장염, 방사선 방광염의 발생률); 2년 DFS 및 OS, 5년 DFS 및 OS.

3.7 임상 연구 중단 기준

1. 환자 본인 또는 법정대리인이 임상시험의 철회를 요청하는 경우
2. 환자가 3등급 이상의 이상반응을 보였고, 종합적인 대증치료 후 일주일 이내에 이상반응이 호전되지 않는 경우 유효성을 평가하여 사전에 연구를 종료할 수 있으며, 해당 사례는 효과적으로 완료된 것으로 처리한다. 통계 분석 사례;
3. 환자에게 질병이 진행됨(질병 진행 사건의 정의: 가속기/폭풍기 또는 임의의 원인으로 인한 사망으로의 전환).

3.8 투약과 치료의 병용

연구 동안 필요에 따라 사용될 수 있는 병용 약물 및 사용 조건은 다음과 같다:

1. 시험약으로 인한 이상반응의 치료가 필요한 경우에는 대증치료제를 투여할 수 있다.
2. 치료가 백혈구, 혈소판 등 골수 억제를 일으키는 경우 해당 약물을 대증 치료할 수 있습니다.
3. 치료가 비정상적인 간 및 신장 기능을 유발하는 경우 관련 약물을 대증 치료할 수 있습니다.
4. 치료가 설사 및 복통을 유발하는 경우 관련 약물을 대증 치료할 수 있습니다.
5. 치료가 구토를 유발하는 경우 항구토제를 투여할 수 있습니다.
6. 환자가 다른 이유로 증상이 있는 경우 대증 치료제를 사용할 수 있습니다.

모든 수반되는 약물은 CRF 양식에 기록되고 명시되어야 합니다. 3.9 연구 종료 후 추적 조사 및 의료 중재 혈액, 간 및 신장 기능, 세포 면역 지수, 종양 지수, 골반 MRI, 흉부 CT, 복부 초음파 및 표면 림프절 초음파는 1개월, 3개월, 치료 후 6개월, 1년, 2년, 5년. 재발 또는 상응하는 증상이 나타나면 추가 치료를 받아야 합니다.