Efectos de ODM-109 sobre la función respiratoria en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ALS)

Criterios de inclusión:

• Se obtendrá el consentimiento informado (IC) por escrito para participar en el estudio del sujeto (o del pariente más cercano del sujeto, cuidador u otro representante legalmente aceptable en caso de que el sujeto del estudio no pueda firmar el IC por sí mismo debido a una debilidad muscular severa). ).
• Edad de al menos 18 años.
• Sujetos masculinos o femeninos con diagnóstico de ELA probable, probable o definitiva respaldada por laboratorio según los criterios revisados ​​de El Escorial (Brooks BR et al., 2000). Informe completo de electromiograma (EMG) disponible compatible con ALS según un neurofisiólogo experimentado.
• Capacidad para tragar las cápsulas de tratamiento del estudio.
• Una SVC erguida (posición sentada) entre el 60 y el 90 % del valor previsto para la edad, la altura y el sexo en la visita de selección.
• Saturación de oxígeno normal durante el día (medida de ≥ 95% cuando se ha alcanzado el estado estacionario con una lectura confiable) en posición sentada medida por oximetría de pulso.
• Duración de la enfermedad desde el inicio de los síntomas (definida por la primera debilidad muscular o disartria) de 12 a 48 meses.
• Uso de riluzol. La dosis debe haber sido estable durante al menos 4 semanas antes de la selección a una dosis de 50 mg b.i.d.

Criterio de exclusión:

• Sujeto en el que no se han excluido otras causas de debilidad neuromuscular.
• Sujeto con diagnóstico de otra enfermedad neurodegenerativa (p. enfermedad de Parkinson o de Alzheimer).
• Ventilación asistida o gastrostomía de cualquier tipo durante los 3 meses previos a la selección o que se prevea que será necesaria dentro de la parte aleatoria, doble ciego cruzada del estudio.
• Diagnóstico registrado o evidencia de diagnóstico psiquiátrico mayor, deterioro cognitivo significativo o demencia clínicamente evidente.
• Cualquier cirugía mayor dentro de 1 mes antes de la visita de selección o pacientes que están programados para cualquier cirugía mayor durante el período de estudio planificado.
• Potasio < 3,7 mmol/l o > 5,5 mmol/l en la selección.
• Creatinina > 170 μmol/l en la selección o en diálisis.
• Hemoglobina en sangre < 10 g/dl en la selección.
• Insuficiencia hepática clínicamente significativa a criterio del investigador.
• Mujeres en edad reproductiva sin una prueba de embarazo negativa y sin un compromiso de usar un método anticonceptivo hormonal o de barrera aceptable (p. preservativos, diafragmas, anticonceptivos orales y progestágenos de acción prolongada), si es sexualmente activa durante el estudio y durante 1 mes después de la última dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres que son posmenopáusicas (1 año desde el último ciclo menstrual), esterilizadas quirúrgicamente o que se han sometido a una histerectomía se consideran no reproductivas y pueden ser incluidas.
• Hipersensibilidad conocida a levosimendan.
• Administración de levosimendan dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
• Pacientes con antecedentes de tratamiento con toxina botulínica por cualquier motivo.
• Pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Antecedentes de arritmias significativas u otros eventos cardíacos
• Cualquier otro trastorno cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico o psiquiátrico clínicamente significativo o cualquier otra enfermedad concurrente importante que, en opinión del investigador, pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio o constituir un riesgo para la salud del sujeto si / ella participó en el estudio.
• Donación de sangre o pérdida de una cantidad significativa de sangre dentro de los 60 días anteriores a la selección.
• Participación en un ensayo clínico con cualquier tratamiento experimental dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección o participación previa en el presente estudio.
• Cualquier otra condición que a juicio del investigador pudiera interferir con la interpretación de los resultados del estudio o constituir un riesgo para la salud del sujeto en caso de participar en el estudio.