Effecten van triptoreline pamoaat bij kinderen met vroegtijdige puberteit - vervolgonderzoek (DECAPUB)

EXPERIMENTEEL: Triptoreline

Geneesmiddel: Triptoreline (INN)

Decapeptyl® SR 11,25 mg

Percentage kinderen met een stabilisatie of regressie van de Tanner-puberale fase aan het einde van het onderzoek (laatste bezoek), vergeleken met voorbehandeling (maand -6) en baseline (maand 0)

Het primaire doel was het beoordelen van de werkzaamheid van triptoreline pamoaat 11,25 mg met betrekking tot het percentage kinderen dat een regressie of stabilisatie van geslachtsrijpheid handhaafde (op basis van Tanner-borst [meisjes] of genitaal [jongens] puberteitsstadium) tot het einde van de studie. Studiebehandeling duurde tot het einde van de therapeutische periode; bezoeken voor maand 36 en maand 48 waren facultatief aangezien een kind het onderzoek bij een eerder bezoek al kan hebben afgerond. Het laatste bezoek vond alleen plaats als het kind het onderzoek niet beëindigde met een volledig bezoek, zoals op maand 24, 36 of 48. De resultaten worden alleen gepresenteerd voor het percentage meisjes met regressie of stabilisatie van het puberteitsstadium van Tanner-borsten (n=34). Aangezien slechts één jongen in het onderzoek was opgenomen, werden de resultaten voor deze uitkomstmaat alleen vermeld en werd er geen statistische analyse uitgevoerd. Let ook op aanvullende post-hocanalyse voor regressie of stabilisatie van het puberteitsstadium van de Tanner-borst, waarbij de variabele Laatste bezoek aan behandeling werd toegepast in plaats van Laatste bezoek.

Percentage patiënten met een onderdrukte luteïniserend hormoon (LH) respons op de gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-test

Een onderdrukte LH-respons op de GnRH-test werd gedefinieerd als een gestimuleerde piek van LH ≤3 internationale eenheden per liter (IE/L). Percentage patiënten met een onderdrukte LH-respons op de GnRH-test wordt gerapporteerd. Opgemerkt moet worden dat er bijna geen hormonale gegevens werden verzameld na Baseline; alle geanalyseerde gegevens worden gepresenteerd.

Niveaus van oestradiol bij meisjes of testosteron bij jongens, beide gemeten met radioimmunoassay (RIA)

Gemiddelde niveaus van oestradiol bij meisjes of testosteron bij jongens worden gerapporteerd. Opgemerkt moet worden dat er bijna geen hormonale gegevens werden verzameld na Baseline; alle geanalyseerde gegevens worden gepresenteerd.

Percentage patiënten met een onderdrukt follikelstimulerend hormoon (FSH)-respons op de GnRH-test

Een onderdrukte FSH-respons op de GnRH-test werd gedefinieerd als een gestimuleerde piek van FSH ≤3 IU/L. Percentage patiënten met een onderdrukte FSH-respons op de GnRH-test wordt gerapporteerd. Opgemerkt moet worden dat er bijna geen hormonale gegevens werden verzameld na Baseline; alle geanalyseerde gegevens worden gepresenteerd.

Body Mass Index (BMI) voor chronologische leeftijdsvariatie

Gemiddelde veranderingen van de BMI ten opzichte van de voorbehandeling en ten opzichte van de uitgangswaarde worden gerapporteerd. Opgemerkt moet worden dat er na de baseline slechts beperkte patiëntgegevens zijn verzameld; alle geanalyseerde gegevens worden gepresenteerd.

BMI-standaarddeviatie (SD)-score voor chronologische leeftijdsvariatie

Gemiddelde veranderingen van de BMI SD-score van voorbehandeling en van baseline worden gerapporteerd. SD-score is een standaardterm die wordt gebruikt in groeionderzoeken en vertegenwoordigt standaarddeviaties berekend als de patiëntwaarde minus het gemiddelde gedeeld door de SD. SD-scores variëren afhankelijk van de leeftijd en het geslacht van het kind. Opgemerkt moet worden dat er na de baseline slechts beperkte patiëntgegevens zijn verzameld; alle geanalyseerde gegevens worden gepresenteerd.

