Synoviale vloeistofbank van artritische patiënten

Onze groep heeft interdisciplinaire expertise ontwikkeld op het gebied van biomarkers die verband houden met verschillende aspecten van door ontstekingen geïnduceerde gewrichtsschade, met name die welke verband houden met de afbraak van componenten van de extracellulaire matrix, botverlies of die verband houden met post-translationele veranderingen op proteaseremmers.

De doelstellingen van dit groepsproject zijn het verzamelen van SF en gepaarde sera en het uitvoeren van preklinische studies om, alleen of door combinatietests, het potentieel van nieuwe biomarkers voor hun prevalentie en diagnostische/prognostische waarden bij patiënten met artritis te evalueren, en om te bepalen hoe therapeutisch interventie regelt hun niveaus.

Meer specifiek zullen we (1) biomarkers bestuderen die geassocieerd zijn met osteoclastische botresorptie en synthese/afbraak van kraakbeen, (2) enzymenremmers (calpastatine) die bij voorkeur het doelwit zijn van reumatoïde patiënten, evenals (3) enzymen (bijv. Matrixmetalloproteïnasen (MMP's) die verantwoordelijk zijn voor de splitsing van componenten van het gewrichtskraakbeen.

Ten slotte stellen we voor om het repertoire van specifieke actieve proteasen in de SF van artritische patiënten te karakteriseren, gelijktijdig met het gebruik van biomarkers (neoepitopen van gesplitste collagenen) die eerder geassocieerd waren met kraakbeenvernietiging en -synthese om nieuwe doelen te identificeren voor de ontwikkeling van proteaseremmers voor de behandeling van artritis. Bovendien zal ons project ook de mogelijkheid bieden om het potentieel te testen van het meten van de netto proteolytische activiteit door fluorescentie-geactiveerde substraatconversie als een methode voor het monitoren van ziekteactiviteit en behandelingsefficiëntie in een klinische setting.