Dosis-responsonderzoek van door MDMA ondersteunde psychotherapie bij mensen met PTSS
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, dosis-respons fase 2-pilootstudie van manuele MDMA-geassisteerde psychotherapie bij proefpersonen met chronische, therapieresistente posttraumatische stressstoornis (PTSS)
Posttraumatische stressstoornis (PTSS) is een slopende psychiatrische stoornis die kan ontstaan na een traumatische levenservaring die de kwaliteit van leven ernstig vermindert. Deze fase 2-pilotstudie onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van door MDMA ondersteunde psychotherapie bij 23 proefpersonen met een chronische, behandelingsresistente posttraumatische stressstoornis (PTSS). Deze studie maakt deel uit van een wereldwijde reeks klinische fase 2-pilootonderzoeken. Deze gerandomiseerde, dubbelblinde dosis-responsstudie beoordeelde twee actieve doses MDMA, 100 mg en 125 mg, tot een vergelijkende dosis MDMA (40 mg) tijdens psychotherapiesessies. De startdosis werd 1,5 tot 2,5 uur later gevolgd door een optionele aanvullende dosis MDMA die half zo groot was als de eerste dosis. MDMA werd toegediend in twee experimentele sessies van maximaal acht uur met een tussenpoos van drie tot vijf weken. De proefpersonen werden voorafgaand aan de eerste sessie in drie voorbereidende sessies voorbereid op MDMA-geassisteerde psychotherapie en werkten gedurende het hele onderzoek met hetzelfde paar therapeuten. Na elke door MDMA ondersteunde psychotherapiesessie hadden de proefpersonen drie integratieve sessies met hun therapeutenteam om hun ervaring te verwerken en te begrijpen.
Deze studie beoordeelde de verandering in symptomen van PTSS, zoals gemeten door de Clinical Administered PTSD Scale (CAPS) [Blake et al., 1995], evenals symptomen van depressie, zoals gemeten door de Beck Depression Inventory II (BDI-II). [Beck, A.T. en RA, 1984; Beck, A.T., et al., 1996] vanaf het begin van de inschrijving tot één maand na de tweede MDMA-geassisteerde psychotherapiesessie (primair eindpunt).
Deelnemers die de vergelijkende dosis MDMA (40 mg) kregen, kregen de mogelijkheid om zich in te schrijven voor fase 2, waar ze drie open-label MDMA-ondersteunde psychotherapiesessies ondergingen met een actieve dosis MDMA. Mensen die een van de actieve doses MDMA in fase 1 kregen, hadden een derde MDMA-geassisteerde psychotherapiesessie met nog een actieve dosis MDMA.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Posttraumatische stressstoornis (PTSS) is een slopende psychiatrische stoornis die kan ontstaan nadat een persoon een traumatische gebeurtenis heeft meegemaakt, zoals aanranding, oorlog of een andere levensbedreigende gebeurtenis. PTSS is een wereldwijd gezondheidsprobleem dat de kwaliteit van leven van een persoon ernstig vermindert en wordt geassocieerd met hoge percentages psychiatrische en medische comorbiditeit, invaliditeit, lijden en zelfmoord. Minstens een derde van de PTSS-patiënten reageert niet op gevestigde PTSS-psychotherapieën. Er is een breder scala aan effectieve behandelingen voor PTSS nodig.
3,4-methyleendioxymethamfetamine (MDMA)-ondersteunde psychotherapie kan een mogelijke behandelingsoptie zijn voor PTSS. MDMA is een monoamine releaser die serotonine, noradrenaline en dopamine beïnvloedt. MDMA is in staat om unieke psychofarmacologische effecten op te wekken, zoals minder angstgevoelens, meer welbevinden, meer gezelligheid en extraversie, meer interpersoonlijk vertrouwen en een alerte staat van bewustzijn. In de VS werd MDMA door een aanzienlijk aantal psychiaters en therapeuten gebruikt als aanvulling op psychotherapie voordat het in 1985 werd opgenomen in lijst I als gevolg van niet-medisch gebruik.
