Efeitos do ODM-109 na Função Respiratória em Pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica (ALS)

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito (TCLE) para participação no estudo será obtido do sujeito (ou de um parente próximo do sujeito, cuidador ou outro representante legalmente aceitável, caso o próprio sujeito do estudo não possa assinar o termo de compromisso devido a fraqueza muscular grave ).
• Idade mínima de 18 anos.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com diagnóstico laboratorial de ELA provável, provável ou definitiva de acordo com os critérios revisados ​​do El Escorial (Brooks BR et al., 2000). Relatório completo de eletromiograma (EMG) disponível compatível com ELA de acordo com um neurofisiologista experiente.
• Capacidade de engolir as cápsulas de tratamento do estudo.
• Uma CVL ereta (posição sentada) entre 60-90% do valor previsto para idade, altura e sexo na consulta de triagem.
• Saturação normal de oxigênio durante o dia (medida de ≥ 95% quando o estado estável foi alcançado com uma leitura confiável) na posição sentada medida por oximetria de pulso.
• Duração da doença desde o início dos sintomas (definida pela primeira fraqueza muscular ou disartria) de 12 a 48 meses.
• Usando riluzol. A dose deve ter permanecido estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem em uma dose de 50 mg b.i.d.

Critério de exclusão:

• Sujeito em quem outras causas de fraqueza neuromuscular não foram excluídas.
• Sujeito com diagnóstico de outra doença neurodegenerativa (ex. doença de Parkinson ou Alzheimer).
• Ventilação assistida ou gastrostomia de qualquer tipo durante os 3 meses anteriores à triagem ou previsão de serem necessários na parte randomizada, duplamente cega e cruzada do estudo.
• Diagnóstico registrado ou evidência de diagnóstico psiquiátrico importante, comprometimento cognitivo significativo ou demência clinicamente evidente.
• Qualquer cirurgia de grande porte dentro de 1 mês antes da consulta de triagem ou pacientes agendados para qualquer cirurgia de grande porte durante o período planejado do estudo.
• Potássio < 3,7 mmol/l ou > 5,5 mmol/l na triagem.
• Creatinina > 170 μmol/l na triagem ou na diálise.
• Hemoglobina sanguínea < 10 g/dl na triagem.
• Insuficiência hepática clinicamente significativa a critério do investigador.
• Mulheres em idade reprodutiva sem teste de gravidez negativo e sem compromisso de usar um método aceitável de barreira ou contracepção hormonal (p. preservativos, diafragmas, contraceptivos orais e agentes progestágenos de ação prolongada), se sexualmente ativo durante o estudo e por 1 mês após a última dose do tratamento do estudo. As mulheres na pós-menopausa (1 ano desde o último ciclo menstrual), esterilizadas cirurgicamente ou que foram submetidas a uma histerectomia são consideradas não reprodutivas e podem ser incluídas.
• Hipersensibilidade conhecida ao levosimendan.
• Administração de levosimendan dentro de 30 dias antes da visita de triagem.
• Pacientes com histórico de tratamento com toxina botulínica por qualquer motivo.
• Pacientes com história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
• História de arritmias significativas ou outros eventos cardíacos
• Qualquer outro distúrbio cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico ou psiquiátrico clinicamente significativo ou qualquer outra doença concomitante importante que, na opinião do investigador, possa interferir na interpretação dos resultados do estudo ou constituir um risco à saúde do sujeito se ele /ela participou do estudo.
• Doação de sangue ou perda de quantidade significativa de sangue nos 60 dias anteriores à triagem.
• Participação em um ensaio clínico com qualquer tratamento experimental dentro de 30 dias antes da visita de triagem ou participação anterior no presente estudo.
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa interferir na interpretação dos resultados do estudo ou constituir um risco à saúde do sujeito caso ele participe do estudo.