GEN-725-tablettien vaiheen I kliininen tutkimus potilailla, joilla on kehittynyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen (ICF).
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta, sukupuolesta riippumatta.

3. Koehenkilöiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

   a) Histologisesti tai sytologisesti diagnosoidut kehittyneet kiinteät kasvaimet, jotka ovat edenneet standardihoidon jälkeen, ovat sietämättömiä standardihoidolle, joille ei ole saatavilla standardihoidosta tai joita tutkija pitää sopimattomina standardihoidolle. Kasvaintyyppeihin kuuluvat muun muassa: NSCLC, HCC, CRC, virtsarakon syöpä, rintasyöpä jne.; JA b) Aika edellisestä anti-PD-1/PD-L1-monoklonaalivasta-aineen yksilääkehoidosta tai yhdistelmähoidosta toistumiseen/etenemiseen on ≥ 6 kuukautta.

4. Vähintään yksi mitattava leesio (RECIST v1.1 -kriteerit).
5. ECOG-toimintakyvyn pisteet 0 tai 1.
6. HCC-potilailla on oltava Child-Pugh-luokan A tai B, ilman maksa-entsfalopatiaa.
7. Odotettavissa oleva elinaika ≥ 3 kuukautta.
8. Aiempien hoitojen myrkyllisyydet (lukuun ottamatta kaljuuntumista ja pigmentaatiota) ovat palautuneet tasolle 1 tai normaalitasolle.

9. Riittävä elinfunktio, joka täyttää kaikki seuraavat laboratoriotestitulokset ennen osallistumista:

   • Hematologia: ANC ≥ 1,5×10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 75×10^9/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l;
   • Maksafunktio: Seerumin bilirubiini ≤ 1,5×yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5×ULN, tai jos maksanmetastaaseja on, AST ja ALT ≤ 5×ULN;
   • Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5×ULN, kreatiniinin puhdistuma (laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥ 60 ml/min;
   • Hyytyvyys: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5×ULN;
   • Sydämen toiminta: Vasemman kammion poistumisosuus (LVEF) ≥ 50%.
10. Koehenkilöillä, joilla on lisääntymiskyky (mukaan lukien mieskoehenkilöiden puolisot), ei ole suunnitelmia raskaudesta tai siemennesteen luovutuksesta seulonnasta viimeisen annoksen jälkeiseen 6 kuukauteen, ja he ovat halukkaita käyttämään vähintään yhtä tehokasta ehkäisykeinoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on allergisia reaktioita GEN-725-tabletteihin tai vastaavan kemiallisen rakenteen tai saman luokan lääkkeiden aktiivisiin tai inaktiivisiin apuaineisiin.

2. Koehenkilöt, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

   Ovat saaneet systemaista antikasvainhoitoa (mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, biologiset valmisteet jne.) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) kuluessa ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä annosta;

   Ovat saaneet hormonaalista antikasvainhoitoa, pienen molekyylin kohdennettua hoitoa, suun kautta annettavia fluorourasillääkkeitä tai endokriinista hoitoa 2 viikon kuluessa ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä annosta;

   Ovat käyneet palliatiivisessa paikallisessa hoidossa ei-kohteen leesioille 2 viikon kuluessa ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä annosta;

   Ovat saaneet epäspesifiä immunomodulatorista hoitoa (esim. interleukiini, interferoni, tymosiini, kasvainnekroositekijä jne.) 4 viikon kuluessa ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä annosta;

   Ovat saaneet kiinalaisia yrteitä tai patenttilääkkeitä, joilla on antikasvainindikaatioita, 2 viikon kuluessa ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä annosta.

3. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet antikasvainrokotteita tai eläviä rokotteita 4 viikon kuluessa ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä annosta, tai jotka suunnittelevat saavansa tällaisia rokotteita tutkimusjakson aikana.
4. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet systemaista kortikosteroidihoitoa (> 10 mg/päivä deksametasonia tai vastaava annos) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 4 viikon kuluessa ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä annosta. Paikalliset sovellukset (esim. voiteet, silmätipat, inhalaatiovalmisteet tai nenäsumut) ovat kuitenkin sallittuja, mikäli annos ei ylitä määräysohjeessa suositeltua annosta eikä ole merkkejä systemaattisesta altistumisesta.
5. Koehenkilöt, joilla on akuutin tai kroonisen haimatulehduksen historia.
6. Koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja ja/tai karsiinoomatusta meningiitistä (lukuun ottamatta niitä, joilla on aivometastaaseja, jotka on hoidettu asianmukaisesti, pysyneet vakaana vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa, joilla kaikki neurologiset oireet ovat palautuneet perustasolle, eikä ole todisteita uusista tai laajentuvista metastaaseista, ja jotka ovat lopettaneet sädehoidon, leikkauksen tai steroidihoidon vähintään 4 viikkoa ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä annosta).
7. Koehenkilöt, joilla on selkäydinkanavan puristus, jota ei ole hoidettu radikaalisti leikkauksella ja/tai sädehoidolla.

8. Koehenkilöt, joilla on 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa merkittävän sydän- ja verisuonitaudin historia tai todisteet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

   Historia sydäninfarktista, sepelvaltimon angioplastiasta tai ohitusleikkauksesta, läppätaudista tai läppäkorjauksesta, kliinisesti merkittävistä hoitoa vaativista rytmihäiriöistä, epästabiilista rintakivusta, ohimenevästä iskeemisesta kohtauksesta, aivoverenkiertohäiriöstä jne.;

   New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokituksen mukaan luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.

9. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeamia 12-kanavaiseen EKG-tutkimukseen seulonnassa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: vakavat rytmihäiriöt, pidennetty QT-väli (QTcF: > 450 ms miehillä, > 470 ms naisilla; QT-väli laskettuna Friderician kaavalla); tai minkä tahansa tilan olemassaolo, joka voi lisätä QT-pidenemän riskiä, kuten tunnettu historia QT-pidenemästä, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, Brugada-oireyhtymä, torsades de pointes, hallitsemattomat elektrolyyttihäiriöt (esim. hypokalsemia, hypokalemia, hypomagnesemia jne.).
10. Koehenkilöt, joilla on verenpainelääkkeillä hallitsematon hypertensio (systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg).

11. Koehenkilöt, joilla on pysyvä tai aktiivinen infektio, joka pysyy huonosti hallinnassa huolimatta lääkityksestä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

    Hepatitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen ja hepatitti B-viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihappo (DNA) määritys ≥ yläraja (ULN);

    Hepatitti C-virus vasta-aine (HCV-Ab) positiivinen ja hepatitti C-viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) ≥ ULN;

    Huomio: HBV-DNA-testaus vaaditaan vain HBsAg-positiivisilta koehenkilöiltä; HCV-RNA-testaus vaaditaan vain HCV-Ab-positiivisilta koehenkilöiltä.

12. Koehenkilöt, joilla on autoimmuunisairauksia tai niihin liittyviä oireita, tai autoimmuunisairauksien historia, immuniteettivajaus sairaudet (esim. leukemia, HIV jne.), tai elinsiirron historia.
13. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen, hallitsematon systeminen infektio (esim. bakteeri-, virus- tai sienipohjainen) huolimatta optimaalisesta hoidosta.
14. Koehenkilöt, joilla on historia tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkofibroosi, lääkeaineiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkontulehdus tai sädepneumoniitti, joka vaatii steroidihoitoa.
15. Koehenkilöt, joilla on keskisuurta tai suurta pleura- nestettä, perikardinestettä tai askiittia, joka vaatii lääkehoidollista tai lääketieteellistä interventiota.
16. Koehenkilöt, joilla on ollut muita maligniteetteja (lukuun ottamatta radikaalisesti parannettua ihon basalisolukarsinoomaa, levyepiteelikarsinoomaa, pinnallista virtsarakon syöpää, kohdunkaulan in situ -karsinoomaa jne.) 5 vuoden kuluessa ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta tässä tutkimuksessa hoidettavaa kasvainta.
17. Koehenkilöt, jotka ovat käyneet suuressa leikkauksessa 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa eivätkä ole täysin toipuneet, tai jotka suunnittelevat suurta leikkausta osallistuessaan tähän tutkimukseen (lukuun ottamatta tutkijan arvioimia polikliinisia leikkauksia, joilla ei ole vaikutusta koehenkilön turvallisuuteen tai tutkimustuloksiin).
18. Koehenkilöt, joilla on hallitsematonta pahoinvointia, oksentelua, kykenemättömyyttä nielaista normaalisti, tai joilla on kroonisia mahalaukun- ja suolistosairauksia, suoliston tukos tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen.
19. Koehenkilöt, joilla on dokumentoitu mielisairaushistoria, tai psyykenlääkkeiden väärinkäytön, huumeiden väärinkäytön tai alkoholin väärinkäytön historia.
20. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
21. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa muuhun lääkekliiniseen tutkimukseen tai saavat muita tutkittavia hoitoja 4 viikon kuluessa ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä annosta (tai 5 toisen tutkittavan lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, kumpi on pidempi) (lukuun ottamatta potilaita, jotka osallistuvat vain tutkimuksen kokonaiseloonjäämisseuranta vaiheeseen).
22. Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija pitää sopimattomana osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen.