Autologes Neo-Nieren-Augment (NKA) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung (CKD) (RMCL-CL001)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von 30 bis 70 Jahren.
2. Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM).
3. Patienten mit diabetischer Nephropathie als Ursache ihrer Nierenerkrankung.
4. Wenn zuvor kein NKA implantiert wurde, wird CKD als eine GFR von 20–50 ml/min/1,73 m2 definiert inklusive. Wenn Sie zuvor mit einer einzelnen NKA-Implantation behandelt wurden, kann auch eine eGFR von 15 bis 60 ml/min in Frage kommen.
5. Mikroalbuminurie (Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UACR) ≥ 30 mg/g oder Albuminausscheidung im Urin ≥ 30 mg/Tag bei der 24-Stunden-Urinsammlung), die nicht durch eine alternative Diagnose erklärt werden kann.
6. Systolischer Blutdruck zwischen 105 und 140 mmHg (einschließlich) und diastolischer Blutdruck ≤90 mmHg.
7. Die Behandlung mit Angiotensin-Hemmern (ACEI) oder Angiotensin-Blockern (ARB) wurde mindestens 8 Wochen vor der Einschreibung begonnen. Die Behandlung muss in den 6 Wochen vor der Implantation stabil sein. Patienten, die ACEI oder ARBs nicht vertragen, können eingeschlossen werden, wenn der stabile Blutdruck innerhalb akzeptabler Grenzen liegt.
8. Mindestens 2 Messungen von eGFR oder Serumkreatinin (sCr) im Abstand von mindestens 3 Monaten und innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening, um die Progressionsrate der CKD zu bestimmen.
9. Bereit und in der Lage, 7 Tage vor und nach der Biopsie und Implantation auf die Einnahme von nichtsteroidalen Arzneimitteln (NSAIDs) (einschließlich Aspirin), Clopidogrel, Fischöl, Dipyridamol, Prasugrel oder Thrombozytenaggregationshemmern zu verzichten.
10. Bereit und in der Lage, bei allen Aspekten der Studie mitzuarbeiten.
11. Bereit und in der Lage, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Diabetes mellitus Typ 1 (DM).
2. Geschichte einer Nierentransplantation.
3. HbA1c > 10 % beim Screening.
4. Hämoglobinspiegel < 9 g/dl vor der Implantation.
5. Bekannte Allergie gegen Kanamycin oder strukturell ähnliche Aminoglykosid-Antibiotika.
6. Abnormaler Gerinnungsstatus, gemessen anhand der partiellen Thromboplastinzeit (APTT), des International Normalized Ratio (INR) und/oder der Thrombozytenzahl beim Screening.
7. Kein guter Kandidat für das Implantationsverfahren (basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes oder Betreibers), einschließlich Patienten, die krankhaft fettleibig sind, einen BMI > 45 haben, übermäßiges Fett um die Niere herum haben oder bei denen anderweitig das Risiko schwerwiegender Komplikationen besteht.
8. Klinisch signifikante Infektion, die eine parenterale Antibiotikagabe innerhalb von 6 Wochen nach der Implantation erfordert.
9. Patienten mit kleinen Nieren (durchschnittliche Größe < 9 cm) oder nur einer Niere, wie durch MRT oder Nieren-US innerhalb eines Jahres nach dem Screening beurteilt.
10. Patienten mit akuter Nierenschädigung oder einem raschen Rückgang der Nierenfunktion innerhalb von 3 Monaten vor der Implantation.
11. Patienten mit Nierentumoren, polyzystischer Nierenerkrankung, Nierenzysten oder anderen anatomischen Anomalien, die den Implantationsprozess beeinträchtigen würden (z. B. Zysten im Injektionsweg für die Implantation), Hydronephrose, Hautinfektion über den geplanten Implantationsstellen oder Anzeichen eines Harntrakts Infektion.
12. Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen (stillen) oder im Verlauf der Studie eine Schwangerschaft planen oder im gebärfähigen Alter sind und keine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (einschließlich sexueller Abstinenz). Die Probanden müssen bereit sein, die Verhütungsmethoden im Verlauf der Studie fortzusetzen.
13. Krebs in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre (ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses).
14. Lebenserwartung von weniger als 2 Jahren.
15. Jede Kontraindikation oder bekannte anaphylaktische oder schwere systemische Reaktion auf menschliche Blutprodukte oder Materialien tierischen Ursprungs (Rinder, Schweine) oder Anästhetika.
16. Positiv auf Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), festgestellt beim Screening-Besuch.
17. Personen, die in den letzten 3 Jahren wegen Tuberkulose (TB) behandelt werden mussten.
18. Immungeschwächte Personen oder Patienten, die innerhalb von 3 Monaten nach der Implantation systemische Immunsuppressiva erhalten (einschließlich Patienten, die wegen chronischer Glomerulonephritis behandelt werden).
19. Personen mit unkontrolliertem Diabetes (vom PI als metabolisch instabil definiert) oder mit funktionsunfähigen Herz- und/oder Lungenerkrankungen.
20. Vorgeschichte von aktivem Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würde.
21. Patienten mit erhöhten Transaminasen (ALT oder AST > 3,0 x ULN) beim Screening.
22. Patienten mit Blutungsstörungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studienabläufe beeinträchtigen würden; Patienten, die Cumarine einnehmen (z. B. Warfarin) oder andere Antikoagulanzien (z. B. Enoxaparin oder direkte Thrombininhibitoren).
23. Jeder Umstand, in dem der Prüfer der Ansicht ist, dass die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Probanden ist.
24. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten nach der Implantation ohne vorherige schriftliche Zustimmung des medizinischen Monitors.