Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid op lange termijn en subonderzoek naar dosisescalatie van PF 06838435 bij personen met hemofilie B
EEN FACTOR IX (FIX) GENOVERDRACHT, MULTI CENTER EVALUATIE VAN DE LANGE TERMIJN VEILIGHEIDS- EN WERKZAAMHEIDSTUDIE VAN PF 06838435 EN EEN DOSIS-ESCALATIE SUBSTUDIE BIJ INDIVIDUEN MET HEMOFILIE B
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre - Hamilton Health Sciences
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8S 3L8
- McMaster University
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Center - Research Institute
-
Montreal, Quebec, Canada, H3H 2R9
- The Research Institute of the McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34093
- Istanbul Universitesi Onkoloji Enstitusu Çocuk Hematoloji Onkoloji Bilim Dali
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34452
- Istanbul University Clinical Trials Excellence Center
-
Izmir, Turkije (Türkiye), 35100
- Ege Universitesi Tip Fakultesi Cocuk Sagligi ve Hastaliklari Anabilim Dali
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- UC Davis Medical Center
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- UC Davis Ellison Ambulatory Care Clinic
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- UC Davis Medical Center department of Radiology
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- UC Davis Midtown Cancer Center
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- UC DavisHealth Main Hospital
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Verenigde Staten, 70001
- LA Center for Bleeding and Clotting Disorders - Metairie
-
Metairie, Louisiana, Verenigde Staten, 70001
- Tulane Lakeside Hospital
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- Tulane University School of Medicine
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- University Medical Center New Orleans
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- Tulane University Clinical Translational Unit
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- LA Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- Tulane University Hospitals and Clinic
-
Slidell, Louisiana, Verenigde Staten, 70461
- Louisiana Center for Advanced Medicine
-
-
Mississippi
-
Madison, Mississippi, Verenigde Staten, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Deze studie neemt momenteel alleen deel aan de dosis-escalatie-substudie met daaropvolgende follow-up op lange termijn. De criteria om in aanmerking te komen voor deelname aan de deelstudie met dosisescalatie worden hieronder weergegeven:
Inclusiecriteria:
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek
- Mannen van 18 tot 65 jaar met bevestigde diagnose van hemofilie B (≤2 IE/dL of ≤2% endogene factor IX)
- ≥50 blootstellingsdagen ontvangen aan factor IX-producten
- Geen meetbare factor IX-remmer zoals beoordeeld door het centrale laboratorium en geen voorgeschiedenis van remmers van factor IX-eiwit
- Ga ermee akkoord af te zien van het doneren van sperma en onthoud u van geslachtsgemeenschap of gebruik betrouwbare barrière-anticonceptie totdat 3 opeenvolgende spermamonsters negatief zijn voor vectorsequenties
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van actieve hepatitis B of C
- Momenteel op antivirale therapie voor hepatitis B of C
- Een significante onderliggende leveraandoening hebben
- Serologisch bewijs* van hiv-1 of hiv-2 met CD4-tellingen ≤200/mm3 (* deelnemers die hiv+ zijn en stabiel met CD4-telling >200/mm3 en niet-detecteerbare virale belasting komen in aanmerking voor deelname)
- Neutraliserende antilichaamtiters tegen het capsidegedeelte van PF-06838435 boven de vastgestelde drempel
- Gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie; gevoeligheid voor een van de onderzoeksinterventies, of componenten daarvan, of een medicijn- of andere allergie
- Eerder gedoseerd in een onderzoek naar gentherapie op enig moment of in een interventioneel klinisch onderzoek binnen 3 maanden na het screeningsbezoek
- Elke gelijktijdige klinisch significante ernstige ziekte of aandoening
- De studieprocedures niet kunnen of willen volgen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PF-06838435 Dosis-escalatie
Eenmalige intravaneuze infusie van PF-06838435.
Nadat 2 deelnemers de initiële dosis hebben gekregen, worden de gegevens geëvalueerd en wordt er een beslissing genomen om de geëvalueerde dosis te verhogen of te verlagen, het aantal deelnemers dat de dosis krijgt te verhogen of de dosering te stoppen.
Er kunnen meerdere iteraties worden uitgevoerd.
|
Gentherapie: een nieuwe, bio-engineered adeno-geassocieerde virale vector die menselijke factor IX-variant draagt
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie van PF-06838435-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot jaar 6
|
Basislijn tot jaar 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Basislijn tot 52 weken
|
Klinisch significante veranderingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumwaarden.
