Iloprost Power Disc-15 bij pulmonale arteriële hypertensie (INHALE-15)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van een door een studie gemandateerde procedure.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18-85 jaar.
• Patiënten met symptomatische pulmonale arteriële hypertensie in functionele klasse III of IV van de New York Heart Association (NYHA) op het moment van aanvang van de iloprost-inhalatietherapie (Ventavis®) met behulp van de Power Disc-6 (PD-6).

• Patiënten met de volgende typen pulmonale arteriële hypertensie (PAH) die behoren tot Groep I van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO):

  • 1.1: Idiopathisch (IPAH)
  • 1.2: Familiaal (FPAH)

  • 1.3: Geassocieerd met (APAH)

    • 1.3.1: Collageen vaatziekte
    • 1.3.2: Congenitale systemische-naar-pulmonale shunts ten minste 2 jaar na chirurgische reparatie
    • 1.3.4: Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
    • 1.3.5: Drugs en gifstoffen

• PAH bevestigd door de meest recente rechterhartkatheterisatie met:

  • Gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) ≥ 25 mmHg in rust
  • Pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) ≤ 15 mmHg of linker ventriculaire einddiastolische druk (LVEDP) ≤ 15 mmHg. Als zowel PCWP als LVEDP beschikbaar zijn, wordt de LVEDP-waarde behouden voor opname.
  • Pulmonale vasculaire weerstand (PVR) > 240 dyn-sec/cm^5
• Voldoet aan een behandelingsregime van commerciële iloprost-inhalatie (Ventavis® 5 μg) met behulp van de I-neb® AAD® uitgerust met de PD-6 gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Longfunctietesten (PFT's) inclusief geforceerde vitale capaciteit (FVC), geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) en totale longcapaciteit (TLC), uitgevoerd binnen 6 maanden na screening.
• Als u andere medicijnen voor PAH gebruikt, moeten deze gedurende 60 dagen voorafgaand aan de uitgangswaarde stabiel zijn geweest.
• Als u corticosteroïden gebruikt, moeten deze gedurende 60 dagen voorafgaand aan de baseline stabiel zijn geweest.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest in de urine voorafgaand aan de behandeling bij baseline en die:

  • gebruik consequent en correct (vanaf de screening en tot 28 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel) een betrouwbare anticonceptiemethode met een Pearl-index van < 1%,
  • zijn seksueel onthouding, of
  • een gesteriliseerde partner hebben.

Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze aan ten minste één van de volgende criteria voldoet:

• Eerdere bilaterale salpingo-ovariëctomie of hysterectomie
• Voortijdig ovarieel falen bevestigd door een gespecialiseerde gynaecoloog
• XY-genotype, syndroom van Turner, agenesie van de baarmoeder
• > 50 jaar oud is en gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan de screening geen enkele vorm van hormoonvervangingstherapie (HST) heeft ondergaan, met amenorroe gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden

Uitsluitingscriteria:

• PAK behorend tot WHO groep II-V.

• PAK behorend tot WHO-groep I anders dan vermeld in de opnamecriteria, d.w.z. PAK geassocieerd met:

  • 1.3.3: Portale hypertensie
  • 1.3.6: Overig (schildklieraandoeningen, glycogeenstapelingsziekte, ziekte van Gaucher, erfelijke hemorragische telangiëctasie, hemoglobinopathieën, myeloproliferatieve aandoeningen, splenectomie)

  • 1.4: Geassocieerd met significante veneuze of capillaire betrokkenheid:

    • 1.4.1: Pulmonale veno-occlusieve ziekte (PVOD)
    • 1.4.2: Pulmonale capillaire hemangiomatose (PCH).
• Ontvangst van een andere prostacycline of prostacycline-analoog dan iloprost binnen 12 weken vóór de screening.
• Anticiperen op de noodzaak van intraveneus gebruik van prostacycline binnen 28 dagen na het starten van de Power Disc-15 (PD-15).

• HIV-seropositief met een van de volgende:

  • Gelijktijdige actieve opportunistische infecties binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
  • Detecteerbare virale lading binnen 6 maanden na screening
  • Aantal CD4+ T-cellen < 200 mm^3 binnen 3 maanden na screening
  • Veranderingen in het antiretrovirale regime binnen 3 maanden na screening
  • Verwachte veranderingen in het antiretrovirale regime tijdens studieperiode 1 of 2
  • Het gebruik van geïnhaleerde pentamidine
• Systemische hypotensie met systolische bloeddruk < 95 mmHg.
• Ongecontroleerde systemische hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg bij herhaalde meting).

• Geschiedenis van linkszijdige hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

  • hemodynamisch significante aorta- of mitralisklepziekte
  • restrictieve of congestieve cardiomyopathie
  • linkerventrikelejectiefractie < 40% door multigated radionucleotide angiogram (MUGA), angiografie of echocardiografie
  • coronaire hartziekte met aanhoudende symptomen van angina pectoris
  • levensbedreigende hartritmestoornissen
• Atriale septostomie binnen 1 jaar.
• Voorgeschiedenis van longembolie voorafgaand aan de diagnose van PAH, tenzij kan worden gedocumenteerd dat chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) specifiek is uitgesloten (bijv. ventilatie/perfusie (VQ) scan, pulmonaal angiogram).
• Restrictieve longziekte: TLC < 60% van de normale voorspelde waarde.
• Obstructieve longziekte: geforceerd expiratoir volume/geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC) < 0,5 of klinisch relevante chronische obstructieve longziekte of astma (inclusief elke patiënt die gelijktijdig medicatie nodig heeft om de symptomen van bronchospasme onder controle te houden, inclusief indien nodig (p.r.n.) gebruik).
• Klinisch relevante bloedingsstoornis of actieve bloeding.
• Matige tot ernstige leverfunctiestoornis, d.w.z. Child-Pugh klasse B of C of levercirrose.
• Zwanger of borstvoeding.
• Chronische nierinsufficiëntie, zoals gedefinieerd door een creatinine van > 2,5 mg/dL of de noodzaak van dialyse.
• Hemoglobine < 75% van de ondergrens van het normale bereik.
• Elke aandoening die naleving van het protocol of therapietrouw of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven verhindert.
• Deelname aan een andere klinische studie, behalve observatie, of ontvangst van een onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.