Klinische proef ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van op treosulfan gebaseerde conditionering voorafgaand aan allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) (AlloTreo)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met hematologische maligniteiten, volgens de WHO-classificatie, zoals:

   • acute myeloïde leukemie -AML- in CR1 behalve "gevallen met laag risico" gedefinieerd door t(15;17), t(8;21), inv 16 of normale cytogenetica bij diagnose met FLT3-ITD negatief en NPM-1 positief, met geen klinische criteria met een hoog risico
   • elke AML voorbij CR1
   • acute lymfoblastleukemie -ALL- in CR1 alleen bij "hoog risico" gedefinieerd door cytogenetica als t(9;22), t(4;11) of voor persistentie van minimale residuele ziekte (MRD)
   • elke ALL voorbij CR1
   • chronische myeloïde leukemie -CML- in chronische fase (CP) of acceleratiefase (AP) intolerant/niet reagerend op TK-remmers
   • myeloproliferatieve aandoeningen -MPD-
   • myelodysplastisch syndroom -MDS- met intermediair of hoog risico International Prognostic Scoring System (IPSS)
   • diffuus grootcellig lymfoom -DLCL- met een chemosensitieve terugval of hoger dan CR1
   • lymfoblastisch en Burkitt-lymfoom met een chemosensitieve terugval of hoger dan CR1
   • mantelcellymfoom -MCL- met een chemosensitieve terugval of verder dan CR1
   • folliculair lymfoom -FCL- met een chemosensitieve terugval of verder dan CR2
   • Hodgkin-lymfoom -HD- met een chemosensitieve terugval of verder dan CR1
   • chronische lymfatische leukemie -CLL- met "slecht risico" in CR1 of met een chemosensitieve terugval
   • CLL terugval na hoge dosis chemotherapie
   • T-cel non-Hodgkin-lymfoom -T-NHL- in CR1 of hoger
   • multipel myeloom -MM- met een hoog risico op cytogenetica of ISS stadium 3 in CR1 na hoge dosis chemotherapie
   • MM bij elke terugval/progressie behalve refractaire ziekte

2. Beschikbaarheid van een HLA-identieke broer/zus-donor (MRD) of HLA-identieke niet-verwante donor (MUD)

   • HLA-identiteit gedefinieerd door de volgende markers: A, B, DRB1, DQB1 of een enkele of dubbele navelstrengbloedeenheid (CB) met ten minste 4 van de 6 HLA-matching door de volgende markers: A, B en DRB.

   A) identiteit tussen de 2 CB-eenheden en de ontvanger;

   B) Twee identieke CB-units met één of twee mismatches met de ontvanger;

   C) Twee CB-eenheden met één mismatch ertussen en twee mismatches met de ontvanger. We zullen de voorkeur geven aan misparingen voor klasse I- of klasse II-antigenen; we zullen mismatches van zowel klasse I als klasse II samen voorkomen.

3. Doeltransplantaatgrootte (ongemanipuleerd, bij voorkeur niet gecryopreserveerd)

   • beenmerg: 2 tot 10 x 106 CD34+-cellen/kg LG-ontvanger of > 2 x 108 cellen met kern/kg LG-ontvanger of
   • perifeer bloed: 4 tot 10 x 106 CD34+-cellen/kg LG-ontvanger
4. Leeftijd > 18 en < 70 jaar
5. Karnofsky-index > 80 %
6. Adequate anticonceptie bij vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Secundaire maligniteiten
2. Eerdere allogene transplantatie
3. Hematopoietische celtransplantatie-specifieke comorbiditeitsindex> 4 (HCT-CI Sorror et al, bijlage M)
4. Bekende en gemanifesteerde kwaadaardige betrokkenheid van het CZS
5. Actieve infectieziekte
6. Hiv-positiviteit of actieve hepatitis-infectie
7. Verminderde leverfunctie (Bilirubine > bovengrens normaal; Transaminasen > 3,0 x bovengrens normaal)
8. Verminderde nierfunctie (creatinineklaring < 60 ml/min; serumcreatinine > 1,5 x bovengrens van normaal).
9. Pleurale effusie of ascites > 1,0 l
10. Zwangerschap of borstvoeding
11. Bekende overgevoeligheid voor treosulfan en/of fludarabine
12. Deelname aan een ander experimenteel medicijnonderzoek binnen 4 weken voor dag -6
13. Niet-coöperatief gedrag of niet-naleving
14. Psychiatrische ziekten of aandoeningen die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven kunnen belemmeren