Deze fase 2-pilotstudie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, dosis-responsstudie om de veiligheid en werkzaamheid van MDMA-geassisteerde psychotherapie te onderzoeken bij 23 proefpersonen met chronische, therapieresistente PTSS van ten minste zes maanden. Deze studie maakt deel uit van een wereldwijde reeks klinische fase 2-pilootonderzoeken. In deze studie werden twee actieve doses MDMA, actieve dosis 1 (100 mg) en actieve dosis 2 (125 mg), vergeleken met een vergelijkende dosis MDMA (40 mg) tijdens psychotherapiesessies. De eerste dosis MDMA werd 1,5 tot 2,5 uur later gevolgd door een optionele aanvullende dosis MDMA die half zo groot was als de eerste dosis. MDMA werd oraal toegediend in twee experimentele sessies van maximaal acht uur met een tussenpoos van drie tot vijf weken.
De proefpersonen werden voorbereid op door MDMA ondersteunde psychotherapie in drie voorbereidende sessies voorafgaand aan de eerste experimentele sessie, en werkten gedurende het hele onderzoek met hetzelfde paar therapeuten. Na elke experimentele sessie werden drie integratieve sessies gepland met de proefpersoon, waaronder één integratieve sessie de ochtend na de experimentele sessie. Tijdens integratieve sessies verwerkten en verbond de proefpersoon hun gedachten en gevoelens over de ervaring met hun therapeutenteam.
Proefpersonen die de vergelijkingsdosis (40 mg) kregen, kregen de mogelijkheid om zich in te schrijven voor fase 2, waar ze drie open-label MDMA-geassisteerde psychotherapiesessies ondergingen. In de eerste sessie werd 100 mg MDMA toegediend en de therapeuten bepaalden of ze voor de tweede en derde experimentele sessies moesten verhogen tot 125 mg MDMA. Mensen die tijdens de eerste twee experimentele sessies 125 mg MDMA kregen, kregen dezelfde dosis tijdens een open-label derde experimentele sessie. Mensen die tijdens de eerste twee sessies 100 mg MDMA kregen, konden in overleg met hun therapeut kiezen om in een derde sessie 100 mg door te nemen of de dosis te verhogen naar 125 mg.
Een geblindeerde onafhankelijke beoordelaar (IR) beoordeelde de ernst van PTSS-symptomen bij aanvang, een maand na de tweede experimentele sessie (het primaire eindpunt), twee maanden na de derde open-label experimentele sessie en op vergelijkbare punten in fase 2.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Verenigde Staten, 80304
- Offices of Marcela d'Otalora
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gediagnosticeerd met chronische PTSS gedurende zes maanden of langer.
- Een CAPS-score hebben die matige tot ernstige PTSS-symptomen vertoont.
- Minstens één mislukte poging tot behandeling van PTSS, hetzij met gesprekstherapie of met medicijnen, of stopzetting van de behandeling vanwege het onvermogen om psychotherapie of medicamenteuze therapie te verdragen.
- Zijn minimaal 18 jaar oud.
- Moet over het algemeen gezond zijn.
- Bereid zijn af te zien van het gebruik van psychiatrische medicijnen tijdens de studieperiode.
- Bereid zijn om de beperkingen en richtlijnen op te volgen met betrekking tot de consumptie van voedsel, dranken of nicotine de avond voor en vlak voor elke MDMA-sessie.
- Bereid om te overnachten op de onderzoekslocatie.
- Zijn bereid om na experimentele sessies naar huis te worden gereden door een chauffeur die ze regelen, een taxi of studiepersoneel.
- Bereid zijn om telefonisch gecontacteerd te worden door studiepersoneel.
- Als u in de vruchtbare leeftijd bent, moet u een negatieve zwangerschap hebben en ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken.
- Moet een persoonlijk contact opgeven dat bereid is om in geval van nood te worden bereikt.
- Ga ermee akkoord om de onderzoekers binnen 48 uur op de hoogte te stellen van geplande medische interventies.
- Zijn bekwaam in het lezen en spreken van Engels.
- Ga ermee akkoord dat alle psychotherapiesessies worden opgenomen.
- Stem ermee in om niet deel te nemen aan andere interventionele klinische onderzoeken in de loop van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger bent of borstvoeding geeft, of in de vruchtbare leeftijd bent en geen effectief anticonceptiemiddel gebruikt.
- Weeg minder dan 48 kg.
- Maak misbruik van illegale drugs.
- Niet in staat zijn om voldoende geïnformeerde toestemming te geven.
- Na beoordeling van eerdere en huidige medicijnen/medicatie, mag u geen medicatie gebruiken of hebben gebruikt die uitsluitend is.
- Bij beoordeling van de medische of psychiatrische voorgeschiedenis mag er geen huidige of eerdere diagnose worden gesteld die als een risico voor deelname aan het onderzoek kan worden beschouwd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Comparator-dosis (40 mg) MDMA-geassisteerde therapie
Deelnemers ontvangen een initiële dosis comparator dosis midomafetamine HCl (40 mg) tijdens elk van twee therapiesessies.
|
Een eerste vergelijkingsdosis van 40 mg midomafetamine HCl oraal gegeven aan het begin van twee afzonderlijke psychotherapiesessies gepland 3 tot 5 weken uit elkaar, met de initiële dosis mogelijk 1,5 tot 2,5 uur later gevolgd door een aanvullende dosis helft van de grootte van de initiële dosis (20 mg).
Andere namen:
Niet-richtbare handmatige therapie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Actieve dosis 2 (100 mg) MDMA-geassisteerde therapie
Deelnemers ontvangen een eerste dosis actieve dosis 2 midomafetamine HCl (100 mg) tijdens elk van twee therapiesessies.
|
Niet-richtbare handmatige therapie
Andere namen:
Een eerste dosis volledige dosis 100 mg midomafetamine HCl oraal gegeven aan het begin van twee afzonderlijke psychotherapiesessies gepland 3 tot 5 weken uit elkaar, met de initiële dosis mogelijk 1,5 tot 2,5 uur later gevolgd door een aanvullende dosis helft van de grootte van de initiële dosis (50 mg).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Actieve dosis 1 (125 mg) MDMA-geassisteerde therapie
Deelnemers ontvangen een initiële dosis actieve dosis 1 midomafetamine HCl (125 mg) tijdens elk van twee therapiesessies.
|
Niet-richtbare handmatige therapie
Andere namen:
Een initiële dosis volledige dosis 125 mg midomafetamine HCl oraal gegeven aan het begin van twee afzonderlijke psychotherapiesessies gepland 3 tot 5 weken uit elkaar, met de initiële dosis mogelijk 1,5 tot 2,5 uur later gevolgd door een aanvullende dosis helft van de grootte van de initiële dosis (62,5 mg).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in clinici toegediend PTSS-schaal voor DSM-IV (CAPS-IV) Totale ernstscore van baseline tot één maand na de 2e experimentele sessie
Tijdsspanne: Baseline inschrijving tot 1 maanden na de 2e experimentele sessie (stadium 1 primair eindpunt)
|
De door clinicus toegediende PTSS-schaal voor DSM-IV (CAPS-IV) is een clinicus die wordt toegediend en scoorde beoordeling van PTSS-symptomen via gestructureerd interview op basis van PTSS-diagnose bij DSM-IV.
Het bevat symptoomsubschalen, een CAPS-IV totale ernstscore en een diagnostische score.
De totale ernstscore is een som van symptoomfrequentie en intensiteitsscores voor de subschalen B (heruitvoering), C (vermijding) en D (hypervigilantie) en varieert van 0 tot 136, met hogere scores die duiden op een grotere ernst van PTSS-symptomen.
|
Baseline inschrijving tot 1 maanden na de 2e experimentele sessie (stadium 1 primair eindpunt)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in PTSS Diagnostic Scale (PDS) van basislijn tot één maand na de 2e experimentele sessie
Tijdsspanne: Baseline inschrijving tot 1 maanden na de 2e experimentele sessie (stadium 1 primair eindpunt)
|
De PTSS Diagnostic Scale (PSD) is zelfrapportage-maatregel die is ontworpen om DSM-IV-criteria te volgen voor het beoordelen van PTSS.
