Klassieke conditionering om allergische luchtwegaandoeningen te behandelen

De meeste clinici die patiënten met inflammatoire luchtwegaandoeningen zoals allergische rhinitis en astma verzorgen, zijn zich bewust van de negatieve effecten van bepaalde beelden, geluiden en geuren die klinische exacerbaties kunnen veroorzaken bij bepaalde gevoelige patiënten. Aangenomen wordt dat dit te wijten is aan onbewuste associaties tussen deze waarneembare stimuli gepaard en daadwerkelijke blootstelling aan allergenen die klinische symptomen veroorzaken. De ernst en de duur van deze symptomen houden doorgaans verband met de mate van angst en/of depressie bij de getroffen patiënten. Klassieke conditionering van de immuunrespons is beschreven in veel dierstudies en sommige studies bij mensen in verband met toediening van immunosuppressiva. Bij succesvol geconditioneerde personen veroorzaakt daaropvolgende blootstelling aan alleen de conditionerende stimulus immunosuppressieve veranderingen die vergelijkbaar zijn met die veroorzaakt door de medicijnen zelf. Aangezien conditionering die de ziekte verergert, overheersend lijkt te zijn bij allergische patiënten, vormen deze aandoeningen een uitstekend menselijk model voor het begrijpen van de relaties tussen klassieke conditionering, psychologische stress (met name angst en depressie) en immuunregulatie. Dit voorstel zal dus proberen de hypothese te onderzoeken dat ontstekingsremmende effecten van farmacotherapeutische middelen klassiek geconditioneerd kunnen zijn en klinisch effectief zijn als gevolg van veranderingen in immunoregulerende onevenwichtigheden waarvan bekend is dat ze optreden bij patiënten met allergische luchtwegaandoeningen. De effectiviteit van deze therapeutische benadering zal aanzienlijk worden beïnvloed door niveaus van psychologische stress en individuele beïnvloedbaarheid. Dit zal worden onderzocht met de volgende specifieke doelstellingen: (1). Bepaal de relatieve effectiviteit van klassieke conditionering door een nieuwe smaakstimulus gecombineerd met immunosuppressieve doses corticosteroïden op in vivo en in vitro immuunresponsen (allergeenspecifiek versus algemeen) van patiënten vóór, tijdens en na klassieke conditionering gecorreleerd met het niveau van klinische respons; (2) Bepaal de rol van neuro-endocriene mechanismen (in het bijzonder catecholamines) op de induceerbaarheid en duur van de geconditioneerde immuunresponsen; en (3) Onderzoek de invloed van psychologische stressniveaus (waaronder angst en depressie) en/of suggestibiliteit op baseline immuunveranderingen, succes en duur van de klassieke conditionering.

Deze gegevens zullen helpen bij het definiëren van parameters voor klassieke conditionering bij mensen, het opzetten van een model om mechanismen te onderzoeken en dienen als basis voor de ontwikkeling van toekomstige interventieprotocollen voor ernstige ontstekingsziekten waarbij klassieke conditionering betrokken is.