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Sorafenib zur Behandlung von Patienten mit metastasierten oder nicht resezierbaren soliden Tumoren, multiplem Myelom oder Non-Hodgkin-Lymphom mit oder ohne eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion

4. Januar 2013 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Pharmakokinetische und Phase-I-Studie von Sorafenib (BAY 43-9006, NSC 724772, IND 69896) für solide Tumoren und hämatologische Malignome bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörung

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Sorafenib bei der Behandlung von Patienten mit metastasierten oder inoperablen soliden Tumoren, multiplem Myelom oder Non-Hodgkin-Lymphom mit oder ohne eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion. Sorafenib kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert und den Blutfluss zum Krebs blockiert. Sorafenib kann bei Patienten mit Veränderungen der Leber- oder Nierenfunktion unterschiedliche Wirkungen haben

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Charakterisierung der Pharmakokinetik von BAY 43-9006 bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörung (Teil 1 der Studie).

II. Bestimmung einer tolerierbaren Anfangsdosis von BAY 43-9006 bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen unterschiedlichen Ausmaßes (Teil 2 der Studie).

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosiseskalationsstudie. Die Patienten werden je nach Leber- oder Nierenfunktion einer von 9 Behandlungskohorten zugeordnet.

Die Patienten erhalten orales Sorafenib einmal am Tag 1 und dann einmal täglich, zweimal täglich oder jeden zweiten Tag, beginnend am Tag 8 und fortgesetzt für 3 Monate. Die Patienten werden nach 3 Monaten neu bewertet. Patienten mit Ansprechen auf die Erkrankung können die Studienbehandlung fortsetzen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Kohorten von 3-6 Patienten (pro Behandlungskohorte) erhalten eskalierende Sorafenib-Dosen, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Am MTD werden mindestens 6 Patienten behandelt.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 120 Patienten aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

150

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60604-1104
        • Cancer and Leukemia Group B (CALGB) Research Base

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen zytologisch oder histologisch bestätigte Tumore haben, die metastasiert oder nicht resezierbar sind und für die es keine kurativen oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind; Patienten mit soliden Tumoren, multiplem Myelom oder Non-Hodgkin-Lymphom sind geeignet
  • Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als ≥ 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan als ≥ 10 mm genau gemessen werden können

  • Alle anderen Läsionen, einschließlich kleiner Läsionen (längster Durchmesser < 20 mm bei konventionellen Techniken oder < 10 mm bei Spiral-CT-Scan) und wirklich nicht messbare Läsionen; Zu den Läsionen, die als nicht messbar gelten, gehören:

    • Knochenläsionen
    • Aszites
    • Pleura-/Perikarderguss
    • Lymphangitis cutis/pulmonis
    • Bauchmassen, die nicht bestätigt und durch bildgebende Verfahren verfolgt werden
    • Zystische Läsionen
  • ≥ 4 Wochen seit der größeren Operation
  • ≥ 4 Wochen seit Abschluss der Strahlen- oder Chemotherapie, außer ≥ 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe, L-PAM oder Mitomycin-C
  • ECOG-Leistungsstatus von 0-2
  • Nicht schwanger und nicht stillend, da die Auswirkungen von BAY 43-9006 auf den Fötus/Säugling unbekannt sind; Darüber hinaus müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, während ihrer Teilnahme an dieser Studie eine geeignete Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu den geeigneten Methoden der Empfängnisverhütung gehören Abstinenz, orale Kontrazeptiva, implantierbare hormonelle Kontrazeptiva (Norplant) oder Methoden mit doppelter Barriere (Zwerchfell plus Kondom).
  • Keine Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte Hypertonie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Keine Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie Leber- oder Nierentoxizität verursacht, einschließlich Antikonvulsiva, nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel und Steroide
  • Keine Magen-Darm-Erkrankung, die zu einer Unfähigkeit führt, orale Medikamente einzunehmen oder eine IV-Ernährung erforderlich macht, vorherige chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre
  • Keine HIV-positiven Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit BAY 43-9006 erhalten; Patienten, die HIV-positiv sind, aber keine AIDS-definierende Diagnose haben und die keine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind jedoch geeignet
  • Keine Patienten mit Anzeichen einer Gallen- oder Nierenobstruktion; Patienten sollten mindestens eine Woche nach der Behandlung beobachtet werden (d. h. Stents oder Drainagen) für Gallen- oder Nierenobstruktion, um sicherzustellen, dass sich ihre Organfunktionsstörung stabilisiert hat, bevor sie sich für dieses Protokoll registrieren
  • Keine aktuelle Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen
  • Kein Hinweis auf Blutungsdiathese
  • Keine Patienten unter therapeutischer Antikoagulation; Die prophylaktische Antikoagulation (d. h. niedrig dosiertes Warfarin) von venösen oder arteriellen Zugangsvorrichtungen ist zulässig, sofern die Anforderungen für PT, INR oder PTT erfüllt sind
  • Keine Behandlung mit Cytochrom-P450-Enzym-induzierenden Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital), Rifampin oder Johanniskraut