Het bevat 49 items, met antwoorden op een vierpuntsschaal, variërend van 0 ("helemaal niet") tot 3 ("vijf of meer keer per week").
De PDS bestaat uit een lijst met 12 potentiële traumatische gebeurtenissen, 12 items die elementen van de traumatische gebeurtenis aanpakken, 17 symptoomitems en 9 items die de impact op de functie van het levensgebieden beoordelen.
Items die elementen van de traumatische gebeurtenis en levensfunctie aanpakken, worden beantwoord als aanwezig of niet aanwezig (ja of nee).
De 17 items worden opgeteld om een symptoom ernstscore te creëren, waarbij hogere scores een groter aantal en/of intensiteit van PTSS -symptomen aangeven.
De Symptom Severity Score varieert van 0 tot 51.
|
Baseline inschrijving tot 1 maanden na de 2e experimentele sessie (stadium 1 primair eindpunt)
|
|
Verandering in Beck Depression Inventory II (BDI-II) van baseline tot één maand na de 2e experimentele sessie
Tijdsspanne: Baseline inschrijving tot 1 maanden na de 2e experimentele sessie (stadium 1 primair eindpunt)
|
Gevalideerde zelfrapportagemaat voor symptomen van depressie.
De BDI-II totale score van 0-13 wordt beschouwd als minimaal bereik, 14-19 is mild, 20-28 is matig en 29-63 is ernstige depressieve symptomen.
De scores variëren van 0 tot 63, met een hogere score die een grotere ernst van depressieve symptomen aangeeft.
|
Baseline inschrijving tot 1 maanden na de 2e experimentele sessie (stadium 1 primair eindpunt)
|
|
Verandering in de globale beoordeling van het functioneren (GAF) totale score van baseline tot één maand na de 2e experimentele sessie
Tijdsspanne: Baseline inschrijving tot 1 maanden na de 2e experimentele sessie (stadium 1 primair eindpunt)
|
De wereldwijde beoordeling van functionerende (GAF) schaal is een numerieke schaal variërend van 0 tot en met 100 die wordt gebruikt door artsen en artsen in de geestelijke gezondheidszorg om het sociale, beroepsmatige en psychologische functioneren van volwassenen subjectief te beoordelen.
Hogere scores duiden op beter functioneren.
|
Baseline inschrijving tot 1 maanden na de 2e experimentele sessie (stadium 1 primair eindpunt)
|
|
Verandering in Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) van baseline tot één maand na de 2e experimentele sessie
Tijdsspanne: Baseline inschrijving tot 1 maanden na de 2e experimentele sessie (stadium 1 primair eindpunt)
|
De Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) is een zelfbeoordelingsvragenlijst die de slaapkwaliteit en verstoringen beoordeelt.
Het bestaat uit 18 items die zeven componentenscores opleveren.
Componentscores worden opgeteld om een totale score te maken.
De totale scores variëren van 0 (beter) tot 21 (erger), met hogere scores die een slechte slaapkwaliteit aangeven.
|
Baseline inschrijving tot 1 maanden na de 2e experimentele sessie (stadium 1 primair eindpunt)
|
|
Verandering in dissociatieve ervaringen schaal (des-II) van baseline tot één maand na de 2e experimentele sessie
Tijdsspanne: Baseline inschrijving tot 1 maanden na de 2e experimentele sessie (stadium 1 primair eindpunt)
|
De Des-II is een zelfrapportage van 28 items voor dissociatie, gedefinieerd als een gebrek aan normale integratie van de gedachten, gevoelens of ervaringen van een individu in de stroom van bewustzijn of geheugen.
De schaal bestaat uit verklaringen die facetten van dissociatie beschrijven.
Respondenten geven aan hoe vaak de specifieke ervaring met hen gebeurt, van "nooit" tot "altijd".
De Des-II gebruikt dezelfde items, maar met antwoorden op een schaal van 10 punten van "0%" tot "100%" van de tijd.
De schaal wordt gescoord door percentages te behandelen als enkele cijfers om een totale score te produceren met hogere scores die een grotere ernst aangeven.
