Effecten van ODM-109 op de ademhalingsfunctie bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming (IC) voor deelname aan het onderzoek zal worden verkregen van de proefpersoon (of van de naaste verwanten, verzorger of andere wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon in het geval de proefpersoon zelf de IC niet kan ondertekenen vanwege ernstige spierzwakte ).
• Leeftijd minimaal 18 jaar.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met de diagnose van door het laboratorium ondersteunde waarschijnlijke, waarschijnlijke of definitieve ALS volgens de herziene criteria van El Escorial (Brooks BR et al., 2000). Volledig elektromyogram (EMG) rapport beschikbaar compatibel met ALS volgens een ervaren neurofysioloog.
• Mogelijkheid om de studiebehandelingscapsules door te slikken.
• Een rechtopstaande (zittende) SVC tussen 60-90% van de voorspelde waarde voor leeftijd, lengte en geslacht bij screeningsbezoek.
• Normale zuurstofverzadiging overdag (meting van ≥ 95% wanneer een stabiele toestand is bereikt met een betrouwbare aflezing) in zittende houding gemeten door middel van pulsoximetrie.
• Ziekteduur vanaf het begin van de symptomen (gedefinieerd door eerste spierzwakte of dysartrie) van 12-48 maanden.
• Riluzol gebruiken. De dosis moet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn geweest bij een dosis van 50 mg tweemaal daags.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon bij wie andere oorzaken van neuromusculaire zwakte niet zijn uitgesloten.
• Proefpersoon met een diagnose van een andere neurodegeneratieve ziekte (bijv. de ziekte van Parkinson of Alzheimer).
• Geassisteerde beademing of gastrostomie van welk type dan ook gedurende de voorafgaande 3 maanden voorafgaand aan de screening of waarvan voorspeld is dat dit nodig is binnen het gerandomiseerde, dubbelblinde cross-over-gedeelte van het onderzoek.
• Geregistreerde diagnose of bewijs van een ernstige psychiatrische diagnose, significante cognitieve stoornissen of klinisch evidente dementie.
• Elke grote operatie binnen 1 maand vóór het screeningsbezoek of patiënten die gepland staan ​​voor een grote operatie tijdens de geplande onderzoeksperiode.
• Kalium < 3,7 mmol/l of > 5,5 mmol/l bij screening.
• Creatinine > 170 μmol/l bij screening of dialyse.
• Bloedhemoglobine < 10 g/dl bij screening.
• Klinisch significante leverfunctiestoornis naar goeddunken van de onderzoeker.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder een negatieve zwangerschapstest en zonder de verplichting om een ​​acceptabele barrièremethode of hormonale anticonceptie te gebruiken (bijv. condooms, diafragma's, orale anticonceptiva en langwerkende progestagenen), indien seksueel actief tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Vrouwen die postmenopauzaal zijn (1 jaar sinds de laatste menstruatiecyclus), chirurgisch zijn gesteriliseerd of die een hysterectomie hebben ondergaan, worden beschouwd als niet-vruchtbaar en kunnen worden opgenomen.
• Bekende overgevoeligheid voor levosimendan.
• Toediening van levosimendan binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van behandeling met botulinetoxine om welke reden dan ook.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
• Geschiedenis van significante aritmieën of andere cardiale gebeurtenissen
• Elke andere klinisch significante cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische of psychiatrische stoornis of elke andere belangrijke gelijktijdige ziekte die naar de mening van de onderzoeker de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren of een gezondheidsrisico voor de proefpersoon zou kunnen vormen als hij /zij nam deel aan het onderzoek.
• Bloeddonatie of verlies van een aanzienlijke hoeveelheid bloed binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening.
• Deelname aan een klinische studie met een experimentele behandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of eerdere deelname aan de huidige studie.
• Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren of een gezondheidsrisico zou kunnen vormen voor de proefpersoon als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.