Auxologische parametervariaties: hoogte SD-score

Gemiddelde veranderingen van de lengte-SD-score van voorbehandeling en van basislijn worden gerapporteerd. SD-score is een standaardterm die wordt gebruikt in groeionderzoeken en vertegenwoordigt standaarddeviaties berekend als de patiëntwaarde minus het gemiddelde gedeeld door de SD. SD-scores variëren afhankelijk van de leeftijd en het geslacht van het kind. Opgemerkt moet worden dat er na de baseline slechts beperkte patiëntgegevens zijn verzameld; alle geanalyseerde gegevens worden gepresenteerd.

Auxologische parametervariaties: groeisnelheid SD-score

Gemiddelde veranderingen van de SD-score van de groeisnelheid van voorbehandeling en van basislijn worden gerapporteerd. SD-score is een standaardterm die wordt gebruikt in groeionderzoeken en vertegenwoordigt standaarddeviaties berekend als de patiëntwaarde minus het gemiddelde gedeeld door de SD. SD-scores variëren afhankelijk van de leeftijd en het geslacht van het kind. Opgemerkt moet worden dat er na de baseline slechts beperkte patiëntgegevens zijn verzameld; alle geanalyseerde gegevens worden gepresenteerd.

Auxologische parametervariaties: gewichtsvariatie

Gemiddelde gewichtsveranderingen ten opzichte van de voorbehandeling en ten opzichte van de uitgangswaarde worden gerapporteerd. Opgemerkt moet worden dat er na de baseline slechts beperkte patiëntgegevens zijn verzameld; alle geanalyseerde gegevens worden gepresenteerd.

Voorspelde SD-score voor volwassen lengte

De gemiddelde verandering van de voorspelde SD-score voor volwassen lengte ten opzichte van de voorbehandeling en ten opzichte van de uitgangswaarde wordt gerapporteerd. SD-score is een standaardterm die wordt gebruikt in groeionderzoeken en vertegenwoordigt standaarddeviaties berekend als de patiëntwaarde minus het gemiddelde gedeeld door de SD. SD-scores variëren afhankelijk van de leeftijd en het geslacht van het kind. Opgemerkt moet worden dat er na de baseline slechts beperkte patiëntgegevens zijn verzameld; alle geanalyseerde gegevens worden gepresenteerd. Merk ook op dat de gegevens voor dit eindpunt alleen voor meisjes zijn geanalyseerd.

Botleeftijd rijping

De gemiddelde verandering in het verschil tussen de botleeftijd en de chronologische leeftijd vanaf de voorbehandeling en vanaf de uitgangswaarde worden gerapporteerd. Opgemerkt moet worden dat er na de baseline slechts beperkte patiëntgegevens zijn verzameld; alle geanalyseerde gegevens worden gepresenteerd.

Percentage meisjes met een baarmoederlengte < 36 millimeter (mm)

Percentage meisjes met een baarmoederlengte < 36 mm wordt gerapporteerd. Opgemerkt moet worden dat er na de baseline slechts beperkte patiëntgegevens zijn verzameld; alle geanalyseerde gegevens worden gepresenteerd.

Percentage kinderen met een stabilisatie of regressie van Tanner-schaamhaar Pubertale fase aan het einde van het onderzoek (laatste bezoek), vergeleken met voorbehandeling (maand -6) en baseline (maand 0)

Schaamhaar werd gemeten volgens de Tanner-methode op een schaal van 1 tot 6. Een lage graad (d.w.z. 1) komt overeen met een prepuberaal stadium en een hoge graad (d.w.z. 5 of 6) met een volwassen stadium. Percentage patiënten met stabilisatie of regressie (geen verandering in graad of een verminderde graad) van het puberale stadium van het Tanner-schaamhaar is gerapporteerd. De studiebehandeling zou duren tot het einde van de therapeutische periode; bezoeken voor maanden 36 en 48 waren optioneel, want als het meisje al 11 was en de jongen al 13, zouden ze de studie bij een eerder bezoek hebben afgerond. Het laatste bezoek zou alleen plaatsvinden als het kind de studie niet beëindigde met een volledig bezoek, zoals op maand 24, 36 of 48. Let ook op de aanvullende post-hocanalyse voor het percentage kinderen met een stabilisatie of regressie van het puberale stadium van het Tanner-schaamhaar, waarbij de variabele Laatste bezoek aan behandeling werd toegepast in plaats van Laatste bezoek.