De totale score varieert van 0 tot 100.
|
Baseline inschrijving tot 1 maanden na de 2e experimentele sessie (stadium 1 primair eindpunt)
|
|
Verandering in posttraumatische groei -inventaris (PTGI) van baseline tot één maand na de 2e experimentele sessie
Tijdsspanne: Baseline inschrijving tot 1 maanden na de 2e experimentele sessie (stadium 1 primair eindpunt)
|
De PTGI is een zelfrapportage met 21 items voor waargenomen groei of voordelen die plaatsvinden na een traumatische gebeurtenis.
Het bevat vijf subschalen: relatie met anderen, nieuwe mogelijkheden, persoonlijke kracht, spirituele verandering en waardering van het leven.
PTGI -scores op een 6 -puntsschaal zijn: 0 - Ik heb dit niet ervaren als gevolg van mijn crisis; 1 - Ik heb deze verandering in een zeer kleine mate ervaren als gevolg van mijn crisis; 2 - Ik heb deze verandering in een kleine mate ervaren als gevolg van mijn crisis; 3 - Ik heb deze verandering in matige mate ervaren als gevolg van mijn crisis; 4 - Ik heb deze verandering in grote mate ervaren als gevolg van mijn crisis; en 5 - Ik heb deze verandering in zeer grote mate ervaren als gevolg van mijn crisis.
Een totale score wordt berekend door de antwoorden op alle 21 items op te tellen, elk beoordeeld op een 6-puntsschaal, waarbij hogere scores een grotere post-traumatische groei aangeven
|
Baseline inschrijving tot 1 maanden na de 2e experimentele sessie (stadium 1 primair eindpunt)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marcela d'Otalora, MA, LPC, Private practice
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Blake DD, Weathers FW, Nagy LM, Kaloupek DG, Gusman FD, Charney DS, Keane TM. The development of a Clinician-Administered PTSD Scale. J Trauma Stress. 1995 Jan;8(1):75-90. doi: 10.1007/BF02105408.
- Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri W. Comparison of Beck Depression Inventories -IA and -II in psychiatric outpatients. J Pers Assess. 1996 Dec;67(3):588-97. doi: 10.1207/s15327752jpa6703_13.
- Jerome L, Feduccia AA, Wang JB, Hamilton S, Yazar-Klosinski B, Emerson A, Mithoefer MC, Doblin R. Long-term follow-up outcomes of MDMA-assisted psychotherapy for treatment of PTSD: a longitudinal pooled analysis of six phase 2 trials. Psychopharmacology (Berl). 2020 Aug;237(8):2485-2497. doi: 10.1007/s00213-020-05548-2. Epub 2020 Jun 4.
- Feduccia AA, Jerome L, Yazar-Klosinski B, Emerson A, Mithoefer MC, Doblin R. Breakthrough for Trauma Treatment: Safety and Efficacy of MDMA-Assisted Psychotherapy Compared to Paroxetine and Sertraline. Front Psychiatry. 2019 Sep 12;10:650. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00650. eCollection 2019.
- Mithoefer MC, Feduccia AA, Jerome L, Mithoefer A, Wagner M, Walsh Z, Hamilton S, Yazar-Klosinski B, Emerson A, Doblin R. MDMA-assisted psychotherapy for treatment of PTSD: study design and rationale for phase 3 trials based on pooled analysis of six phase 2 randomized controlled trials. Psychopharmacology (Berl). 2019 Sep;236(9):2735-2745. doi: 10.1007/s00213-019-05249-5. Epub 2019 May 7.
- Beck AT, Steer RA. Internal consistencies of the original and revised Beck Depression Inventory. J Clin Psychol. 1984 Nov;40(6):1365-7. doi: 10.1002/1097-4679(198411)40:63.0.co;2-d.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Trauma- en stressorgerelateerde aandoeningen
- Psychische aandoening
- Stressstoornissen, Traumatisch
- Stressstoornissen, posttraumatisch
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Neurotransmittermiddelen
- Membraantransportmodulatoren
- Psychotrope medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitteropnameremmers
- Adrenerge opnameremmers
- Serotonine agenten
- Hallucinogenen
- N-methyl-3,4-methyleendioxyamfetamine
Andere studie-ID-nummers
- MP-12
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .