Effect van het bekende antihypertensivum telmisartan op rode bloedcellen en circulatie in de kleinste bloedvaten (ITEM)

Onlangs kon worden aangetoond dat het renine-angiotensine-systeem (RAS) verschillende signaaltransductieroutes in de rode bloedcellen (RBC) beïnvloedt. Dit omvat de Na+/H+-uitwisselingsactiviteit, de door Ca2+-ATP-ase gemedieerde Ca2+-efflux, de erytropoëtine-afhankelijke productie van RBC, de RBC-vervormbaarheid, RBC-aggregatie en de interactie van RBC en bloedplaatjes. Recente studies en experimenten, uitgevoerd door onze groep, richten zich op het oxidatieve en nitrosatieve metabolisme van NO in het bloed. De interacties van het RAS en endotheliaal NO zijn algemeen bekend en in detail beschreven. Gebaseerd op een ruime ervaring in dit onderzoeksgebied van het NO-metabolisme, hebben we onlangs een actief endotheliaal-type NO-synthase in RBC gekarakteriseerd op biochemisch, functioneel en moleculair niveau. Van erytrocyten afgeleide NO-vorming vervult belangrijke regulerende functies die essentieel zijn voor een adequate doorgang van bloed door het vaatstelsel. Hier wilden we patiënten met diabetes mellitus en arteriële hypertensie behandelen met telmisartan als een angiotensinereceptorantagonist. Werkzaamheidsparameters die in dit onderzoek worden bestudeerd, moeten zijn: i) RBC-vervormbaarheid, RBC-aggregatie, ii) RBC-afhankelijke productie van stikstofmonoxide evenals detectie van eNOS-activiteit in RBC en iii) indices van microcirculatoire perfusie. Dit project zou de kijk op de effecten van telmisartan bij de behandeling van microcirculatiestoornissen bij patiënten met diabetes mellitus en arteriële hypertensie, die een verminderde biologische beschikbaarheid van NO en RBC-functie vertonen, kunnen verbreden.