  • Patienten mit Hirnmetastasen sind geeignet, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

    • Asymptomatisch
    • Röntgenstabile Erkrankung für mindestens 2 Monate
    • Zuvor Behandlung der Hirnmetastasen erhalten
    • Derzeit keine Steroidtherapie oder enzyminduzierende Antikonvulsiva (z. Phenytoin, Phenobarbital oder Carbamazepin)
  • Granulozyten ≥ 1.500/μl
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μl
  • Normale oder abnormale Organfunktion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Sorafenibtosylat)

Die Patienten erhalten orales Sorafenib einmal am Tag 1 und dann einmal täglich, zweimal täglich oder jeden zweiten Tag, beginnend am Tag 8 und fortgesetzt für 3 Monate. Die Patienten werden nach 3 Monaten neu bewertet. Patienten mit Ansprechen auf die Erkrankung können die Studienbehandlung fortsetzen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Kohorten von 3-6 Patienten (pro Behandlungskohorte) erhalten eskalierende Sorafenib-Dosen, bis die MTD bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Am MTD werden mindestens 6 Patienten behandelt.
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Arzneimittel: Sorafenib Tosylat
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • BUCHT 43-9006
  • BAY 43-9006 Tosylatsalz
  • BUCHT 54-9085
  • Nexavar
  • SFN

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beziehung zwischen der Pharmakokinetik und Maßen der Nierenfunktionsstörung, kategorisiert nach der Kreatinin-Clearance, wie sie durch die Formel von Cockcroft und Gault geschätzt wird (Teil 1)
Zeitfenster: Vor und 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 1
Erforscht unter Verwendung parametrischer und nichtparametrischer Standardmethoden für ein- und zweifache Varianzanalyse (ANOVA)-Layouts (der Dysfunktionsfaktor (Leber/Niere) und der Schweregradfaktor (leicht, mittelschwer, schwer, sehr schwer).
Vor und 1, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 1
Schweregrad der Lebererkrankung gemäß den Child-Pugh-Kriterien
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
Es werden nichtparametrische Assoziationsmaße für ordinale Daten verwendet.
Bis zu 3 Monaten
Verteilung und Assoziationsmuster zwischen dem Child-Pugh-Score und dem Toxizitätsrisiko des Patienten über jede Dosis oder Kohorte hinaus, bewertet anhand der National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre
Mittelwerte der Fläche unter der Kurve (AUC) unter Verwendung des ANOVA-Modells
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
90 %-Konfidenzintervalle für die relative Veränderung (von leicht zu mäßig und von mäßig zu schwer) der mittleren AUC-Spiegel werden berechnet.
Bis zu 12 Wochen
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Sorafenibtosylat, bewertet mit NCI CTCAE v3.0 (Teil 2)
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Bis zu 4 Wochen
Dosisbegrenzende Toxizitäten (DLT), definiert als nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder höher, bewertet mit NCI CTCAE v3.0
Zeitfenster: Bis zu 7 Wochen
Bis zu 7 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juli 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juli 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Juli 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

7. Januar 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Januar 2013

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-03083
  • U10CA031946 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CALGB-60301
  • CDR0000433342 (Registrierungskennung: PDQ (Physician Data Query))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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