(te rapporteren als bijwerkingen, ongeacht oorzakelijk verband)
|
Basislijn tot 52 weken
|
|
Incidentie van protocolgedefinieerde medisch belangrijke gebeurtenissen
Tijdsspanne: Basislijn tot 52 weken
|
Klinische trombotische voorvallen, ontwikkeling van FIX-remmers zoals beoordeeld met de Nijmeegse Bethesda-assay, overgevoeligheidsreactie (bijv. bronchospasme en anafylaxie), maligniteit van de lever, studieinterventiegerelateerde verhoogde levertransaminasen die niet verbeteren of verdwijnen, maligniteit beoordeeld als een redelijke mogelijkheid om gerelateerd te zijn om interventie te bestuderen (te rapporteren als SAE's).
|
Basislijn tot 52 weken
|
|
Immuunrespons tegen AAV-capside-eiwit en hFIX-transgen
Tijdsspanne: Basislijn tot 52 weken
|
Positieve immuunrespons op basis van resultaten van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) door interferon-gamma-enzymgekoppelde immunospotassay (ELISPOT).
|
Basislijn tot 52 weken
|
|
Coagulatiestollingsassay voor FIX-activiteitsniveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot jaar 6
|
Coagulatie Stollingstesten om FIX-activiteitsniveaus te beoordelen (percentage van normaal)
|
Basislijn tot jaar 6
|
|
Gemiddelde en standaarddeviatie van vector-afgeleide FIX-activiteitsniveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot 52 weken
|
Gemiddelde en standaarddeviatie van piek- en steady-state FIX-activiteit
|
Basislijn tot 52 weken
|
|
Gemiddelde en standaarddeviatie van FIX-antigeenniveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot 52 weken
|
Gemiddelde en standaarddeviatie van FIX-antigeenniveaus
|
Basislijn tot 52 weken
|
|
Geannualiseerd bloedingspercentage (ABR)
Tijdsspanne: Basislijn tot jaar 6
|
ABR (exclusief die voor chirurgie)
|
Basislijn tot jaar 6
|
|
Geannualiseerde (factor FIX) infusiesnelheid
Tijdsspanne: Basislijn tot jaar 6
|
LUCHT (exclusief die voor chirurgie)
|
Basislijn tot jaar 6
|
|
Totaal factorverbruik (IU)
Tijdsspanne: Basislijn tot jaar 6
|
totale hoeveelheid factor die jaarlijks wordt geïnfundeerd (exclusief die voor chirurgie) zoals geregistreerd in het infusielogboek
|
Basislijn tot jaar 6
|
|
Totaal aantal bloedingen
Tijdsspanne: Basislijn tot jaar 6
|
spontaan en traumatisch
|
Basislijn tot jaar 6
|
|
Haem-A-QoL
Tijdsspanne: Basislijn tot jaar 6
|
Beoordeling van de kwaliteit van leven (QoL).
|
Basislijn tot jaar 6
|
|
EQ-5D-5L
Tijdsspanne: Basislijn tot jaar 6
|
Beoordeling van de kwaliteit van leven (QoL).
|
Basislijn tot jaar 6
|
|
Korte pijninventaris
Tijdsspanne: Jaar 2 t/m jaar 6
|
Beoordeling van de kwaliteit van leven (QoL).
|
Jaar 2 t/m jaar 6
|
|
McGill pijnvragenlijst
Tijdsspanne: Basislijn tot 52 weken
|
Beoordeling van de kwaliteit van leven (QoL).
|
Basislijn tot 52 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Rasko JEJ, Samelson-Jones BJ, George LA, Giermasz A, Ducore JM, Teitel JM, McGuinn CE, High KA, de Jong YP, Chhabra A, O'Brien A, Smith LM, Winburn I, Rupon J. Fidanacogene Elaparvovec for Hemophilia B - A Multiyear Follow-up Study. N Engl J Med. 2025 Apr 17;392(15):1508-1517. doi: 10.1056/NEJMoa2307159.
- Wojciechowski J, Gaitonde P, Hughes JH, Ravva P. Population Modeling of Factor IX Activity Following Administration of Fidanacogene Elaparvovec Gene Therapy in Participants with Hemophilia B. Clin Pharmacokinet. 2025 Oct;64(10):1531-1548. doi: 10.1007/s40262-025-01535-y. Epub 2025 Aug 1.
- Samelson-Jones BJ, Rasko JE, Ducore J, McGuinn C, George LA, von Mackensen S, Borgonuovo G, Agathon D, Smith L, Wilcox LJ, Biondo F, Plonski F. Safety, efficacy and patient-reported outcomes 6 years after fidanacogene elaparvovec in adults with hemophilia B. Blood Adv. 2026 Feb 24:bloodadvances.2025019174. doi: 10.1182/bloodadvances.2025019174. Online ahead of print.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
Primaire voltooiing (Geschat)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Genetische ziekten, aangeboren
- Hematologische ziekten
- Bloedstollingsstoornissen
- Hemorragische aandoeningen
- Genetische ziekten, X-gekoppeld
- Bloedstollingsstoornissen, geërfd
- Coagulatie-eiwitstoornissen
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Hemofilie A
- Hemofilie B
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- C0371003
- SPK-9001-LTFU-101 (Andere identificatie: Alias Study Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hemofilie B
-
NCT03742258VoltooidDiffuus grootcellig B-cellymfoom | Diffuus grootcellig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd | Hoogwaardig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd | T-cel/histiocytrijk grootcellig B-cellymfoom | Hoogwaardig B-cellymfoom met herschikkingen van MYC en BCL2 en/of BCL6 | Diffuus grootcellig B-cellymfoom geactiveerd B-celtype | Diffuus grootcellig B-cellymfoom Germinaal centrum B-celtype
-
NCT06834373WervingTerugkerend getransformeerd non-Hodgkin-lymfoom | Recidiverend diffuus grootcellig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd | Refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd | Recidiverend agressief B-cel non-Hodgkin-lymfoom | Refractair agressief B-cel non-Hodgkin-lymfoom | Terugkerend diffuus grootcellig B-cellymfoom geactiveerd B-celtype | Refractair Diffuus Grootcellig B-cellymfoom Geactiveerd B-celtype | Recidiverend graad 3b folliculair lymfoom | Refractaire graad 3b folliculair lymfoom | Refractair getransformeerd non-Hodgkin-lymfoom
-
NCT05755087WervingTerugkerend hooggradig B-cellymfoom met MYC-, BCL2- en BCL6-herschikkingen | Refractair hooggradig B-cellymfoom met MYC-, BCL2- en BCL6-herschikkingen | Terugkerend hooggradig B-cellymfoom met herschikkingen van MYC en BCL2 of BCL6 | Refractair hooggradig B-cellymfoom met herschikkingen van MYC en BCL2 of BCL6 | Terugkerend diffuus grootcellig B-cellymfoom geactiveerd B-celtype | Refractair Diffuus Grootcellig B-cellymfoom Geactiveerd B-celtype | Getransformeerd indolent B-cel non-Hodgkin-lymfoom naar diffuus grootcellig B-cellymfoom | Terugkerend diffuus grootcellig B-cellymfoom Kiemcentrum B-celtype | Refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom Germinaal centrum B-celtype
-
NCT06649812WervingRecidiverend diffuus grootcellig B-cellymfoom | Refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom | Terugkerend hooggradig B-cellymfoom met MYC-, BCL2- en BCL6-herschikkingen | Refractair hooggradig B-cellymfoom met MYC-, BCL2- en BCL6-herschikkingen | Recidiverend diffuus grootcellig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd | Terugkerend hooggradig B-cellymfoom met herschikkingen van MYC en BCL2 of BCL6 | Refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd | Refractair hooggradig B-cellymfoom met herschikkingen van MYC en BCL2 of BCL6 | Recidiverend T-cel/histiocytrijk grootcellig B-cellymfoom | Refractair T-cel/histiocytrijk grootcellig B-cellymfoom
-
NCT06209619WervingB-cel non-hodgkinlymfoom - terugkerend | Diffuus groot B-cellymfoom - terugkerend | Folliculair lymfoom - terugkerend | Hoogwaardig B-cellymfoom - terugkerend | Primair mediastinaal groot B-cellymfoom - terugkerend | Getransformeerd indolent B-cel non-Hodgkin lymfoom naar diffuus groot B-cel lymfoom - terugkerend | B-cel non-Hodgkin-lymfoom-refractair | Diffuus groot B-cellymfoom-refractair | Folliculair lymfoom-refractair | Hoogwaardig B-cellymfoom-refractair
-
NCT04799275Actief, niet wervendLymfoplasmacytisch lymfoom | Ann Arbor stadium III diffuus grootcellig B-cellymfoom | Ann Arbor stadium IV diffuus grootcellig B-cellymfoom | Hoogwaardig B-cellymfoom met herschikkingen van MYC en BCL2 of BCL6 | Hoogwaardig B-cellymfoom met MYC-, BCL2- en BCL6-herschikkingen | Graad 3b folliculair lymfoom | Diffuus grootcellig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd | EBV-positief diffuus grootcellig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd | Hoogwaardig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd | Diffuus grootcellig B-cellymfoom geassocieerd met chronische ontsteking
-
NCT07365306WervingRecidiverend diffuus grootcellig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd | Refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd | Terugkerend hooggradig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd | Refractair hooggradig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd | Recidiverend getransformeerd indolent B-cel non-Hodgkin-lymfoom naar diffuus grootcellig B-cellymfoom | Refractair getransformeerd indolent B-cel non-Hodgkin-lymfoom naar diffuus grootcellig B-cellymfoom | Recidiverend primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom | Refractair primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom
-
NCT03656835Actief, niet wervendDiffuus grootcellig B-cellymfoom | Hoogwaardig B-cellymfoom | Diffuus grootcellig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd | Diffuus grootcellig B-cellymfoom Germinaal centrum B-celtype
-
NCT04836507WervingHoogwaardig B-cellymfoom | Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) | Primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL) | Getransformeerd folliculair lymfoom (TFL) | Refractair grootcellig B-cellymfoom | Recidiverend grootcellig B-cellymfoom
-
NCT02443077Actief, niet wervendTerugkerend diffuus grootcellig B-cellymfoom geactiveerd B-celtype | Refractair Diffuus Grootcellig B-cellymfoom Geactiveerd B-celtype
Klinische onderzoeken op PF-06838435 (voorheen SPK-9001)
-
NCT03861273Actief, niet wervend