Een vergelijkende farmacokinetiek en veiligheidsstudie van OvaRex MAb-B43.13 bij patiënten met ovariumepitheelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologische diagnose van epitheliaal adenocarcinoom van ovarium-, eileiders- of peritoneale oorsprong.
• FIGO Stadium III of IV voorafgaand aan de studie.
• Serum CA125-niveau >35 E/ml voorafgaand aan of bij de eerste operatie. Als alternatief, CA125-serumspiegel > of = 100 E/ml na een operatie of immunohistochemisch bewijs van tumorweefsel dat CA125 tot expressie brengt.
• Voltooide primaire behandeling na initiële diagnose, inclusief chemotherapie met een regime op basis van cisplatine of carboplatine.
• Functionele prestatiestatus < of = 2 op ECOG-schaal.
• Medische beoordeling consistent met prognose voor een verwachte overleving van ten minste 3 maanden.
• Vrijwillige deelname, ondertekende geïnformeerde toestemming en bereidheid om alle onderzoeksprocedures te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

• Geen operatie (met uitzondering van kleine chirurgische ingrepen), chemotherapie of radiotherapie (gehele buik, abdominopelvisch of bekkengebied) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geen refractaire of terugkerende ziekte bekend die chemotherapie vereist gedurende de 4 weken voorafgaand aan, of geplande 10 weken na de eerste studiedosis.
• Serum CA125-spiegels niet >800 E/ml bij baseline-evaluatie.
• Geen grove (klinisch evidente) ascites.
• Geen immunotherapie (interferonen, tumornecrosefactor, andere cytokines of biologische responsmodificatoren, of BCG-vaccins) binnen de voorafgaande 4 weken van de eerste studiedosis.
• Geen eerdere behandeling met muriene monoklonale antilichamen voor diagnostische of therapeutische doeleinden of serum humane anti-muriene antilichamen (HAMA) niet boven de bovengrens van normaal bij baseline-evaluatie.
• Niet langdurig chronisch worden behandeld met immunosuppressiva zoals ciclosporine, ACTH of corticosteroïden.
• Eierstoktumoren moeten een laag kwaadaardig potentieel hebben of een niet-invasieve ziekte hebben.
• Geen gelijktijdige maligniteit (behalve niet-melanoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals), tenzij een curatieve behandeling is ondergaan en de patiënt > of = 5 jaar ziektevrij is.
• Geen bekende allergie voor muriene eiwitten, of eerder gedocumenteerde anafylactische reactie op een geneesmiddel, of bekende overgevoeligheid voor difenhydramine of andere antihistaminica met een vergelijkbare chemische structuur.
• Geen eerdere splenectomie.
• Geen actieve auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, SLE, colitis ulcerosa, de ziekte van Chrohn, MS, spondylitis ankylopoetica).
• Geen erkende immunodeficiëntieziekte waaronder cellulaire immunodeficiënties, hypogammaglobulinemie of dysgammaglobulinemie; geen verworven, erfelijke of aangeboren immunodeficiënties.
• Geen ongecontroleerde ziekten of ziekte anders dan deze kanker.
• Geen significante cardiovasculaire afwijkingen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerde aritmieën of CHF (NYHA klasse II-IV).
• Geen aangetaste hematopoëtische functie gedefinieerd als een hemoglobine <10,0 g/dl of aantal lymfocyten <300 mm3 of aantal neutrofielen <1000 mm3 of aantal bloedplaatjes <100.000 mm3.
• Geen leverdisfunctie gedefinieerd als een bilirubine boven de bovengrens van normaal, LDH, SGOT en SGPT >2 maal de bovengrens van normaal, of albumine <3,5 g/dL.
• Geen nierfunctiestoornis gedefinieerd als serumcreatinine boven de bovengrens van normaal.
• Geen zwangerschap of borstvoeding (Hoewel zwangerschap onwaarschijnlijk is gezien de ziekte en eerdere operaties, zullen patiënten van wie de onderzoeker denkt dat ze risico lopen op zwangerschap een zwangerschapstest [bèta-HCG] ondergaan en een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken .)
• Geen andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen na inschrijving.
• Er zijn geen contra-indicaties aanwezig voor het gebruik van bloeddrukverlagende middelen.
• Geen hiv-infectie of recente geschiedenis van drugsmisbruik, alcoholisme of hepatitis.