전이성 유방암 치료를 위한 Olaparib 및 Alpelisib, ComboMATCH 치료 시험

포함 기준:

• 환자는 EAY191에 등록해야 하며 EAY191에 정의된 실행 가능한 돌연변이의 존재를 기반으로 EAY191-A2에 대한 ComboMATCH에 대한 치료 지정을 받았어야 합니다.
• HER2 음성인 전이성 또는 절제 불가능한 유방암(미국임상종양학회-미국병리학회[ASCO-CAP] 가이드라인 기준)
• 에스트로겐 수용체 양성(ER+) 또는 ER 음성 질환이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• BAP1, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1(FANCJ), FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCM, MRE11, PALB2, RAD50, RAD51B, RAD51C, RAD51D 중 적어도 하나에서 생식계열 또는 유해한 체세포 돌연변이
• 코호트 1 및 2(PARP-억제제 나이브): 사전 PARP-억제제는 허용되지 않습니다. 이전 mTOR- 또는 AKT-억제제가 허용됨
• COHORTS 1 및 2(PARP-INHIBITOR NAIVE): PIK3CA 돌연변이 상태
• 코호트 3(이전 PARP-억제제): 환자는 어떤 환경에서든 이전 PARP 억제제 요법을 받고 진행했어야 합니다. 중간 치료 라인이 허용됩니다.
• 기준선에서 CT(CT가 금기인 경우 MRI)로 정확하게 평가할 수 있고 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 따라 반복 평가에 적합한 최소 하나의 측정 가능한 병변
• 이전 PI3K 억제제 요법이 허용됨
• 에스트로겐 수용체 양성(ER+) 질환이 있는 환자는 전이성 환경에서 이전에 최소 1회의 내분비 치료를 진행한 후 자격이 있습니다.
• 다음을 포함하는 등록 후 4주 이내에 치료 없음: 시험용 의약품(IMP), 전신 항암 치료(세포독성 화학요법, 면역요법, PI3K 억제제를 제외한 표적 요법, 생물제제, 종양 색전술 또는 단일클론 항체). 4주 이상 걸릴 수 있는 IMP 또는 전신 치료가 신체에서 제거되는 데 필요한 기간이 있는 경우(즉, 5 반감기), 더 긴 기간을 활용해야 합니다.
• 대수술을 하지 않았음 =< 등록 14일 전, 또는 환자가 등록 전 > 14일에 발생한 대수술의 영향에서 회복되었음

• 임신하지 않았거나 수유 중이 아닌 경우, 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질과 유전 독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려진 물질을 포함하기 때문입니다.

  • 따라서 가임 여성의 경우에만 등록 7일 전 =< 음성 임신 테스트가 필요합니다.
• 나이 >= 18세
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(또는 Karnofsky >= 60%)
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mm^3
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3

• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)

  • 총 빌리루빈이 =< 2 x ULN이어야 하는 길버트병의 경우를 제외하고
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) / alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 × 기관 ULN
• 헤모글로빈(Hgb) >= 지난 28일 동안 수혈 없이 10.0g/dL
• 공복 혈장 포도당(FPG) =< 140mg/dL(7.7mmol/L)

• 사구체 여과율(GFR) >= 50mL/분

  • 크레아티닌 청소율에 대한 24시간 소변 검사를 기반으로 하거나 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정했습니다.
• 환자는 제제의 경구 제형을 삼킬 수 있어야 하고 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 없어야 합니다.
• 환자는 증상이 있는 조절되지 않는 뇌 전이가 없어야 합니다. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 척수 압박이 있는 환자는 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되고 임상적으로 안정적인 증거가 없는 한 제외됩니다.
• 알려진 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자는 제외되어야 합니다.
• 이전에 장기 이식, 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식을 받은 환자는 제외되어야 합니다.
• 환자는 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 통제되지 않는 활동성 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되어서는 안 됩니다. 예를 들면 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT) 스캔에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 임상시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 제1형 당뇨병 환자는 자격이 없습니다. 통제된 제2형 진성 당뇨병(T2DM)이 있는 사람이 자격이 있습니다. 인슐린 치료를 받는 환자를 포함하여 제어된 T2DM 환자는 공복 혈장 포도당 요구 사항을 충족해야 합니다.
• 환자는 올라파립 또는 BYL719(알펠리십)에 알려진 과민증이 없어야 합니다.
• 환자는 알려진 활동성 간염(즉, B형 또는 C형 간염) 또는 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)가 없어야 합니다. 6개월 이내에 검출할 수 없는 바이러스 부하가 있는 HIV 병력이 있는 환자는 항레트로바이러스 치료를 받는 경우 연구 약물과 약물-약물 상호작용이 안전한 한 자격이 있습니다. 간염 또는 HIV에 대한 기준선 검사가 권장되지만 필수 사항은 아닙니다. 환자가 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 병력이 있는 경우, 등록 전에 표시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다. 환자가 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 경우 등록 전에 적절한 치료를 받았고 감지할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있어야 합니다.
• 환자는 등록 전 14일 이내에 등급 2 이상의 신경병증이 없어야 합니다.
• CYP3A4의 강력한 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트와 병용한 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 독감)와의 만성 병용 치료 코나졸, verapamil)은 이 연구에서 허용되지 않습니다. 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제를 복용 중인 환자는 연구에 등록하기 전 14일 동안 약물을 중단해야 합니다.
• 강력한 CYP3A4 유도제(예: 페노바르비탈, 엔잘루타마이드, 페니토인, 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴, 카르바마제핀, 네비라핀 및 세인트 존스 워트) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐)와의 만성 병용 치료는 허용되지 않습니다. 환자는 연구 치료제에 등록하기 전에 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주 동안 중단해야 합니다.
• 코호트 마이그레이션 EAY191-A2 적격성 기준: 질병 진행을 경험하는 코호트 2 대조군 치료제 올라파립으로 치료받은 환자는 코호트 3으로 마이그레이션하고 BYL719(알페리십) 및 올라파립과의 병용 치료를 받을 수 있습니다. 그렇게 하기로 선택한 환자는 위와 같은 실험실 값 및 성능 상태 요구 사항을 충족해야 하며 21일 이내에 치료를 시작해야 합니다.