Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sorafenib bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of inoperabele solide tumoren, multipel myeloom of non-Hodgkin-lymfoom met of zonder verminderde lever- of nierfunctie

4 januari 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Farmacokinetische en fase I-studie van Sorafenib (BAY 43-9006, NSC 724772, IND 69896) voor solide tumoren en hematologische maligniteiten bij patiënten met lever- of nierdisfunctie

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van sorafenib bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide of inoperabele solide tumoren, multipel myeloom of non-Hodgkin-lymfoom met of zonder verminderde lever- of nierfunctie. Sorafenib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei en door de bloedtoevoer naar de kanker te blokkeren. Sorafenib kan verschillende effecten hebben bij patiënten met veranderingen in hun lever- of nierfunctie

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de farmacokinetiek van BAY 43-9006 te karakteriseren bij patiënten met lever- of nierdisfunctie (deel 1 van de studie).

II. Om een ​​aanvaardbare startdosis van BAY 43-9006 te bepalen bij patiënten met verschillende gradaties van lever- of nierdisfunctie (deel 2 van de studie).

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatie, multicenter studie. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 9 behandelingscohorten op basis van lever- of nierfunctie.

Patiënten krijgen eenmaal oraal sorafenib op dag 1 en daarna eenmaal daags, tweemaal daags of om de andere dag, beginnend op dag 8 en gedurende 3 maanden. Patiënten worden na 3 maanden opnieuw geëvalueerd. Patiënten met een responsieve ziekte kunnen de studiebehandeling voortzetten bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten (per behandelingscohort) krijgen stijgende doses sorafenib totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Op het MTD worden minimaal 6 patiënten behandeld.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 120 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

150

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60604-1104
        • Cancer and Leukemia Group B (CALGB) Research Base

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten cytologisch of histologisch bevestigde tumoren hebben die metastatisch of inoperabel zijn en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn; Patiënten met solide tumoren, multipel myeloom of non-Hodgkin-lymfoom komen in aanmerking
  • Laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal CT-scan

  • Alle andere laesies, inclusief kleine laesies (langste diameter < 20 mm met conventionele technieken of < 10 mm met spiraal CT-scan) en echt niet-meetbare laesies; Laesies die als niet-meetbaar worden beschouwd, zijn onder meer:

    • Botlaesies
    • Ascites
    • Pleurale/pericardiale effusie
    • Lymfangitis cutis/pulmonis
    • Abdominale massa's die niet worden bevestigd en gevolgd door beeldvormende technieken
    • Cystische laesies
  • ≥ 4 weken na een grote operatie
  • ≥ 4 weken sinds voltooiing van bestraling of chemotherapie behalve ≥ 6 weken voor nitrosourea, L-PAM of mitomycine-C
  • ECOG-prestatiestatus van 0-2
  • Niet-zwanger en niet-verzorgend omdat de effecten van BAY 43-9006 op de foetus/zuigeling onbekend zijn; bovendien moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens hun deelname aan dit onderzoek; geschikte anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, orale anticonceptiva, implanteerbare hormonale anticonceptiva (Norplant) of dubbele barrièremethoden (diafragma plus condoom)
  • Geen patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ongecontroleerde hypertensie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Geen gelijktijdige medicijnen waarvan bekend is dat ze lever- of niertoxiciteit veroorzaken, inclusief anti-epileptische medicatie, niet-steroïde anti-inflammatoire middelen en steroïden
  • Geen ziekte van het maagdarmkanaal die leidt tot het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of actieve maagzweer
  • Geen hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met BAY 43-9006; echter, patiënten die HIV+ zijn maar zonder AIDS-definiërende diagnose en die geen antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen in aanmerking
  • Geen patiënten met bewijs van gal- of nierobstructie; patiënten moeten gedurende ten minste één week na de behandeling worden geobserveerd (d.w.z. stents of drains) voor gal- of nierobstructie om er zeker van te zijn dat hun orgaandisfunctie is gestabiliseerd vóór registratie voor dit protocol
  • Geen huidige behandeling met andere onderzoeksagentia
  • Geen bewijs van bloedingsdiathese
  • Geen patiënten op therapeutische antistolling; profylactische antistolling (d.w.z. lage dosis warfarine) van veneuze of arteriële toegangsmiddelen is toegestaan ​​mits aan de vereisten voor PT, INR of PTT wordt voldaan
  • Geen behandeling met cytochroom P450-enzyminducerende anti-epileptica (fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital), rifampicine of sint-janskruid

  • Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking als ze aan alle volgende criteria voldoen:

    • Asymptomatisch
    • Radiografisch stabiele ziekte gedurende ten minste 2 maanden
    • Eerder in behandeling geweest voor de hersenmetastasen
    • Momenteel geen behandeling met corticosteroïden of enzyminducerende anticonvulsiva (bijv. fenytoïne, fenobarbital of carbamazepine)
  • Granulocyten ≥ 1.500/μl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μl
  • Normale of abnormale orgaanfunctie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (sorafenib-tosylaat)

Patiënten krijgen eenmaal oraal sorafenib op dag 1 en daarna eenmaal daags, tweemaal daags of om de andere dag, beginnend op dag 8 en gedurende 3 maanden. Patiënten worden na 3 maanden opnieuw geëvalueerd. Patiënten met een responsieve ziekte kunnen de studiebehandeling voortzetten bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten (per behandelingscohort) krijgen stijgende doses sorafenib totdat de MTD is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Op het MTD worden minimaal 6 patiënten behandeld.
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: sorafenib tosylaat
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • BAAI 43-9006
  • BAY 43-9006 Tosylaatzout
  • BAAI 54-9085
  • Nexavar
  • SFN

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relatie tussen de farmacokinetiek en metingen van nierdisfunctie gecategoriseerd door creatinineklaring zoals geschat door de formule van Cockcroft en Gault (deel 1)
Tijdsspanne: Voorafgaand aan en 1, 2, 3, 4, 6 en 24 uur na de dosis op dag 1
Onderzocht met behulp van standaard parametrische en niet-parametrische methoden voor een- en tweerichtingsanalyse van variantie (ANOVA) lay-outs (de disfunctiefactor (lever/renaal) en de ernstfactor (licht, matig, ernstig, zeer ernstig).
Voorafgaand aan en 1, 2, 3, 4, 6 en 24 uur na de dosis op dag 1
Ernst van de leveraandoening zoals beoordeeld aan de hand van de Child-Pugh-criteria
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
Niet-parametrische associatiematen voor ordinale gegevens zullen worden gebruikt.
Tot 3 maanden
Verdeling van en associatiepatronen tussen de Child-Pugh-score en dat van het toxiciteitsrisico van de patiënt na elke dosis of cohort, beoordeeld met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Gemiddelde niveaus van gebied onder de curve (AUC) met behulp van het ANOVA-model
Tijdsspanne: Tot 12 weken
90% betrouwbaarheidsintervallen voor de relatieve verandering (van licht naar matig en van matig naar ernstig) van de gemiddelde AUC-waarden worden berekend.
Tot 12 weken
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van sorafenibtosylaat, beoordeeld met behulp van de NCI CTCAE v3.0 (deel 2)
Tijdsspanne: Tot 4 weken
Tot 4 weken
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT), gedefinieerd als niet-hematologische toxiciteit van graad 3 of hoger, beoordeeld met behulp van de NCI CTCAE v3.0
Tijdsspanne: Tot 7 weken
Tot 7 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juli 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juli 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

7 januari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2013

Laatst geverifieerd

1 januari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-03083
  • U10CA031946 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CALGB-60301
  • CDR0000433342 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op farmacologische studie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Montenegro

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren