Een fase 2-studie van Venetoclax in combinatie met een lage dosis HHT, G-CSF en AZA als eerstelijnsbehandeling voor nieuw gediagnosticeerde oudere AML-patiënten die niet geschikt zijn voor intensieve chemotherapie

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet een bevestiging hebben van acute myeloïde leukemie (AML) volgens criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), niet eerder behandeld en ongeschikt voor intensieve chemotherapie
• Deelnemer moet >= 60 jaar oud zijn.
• Deelnemer moet een verwachte levensverwachting hebben van minimaal 12 weken.
• De deelnemer moet een adequate nierfunctie hebben, zoals aangetoond door een creatinine >= 30 ml/min; bepaald via urineverzameling voor 24-uurs creatinineklaring of door de Cockcroft Gault-formule

• De deelnemer moet een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit:

  1. aspartaataminotransferase (AST) <= 3,0 x ULN*
  2. alanineaminotransferase (ALAT) <= 3,0 x ULN*
  3. bilirubine <= 1,5 x ULN* * Tenzij wordt aangenomen dat dit het gevolg is van betrokkenheid van leukemische organen i. Proefpersonen die < 75 jaar oud zijn, kunnen een bilirubine hebben van <= 3,0 x ULN

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van myeloproliferatief neoplasma (MPN), waaronder myelofibrose, essentiële trombocytose, polycythaemia vera, chronische myeloïde leukemie (CML) met of zonder BCR-ABL1-translocatie en AML met BCR-ABL1-translocatie
• Deelnemer heeft acute promyelocytische leukemie
• Deelnemer heeft een actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij AML
• Van de deelnemer is bekend dat hij positief is voor hepatitis B- of C-infectie
• Deelnemer heeft antikankertherapieën gekregen, waaronder chemotherapie, radiotherapie of andere onderzoekstherapie, inclusief gerichte kleinmoleculaire middelen binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Deelnemer heeft biologische agentia (bijv. monoklonale antilichamen) voor antineoplastische intentie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

• Deelnemer heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel het volgende ontvangen:

  1. Steroïde therapie voor antineoplastische bedoelingen;
  2. Sterke en matige CYP3A-remmers (zie appendix A voor voorbeelden)
  3. Sterke en matige CYP3A-inductoren (zie appendix A voor voorbeelden)
• Deelnemer vertoont bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde systemische infectie die therapie vereist
• Deelnemer heeft een ernstige cardiovasculaire, long- of nierfunctiestoornis

• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van:

  1. Adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri of carcinoom in situ van de borst;
  2. Basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid;
  3. Eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch gereseceerd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve bedoeling; vereist overleg met TA MD.